Geri Dön

Lokal ileri ve metastatik küçük hücreli dışı akciğer karsinomlu hastalarda P53, pten, LKB-1 mutasyon profilinin tedavi yanıtıyla ve klinikopatolojik parametrelerle korelasyonu

P53, PTEN, IKP-1 mutations profile's correlation with response of therapy and clinicopathological parametres in patients with locally advanced and metastatic non-small lung cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 412749
  2. Yazar: PAŞA AKSOY
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. GAMZE GÖKÖZ DOĞU
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Akciğer neoplazmları, Genler, Genler-P53, Kan trombositleri, Karsinoma-küçük hücreli olmayan-akciğer, Lenfositler, Mutasyon, Neoplazmlar, Nötrofiller, Protein-P53, Lung neoplasms, Genes, Genes-P53, Blood platelets, Carcinoma-non small cell-lung, Lymphocytes, Mutation, Neoplasms, Neutrophils, Protein-P53
  7. Yıl: 2015
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Pamukkale Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Akciğer kanseri sıklık sıralamasında ikinci en sık görülen malignite tipidir ve en çok ölüme neden olan kanser hastalığıdır. Akciğer kanseri gelişiminde diğer tüm kanser hastalıklarında olduğu gibi tümör supresör genlerde oluşan mutasyonlar ve protoonkogenler önemli yer tutmaktadır. Akciğer kanserine bağlı morbidite ve mortalitenin azaltılması için platin bazlı kemoterapiler ile yeterli sonuçlar alınamaması üzerine hedefe yönelik tedaviler ön plana çıkmıştır. Tümör supresör genlerdeki mutasyonlar ve mutasyonlar sonucunda oluşan ürünler gelişmiş tedavilerin hedefi olmuşlardır. Bu çalışmada kliniğimize başvuran KHDAK (Küçük hücrel dışı) tanılı hastalarda TP53 gen mutasyonu oranlarının belirlenmesi, genel ve progresyonsuz sağkalıma etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmamıza 2012- 2015 yılları arasında Pamukkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji Bilim dalı polikliniğine başvuran KHDAK tanılı 74 hasta alınmıştır. Hastaların genetik mutasyon analizleri ve tedavi öncesi nötrofil, platelet ve lenfosit değerleri bakılarak sağkalım üzerine etkileri araştırılmıştır. Çalışmamıza katılan 74 hastanın 7 (%9,5) 'sinde TP53 gen mutasyonu izlenmiştir. Mevcut p53 mutasyonlarının 2 (%2,7) 'si R158H, 2 (%2,7) V157F, 1 (%1,4) 'i R248W, 1 (%1,4) 'i R273S, 1 (%1,4) 'i de R723S olarak tespit edildi. Çalışmamızdaki 6 (%8,1) hastada LKB-1 mutasyonu mevcutken, 68 (%91,9) hastada mutasyon tespit edilemedi. Mevcut LKB-1 mutasyonları C961G, C953T, G889C, C780P, A371G, A356G olarak tespit edildi. Çalışmamızdaki 3 (%4,05) hastada PTEN mutasyonu mevcutken, 71 (%95,9) hastada mutasyon tespit edilemedi. Mevcut PTEN mutasyonları G538A, C388T, G493A olarak tespit edildi. NLR (nötrofil lenfosit oranı) ve TLR (trombosit lenfosit oranı) değerleri ölçüldü. TP53 gen mutasyonunun progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım üzerine negatif yönde etkili olduğu bulunurken PTEN ve LKB-1 mutasyonlarının etkisiz olduğu saptandı. NLR ve TLR değerlerinin progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım üzerine etkisi olmadığı saptandı. Hastaların yaşadığı yer, kilo kaybı, metastaz varlığı, kemoterapi verilmiş olması ve tedavi sırasında toksisite gelişmesinin progresyonsuz ve genel sağkalım üzerine istatistiksel olarak anlamlı fark oluşturduğu görüldü. Hastaların patolojik tipleri, sigara kullanımı, evreleri ile sağkalım arasında istatistiksel olarak anlamlı fark tespit edilemedi. Çalışmamız sonucunda TP53 mutasyon oranları literatür verileri ile uyumlu olarak saptandı. TP53 gen mutasyonun genel sağkalım ve progresyonsuz sağkalım üzerine etkili olduğu gösterildi. Bu veri de literatür ile uyumlu olarak kabul edildi. Ancak LKB-1 ve PTEN mutasyonlarının genel sağkalım ve progresyonsuz sağkalım üzerine etkisiz olduğu gösterildi. Bu veri literatür verileri ile uyumlu değildi. NLR ve TLR değerleri literatür verilerinden farklı olarak sağkalım üzerine anlamlı etkili çıkmadı. Tedavi dirençlerini, daha geniş hasta katılımını ve ekspresyon yüzdelerini içeren çalışmalar ile hedefe yönelik tedaviler için hedeflerin belirlenmesi gerekmektedir.

Özet (Çeviri)

Lung cancer is second most frequent cancer and the most frequent cause of cancer-related death. Proto-oncogenes and mutations in tumor suppressor genes are important in development of lung carcinoma as well as any other tumors. Furthermore, in order to decrease morbidity and mortality in lungcarcinoma, target spesific treatments stood out after experiencing inadequate outcomes with Platin based chemotherapies. Mutations in tumor suppressor genes and products of these mutations have become a new target of advanced treatments. In this study, we aimed to determine TP53 gene mutation rate and its effect on general and progression free survival. This study included 74 patients who consult Pamukkale University Hospital Clinic of Onchology with NSCLC between 2013-2015. Genetic mutation analysis had performed on patients. Besides, Neutrophil, Platellet, Lymphocyte levels before treatment are recorded and investigated for their effect on survival. TP53 gene mutation has found 7 (%9,5) of patients. In 7 TP53 gene mutation, 2 (%2,7) were R158H, 2 (%2,7) were V157F, 1 (%1,4) was R248W, 1 (%1,4) was R273S and 1 (%1,4) was R723S mutation.LKB-1 mutations were found in 6 (%8.1) of patients and these mutations were C961G, C953T, G889C, C780P, A371G, A356G mutation. In our study , we found PTEN mutation in 3 (%4,05) of patients and the mutations we found were G538A, C388T, G493A. NLR and TLR levels were measured. TP53 gene mutation were found with negative effect on overall and progression free survival. The place where patients live, weight loss, having chemotherapy and developing toxicty whilst having treatment were found statistically related with overall and progression free survival. Pathological pattern, smoking and stage were not found statistically related with overall and progression free survival. In our study, TP53 mutations have found coherent frequency withprevious studies. TP53 were found correlated with overall and progression free survival, coherent with previous studies, but PTEN and LKB-1 mutations were found unrelated with overall and progression free survival, unlike previous studies. NLR and TLR levels were found unrelated with overall and progression free survival, unlike previous studies. Further studies including treatment resistance, expression rates and larger groups of patients are needed to define target for target spesific treatments.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    412722

    Lokal ileri ve metastatik küçük hücreli dışı akciğer karsinomlu hastalarda tedavi öncesi ve sonrası serum mirna ekspresyon düzeylerinin tedavi yanıtı ve sağkalım üzerine olan etkisinin araşırılması

    Investigation of pretreatment and posttreatment serum micro-RNA expression levels 's effect on response of therapy and survival in patients with locally advanced and metastatic non-small cell lung cancer

    NAİL ÖZHAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    OnkolojiPamukkale Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. GAMZE GÖKÖZ DOĞU

  2. Tez No

    412748

    Lokal ileri ve metastatik küçük hücreli dışı akciğer karsinomlu hastalarda DDR-2, BRAF, PIK3CA mutasyon profilinin tedavi ve klinikopatolojik parametrelerle korelasyonu

    DDR-2, BRAF, PıK3CA mutations profile's correlation with response of therapy and clinicopatological parametres in patients with locally advanced and metastatic non-small lung cancer

    FURKAN ERTAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    OnkolojiPamukkale Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GAMZE GÖKÖZ DOĞU

  3. Tez No

    601121

    Kötü prognostik faktörlere sahip lokal ileri evre veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanserinde (khdak) palyasyonun sağlanmasında 10 x 3 gy radyoterapi şemasında tümör volüm değişikliklerinin retrospektif olarak değerlendirilmesi

    Retrospectively analysis of tumor volume changes with 10x3 gy radiotherapy schema in providing palliation of patients with poor prognostic factors in locally advanced stage or metastatic nsclc

    EVRİM DUMAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    OnkolojiAkdeniz Üniversitesi

    Radyoloji Onkolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MELEK NUR YAVUZ

  4. Tez No

    642882

    İleri evre küçük hücreli dışı akciğer kanserinde vücut kitle indeksinin sağkalıma etkisi

    The effect of body mass index on survival in advanced non-small cell lung cancer

    FATMA AYTÜL KARAMAN SOLAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Göğüs HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYŞE BAHADIR

  5. Tez No

    579579

    Lokal ileri veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri tanılı hastalarda sarkopeni sıklığı ve prognostik önemi

    Prevalence and prognostic importance of sarcopenia in patients dwith locally advanced or metastatic NON-small cell lung cancer

    MEHMET NEZİR RAMAZANOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    OnkolojiAnkara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUHAMMED BÜLENT AKINCI

Geri Dön