Antioxidant properties of salvia absconditiflora extracts and their effects on phase I and phase II gene expressions in HepG2 cell line
Salvia absconditiflora ekstrelerinin antioksidan içerikleri ve HepG2 hücrelerinde faz I ve faz II enzimlerinin gen ekspresyonları üzerine etkileri
- Tez No: 416607
- Danışmanlar: PROF. DR. NÜLÜFER TÜLÜN GÜRAY, YRD. DOÇ. DR. GÖKHAN SADİ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2015
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
S.absconditiflora Türkiye de yetişen ve bitki çayı olarak da tüketilen endemik Salvia türlerinden bir tanesidir. Yaprakları üzerindeki yüksek miktardaki damarlardan dolayı S.absconditiflora çok aktif bileşiklere sahiptir. S.absconditiflora'nın su ve metanol ekstrelerinin antioksidan kapasitelerine DPPH ve ABTS metodu ile bakıldı. Toplam fenolik ve flavanoid içerikleri spektroskopik teknik ile belirlendi. HPLC ve LC-MS/MS analizleri ile S.absconditiflora'nın içerisindeki bazı fenolik bileşiklerin varlığı 10 farklı standart kullanılarak belirlendi. Haziran su ekstresi en yüksek radikal yakalama kapasitesi gösterdi. Toplam flavanoid içeriği toplam fenolik içeriğinin 1/3'ü olarak belirlendi. Nisan metanol ekstresinin 108.77 mg GAE/g ekstre ile en yüksek toplam fenolik içeriğe sahip olduğu bulundu. S.absconditiflora 'nın ve 2 ana aktif bileşeninin sitotoksik etkileri HepG2 hücre hattı üzerinde XTT kolorimetrik ve tripan mavisi boyası ile incelendi. IC50 değeri 48 ve 72 saat uygulamaları ile tripan mavisi sayımı ile belirlendi. CYP enzimleri arasında, ilaç metabolizmasında rol alan en önemli beş enzim, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, ve CYP1A2 olarak bilinir ve bu enzimlerin gen ifadelerine bakıldığında Salvia su ekstresinin bu enzimlerin gen ifadelerinin hepsini arttırdığı görüldü. Sadece CYP1A2, CYP2D6 ve CYP2E1 gen ifadelerinin metanol ekstresi ile uyarıldığı, bununla birlikte, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 gen ifadelerinin, metanol ekstresi uygulandığında inhibe edildiği bulundu. CYP3A4 enzimi tüm CYP enzim reaksiyonları içinde en önemli enzimdir. S.absconditiflora metanol ekstresinin CYP3A4 üzerindeki bu inhibe edici özelliği, karaciğerde, olası bitki-ilaç etkileşimine neden olabilir ve birlikte kullanılan ilacın biyoyarılanımını arttırarak toksik etkiye sebep olabilir. S.absconditiflora metanol ekstresinin inhibe edici etkisinin, içerisinde bol miktarda bulunan flavonoidler tarafından sağlanabileceği düşünülmektedir. GST Mu enzimlerinin hepsinin (M1-M5) gen ifadelerinin metanol ekstresi ile 3 ile 18 kat düştüğü görüldü. GSTM1 ve GSTM2 gen ifadeleri su ekstresi ile 1.5 kat düşerken, GSTM3 ve GSTM4 gen ifadelerinin su ekstresi ile 1.5 kat arttığı görüldü. Su ve metanol ekstrelerinin her ikiside de GST P1 gen ifadesini düştüğü gözlemlendi. Bu çalışmada kullanılan panel sonuçlarına göre, CYP enzimleri üzerine en güçlü etkiye S.absconditiflora metanol ekstresinin sahip olduğu bulundu. Diğer yandan, su ekstrelerinin CYP aktiviteleri üzerinde daha az etkisi olduğu görüldü. Çoğu kişi, S.absconditiflora yapraklarını çiğ ya da haşlanmış olarak tüketmektedir. Bu çalışmanın bulgularına bakıldığında su ekstrelerinin bitki-ilaç etkileşimleri dikkate alındığında güvenli olabileceğini düşünülmektedir
Özet (Çeviri)
S.absconditiflora is one of the endemic Salvia species grown in Turkey, which is consumed as a herbal tea. Because of the presence of high amounts of vesicles on their leaves, it is very rich in bioactive compounds. S.absconditiflora water and methanol extracts were studied for their antioxidant capacity by 2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) and ABTS free radical scavenging assay. Total phenolic and total flavonoid contents were quantified by spectrophotometric methods, HPLC and LC-MS/MS analyses and the results revealed the presence of several compounds and their quantities were calculated by using 10 different standards. June water extracts showed the highest % Radical Scavenging Activity against DPPH radical. Total flavonoid content was found as one third of the total phenolic content. April methanol extracts had the highest TPC (180.77 mgGAE/ g of dried extract) and June methanol extracts had highest TFC (21.8 mg QE/ g of dried extract). Cytotoxic effects of S.absconditiflora extracts and two standards, as main phenolic components, were examined in human hepatocyte carcinoma cell line, HepG2, via XTT colorimetric and Trypan Dye Exclusion cell viability assays. IC50 values in HepG2 cell line, after 48 and 72 hour incubations were determined. Effects of S.absconditiflora water and methanol extracts on the gene expressions of several Phase I and II enzymes were further investigated. Among CYP450 enzymes, only five accounts for major drug metabolism, namely CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, and CYP1A2 and water extracts induce the gene expression of all these CYP enzymes. Only CYP1A2, CYP2D6 and CYP2E1 gene expressions were induced with methanol extract. However, CYP2C9, CYP2C19 and CYP3A4 gene expressions were found to be inhibited with methanol extracts. CYP3A4 is the most important enzyme as its involved in almost all CYP450 mediated reactions. This inhibitory potential of S.absconditiflora methanol extract toward CYP3A4 could have potential herb-drug interaction in liver and might increase the bioavailability of co-adminestered drug and lead to toxicity. Inhibitory effect of methanol extract but not the water extract suggested that flavonoids, which exist abundantly in the methanol extract of S.absconditiflora may be responsible for this inhibition. Gene expression of all GST Mu enzyme (M1-M5) was inhibited by 3-18 fold with methanol extracts whereas water extracts inhibited M1 and M2 by 1.5 fold and induce M3 and M4 by again 1.5 fold. Both water and methanol extracts decreased the gene expression of GSTP1. According to our panel results we conclude that, the methanol extract of S.absconditiflora shows the most potent effects on CYP enzymes. On the other hand, the aqueous, water extract shows negligible effects on CYP activities. Since most individuals consume the leaves of S.absconditiflora either raw or boiled with water, the findings of this study suggest that the water extract may be safe considering the herb-drug interactions
Benzer Tezler
- Antioxidant and cytotoxic properties of Salvia absconditiflora and effects on CYP1A1, CYP1B1 gene expressions in breast cancer cell lines
Salvia absconditiflora'nın antioksidan ve sitotoksik özelikleri ve meme kanseri hücre hatlarında CYP1A1 ve CYP1B1 gen ifadeleri üzerine etkileri
SELİS YILMAZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2013
BiyokimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MESUDE İŞCAN
PROF. DR. TÜLİN GÜRAY
- Antioxidant and cytotoxic properties of salvia fruticosa m. and its effects on gene expressions of some CYP450 and antioxidant enzymes in HT-29 cell line
Salvıa frutıcosa m. bitkisinin antioksidan ve sitotoksik özellikleri ve HT-29 hücre hattında bulunan bazı CYP450 ve antioksidan enzimlerin gen ifadeleri üzerine etkileri
AHMET ALTAY
Doktora
İngilizce
2015
BiyokimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TAHSİN FARUK BOZOĞLU
DOÇ. DR. ÖZLEM TOKUŞOĞLU
- Artemisia taurica Willd ve Salvia kronenburgii Rech.Fil. bitkilerinin uçucu yağlarının antioksidan özellikleri ve ksantin oksidaz enzimine etkileri
The antioxidant properties of volatile oils obtained from the Artemisia taurica Willd. and Salvia kronenburgii Rech.Fil. plants and their effects on xanthine oxidase
MAHİRE BAYRAMOĞLU
- Kahramanmaraş ilindeki bazı Acantholimon Boiss. ve Salvia L. türlerinin metanol ekstraktlarının antibakteriyel, antifungal, antibiyofilm, antioksidan ve antikanser özelliklerinin araştırılması
Investigation of antibacterial, antifungal, antibiofilm, antioxidant and anticancer properties of methanol extracts of some Acantholimon Boiss. and Salvia L. species from Kahramanmaraş province
MAŞİDE TEMİZ BOSTANCI
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BotanikKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ SAVAŞ BÜLBÜL
- Salvia potentillifolia Boiss & Heldr. ex Bentham bitkisinin uçucu bileşenlerinin analizi ve antioksidatif özelliklerinin belirlenmesi
Chemical composition of the essential oil of Salvia potentillifolia Boiss & Heldr. ex Bentham and determination of antioxidation properties
İBRAHİM KIVRAK