Doksorubisin ile oluşturulan deneysel böbrek hasarında oksolamin'in etkilerinin incelenmesi
The investigation of effects of oxolamine on doxorubicin induced experimental renal damage
- Tez No: 412687
- Danışmanlar: PROF. DR. BİLGE AYGEN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nefroloji, Nephrology
- Anahtar Kelimeler: Doksorubisin, oksolamin, ASIC3, MMP-2, MMP-9, Böbrek, Böbrek fonksiyon testleri, Böbrek hastalıkları, Matriks metalloproteinaz 2, Matriks metalloproteinaz 9, Oxolamine, Doxorubicin, oxolamine, ASIC3, MMP-2, MMP-9, Kidney, Kidney function tests, Kidney diseases, Matrix metalloproteinase 2, Matrix metalloproteinase 9
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Fırat Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Doksorubisin, antrasiklin türevi, antineoplastik bir ajandır. Klinik etkinliğini doza bağlı toksik yan etkileri sınırlandırır. Kalp, böbrek ve karaciğerde toksik yan etkileri görülmektedir. Oksolamin, antitusif bir ajandır. Oksolamin ayrıca analjezik, antiinflamatuar, lokal anestezik ve antispazmodik özelliklere sahiptir. Bu çalışmada doksorubisin ile oluşturulan böbrek hasarına karşı oksalaminin etkilerinin incelenmesi amaçlandı. Çalışmada 24 yetişkin erkek Wistar albino cinsi rat kullanıldı. Grup I (Kontrol, n=6), Grup II (Doksorubisin, n=6), Grup III (Doksorubisin+oksolamin, n=6), Grup IV (Oksolamin, n=6) olmak üzere 4 gruba ayrıldı. Doksorubisin grubuna tek doz doksorubisin 15 mg/kg i.p. olarak verildi. Doksorubisin+oksolamin grubuna tek doz doksorubisin 15 mg/kg i.p ve daha sonra 7 gün süresince oksolamin 50 mg/kg/gün i.p. olarak verildi. Oksolamin grubuna ise deney süresince oksolamin 50 mg/kg/gün i.p. olarak verildi. İlaçların uygulanmasını takiben ratlardan alınan böbrek kesitleri % 10'luk nötral tamponlanmış formalinde tespit edildi. Alınan doku örnekleri hematoksilen-eozin (H&E) ile boyandıktan sonra ışık mikroskobu altında incelendi. TUNEL boyama ile apoptoz değerlendirildi. Spektrofotometrik yöntemle MDA düzeyleri değerlendirildi. ASIC3, MMP-2, MMP-9 immünreaktivitesi için immünohistokimyasal boyama yapılıp renal doku örnekleri ışık mikroskopi altında incelendi. Doksorubisin grubunda hem glomerüler hem tübüler apoptotik indeks kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksek saptandı (p<0.05). Doksorubisin grubuna göre, doksorubisin+oksolamin grubunda glomerül ve tübülde apoptotik indeks daha düşük düzeyde bulundu. Doksorubisin grubunda renal doku MDA düzeyi kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha yüksek saptandı. Doksorubisin grubuyla karşılaştırıldığında doksorubisin+oksolamin grubu renal doku MDA düzeyinde anlamlı değişiklik izlenmedi. Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında doksorubisin grubunda böbrek doku MMP-2, MMP-9 ve ASIC3 düzeyleri anlamlı olarak yüksek bulundu. Doksorubisin+oksolamin grubunda renal doku MMP-2, MMP-9 ve ASIC3 düzeyleri doksorubisin grubuna göre anlamlı olarak daha düşük saptandı. Sonuç olarak doksorubisin uygulanan ratlara oksolamin verilmesi renal doku MMP-2, MMP-9 ve ASIC3 düzeylerini ve apoptotik indeksi anlamlı şekilde azaltarak doksorubisin nefrotoksisitesi gelişimini önlemede olumlu etkiler sağlayabilir.
Özet (Çeviri)
ABSTRACT THE INVESTIGATION OF EFFECTS OF OXOLAMINE ON DOXORUBICIN INDUCED EXPERIMENTAL RENAL DAMAGE Doxorubicin is an anthracycline derivative and is antineoplastic agents. Clinical effectiveness is restricted due to dose-limiting toxic side effects. Toxic side effects is seen in cardiac, renal and liver. Oxolamine is a antitussive agent. Oxolamine also possesses analgesic, antiinflammatory, local anaesthetic and antispasmodic properties. The aim of present study was to investigate the effects of oxolamine in doxorubicine induced kidney injury. Twentyfour adult, male Wistar albino rats were used and were divided into four groups: I, control (n=6); II, doxorubicin (n=6); III, doxorubicine+oxolamine, (n=6); IV, oxolamine (n=6). In the doxorubicin group; the animals were treated with single dose 15 mg/kg/i.p. doxorubicin. In the doxorubicin+oxolamine group; the animals were treated with single dose 15 mg/kg/i.p. doxorubicin and also during experiment rats are treated oxolamine 50 mg/kg/i.p. dose per day total 7 day. In the oxolamine group were treated with oxolamine 50 mg/kg/i.p. dose per day during experiment. After administration of the drugs, the rats were decapitated and their kidneys were removed and fixed in 10% neutral buffered formalin. Tissue samples were stained with H&E (Hematoxylin-Eosin) and histological examined with light microscopy. Apoptosis was evaluated with TUNEL staining. MDA levels were evaluated with spectrophotometric method. Immunohistochemical stain is done for ASIC3, MMP-2, MMP-9 and investigate by light microscopy. Both glomerular and tubular apoptotic index in doxorubicin group was significantly higher than the control group (p<0.05). Glomerular and tubular apoptotic index in doxorubicin+oxolamine group was lower than doxorubicin group. Renal tissue MMP-2, MMP-9 and ASIC3 levels in doxorubicin group was significantly higher comparared to control group. Renal tissue MMP-2, MMP-9 and ASIC3 levels in doxorubicin+oxalamine group was significantly lower comparared to doxorubicin group. As a result giving oxolamine to doxorubicin applied rats can provide positive effects in preventing the development of doxorubicin nephrotoxicity via significantly lowering renal tissue MMP-2, MMP-9 and ASIC3 levels and also apoptotic index.
Benzer Tezler
- Doksorubisin ile oluşturulan deneysel böbrek hasarında Cardamom'un böbrek dokusu üzerine koruyucu etkilerinin incelenmesi
The investigation of protective effects of Cardamom on renal tissue in doxorubicin induced experimental renal damage
HASAN ATLI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
NefrolojiFırat Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜSEYİN ÇELİKER
- Adriamisin ilişkili deneysel nefrotik sendrom modelinde oktreotidin serbest oksijen radikalleri aracılığıyla böbrek patolojisi üzerine olan etkisi
The effect of octreotide on adriamycin induced experimental nephrotic syndrome model on renal pathology through oxygen free radicals
SİBEL ÇAVDAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
NefrolojiEge Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SONER DUMAN
- Sıçanlarda doksorubisin ile oluşturulan böbrek toksisitesi üzerine bromelainin etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effect of bromelain on renal toxicity induced by doxorubicin in rats
İBRAHİM GÜRBÜZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiTemel Eczacılık Bilimleri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET BERKÖZ
DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜNEŞ AÇIKGÖZ
- Farklı kaynaklı Skualen'in in vivo podosit hasarı üzerine etkisi
Effect of different source of Squalene on in vivo podocyte damage
RESMİYE IRMAK YÜZÜGÜLDÜ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
PatolojiDokuz Eylül ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SÜLEN SARIOĞLU
- Doksorubisin ile oluşturulan deneysel nefrotik sendrom modelinde apelinin podositler üzerine etkisi: Işık ve elektron mikroskobu çalışması
The effect of apelin on the podocytes in the experimental model of nephrotic syndrome induced by doxorubicin: Light and electron microscopic study
NAZİYE ÖZKAN
Doktora
Türkçe
2015
Histoloji ve EmbriyolojiMarmara ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞULE ÇETİNEL