Meme kanseri olgularında TGFBR1 ve SMAD7 genetik varyasyonlarının incelenmesi
Investigation of TGFBR1 and SMAD7 genetic variation in breast cancer patients
- Tez No: 412482
- Danışmanlar: PROF. DR. ŞAKİR ÜMİT ZEYBEK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Genetik, Genler, Meme neoplazmları, Neoplazmlar, Polimorfizm-genetik, Transforme edici büyüme faktörü-beta, Genetics, Genes, Breast neoplasms, Neoplasms, Polymorphism-genetic, Transforming growth factor-beta
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
TGF-BR1, TGF-B ailesi üyelerinin sinyal iletimine aracılık eden transmembranik yerleşimli serin-treonin kinaz ailesine ait reseptörlerdendir . Sitoplazmadan çekirdeğe kadar sinyal akışında rol oynayan Smad proteinlerinin fosforilasyonunu sağlamaktadır. Smad protein ailesi üyesi olan Smad7 TGF-β sinyalini başlatan Smad2/Smad4 kompleks formunun oluşmasını ve R-Smad'ların TGFBR1 reseptörle etkileşimini engelleyerek TGF-B sinyalini inhibe etmektedir .TGFBR1 ve Smad7 geninde TGFB sinyalizasyon mekanizmasında etkili olan çeşitli polimorfizmler tanımlanmıştır . Reseptörleri ve proteinleri kodlayan genlerdeki nokta mutasyonları sinyalin inaktivasyonuna neden olarak kanser, fibrozis, enflamasyon gibi hastalıkların oluşmasına yol açar. Çalışmamızda, meme kanseri tanısı konmuş kadın hastalarda ve sağlıklı kadın kontrollerde, TGFBR1 geninde bulunan Int7G24A ve Smad7 geninde yer alan Intron 3 C/T polimorfizmleri incelenerek, genotip ve allel frekanslarının saptanması amaçlanmıştır. PCR, RFLP ve jel elektroforez teknikleri kullanılarak meme kanseri tanısı konulmuş 115 kadın hasta ve 101 sağlıklı kadın kontrolde bu polimorfizmler belirlenmiştir. Hasta ve kontrol grupları arasında SMAD7 Intron 3 C/T polimorfizmi genotip ve allel dağılımları açısından değerlendirildiğinde istatistiksel anlamlı bir farklılık gözlemlenmemiştir (p<0,05). TGFBR1 Int7G24A polimorfizmi genotip ve allel dağılımlarına göre incelediğimizde AA genotipi taşıma oranı kontrol grubunda hasta grubuna göre anlamlı düzeyde artmış olarak saptanmıştır (p: 0,024, x2: 5,114,OR: 1,29, %95 CI: 1,034-1,610) . Hasta grubunda AG genotipi taşıma oranı anlamlı olarak yüksek bulunmuştur (p:0,001, OR:5,418, %95 CI :1,792-16,377). Allel dağılımına göre incelendiğinde hastalarda G alleli taşıma oranının kontrol grubuna göre istatistiksel olarak daha yüksek olduğu tespit edilmiştir (p:0,024, kikare:5,114, OR:1,889, %95 CI: 1,086-3,287). Sonuç olarak bizim bulgularımıza göre Int7G24A için G alleli taşımanın, meme kanserine yakalanma riskini arttırabileceğini düşünmekteyiz.
Özet (Çeviri)
TGF-BR1 is a member of serine-threonine kinase reseptor family that mediates TGF-B family members signal transdustion as a transmembrane. It provides phosphorylation of Smad proteins that play role in signal flow from cytoplasm to nucleus. Smad 7 that is a Smad family of proteins member inhibits TGF- signaling by preventing the complex form of Smad2-Smad4 that start TGF-B signaling and R-Smad and TGF-R1 interaction. It has been identified various TGF-R1 and Smad 7 gene polymorphisms that are effective in TGF-B signaling mechanism. Point mutation in genes encoding proteins and receptors may result with inactivation of signalling and could lead to occurance of dissease such as cancer, fibrosis and inflammation. In our study we are aimed to determine the genotype and allele frequencies of TGF-R1 Int7G24A and Smad7 C/T gene located in intron 3, in breast cancer diagnosed female patients and healthy female controls. The polymorphisms were determined in 115 breast cancer diagnosed female patients and 101 healthy female control by using PCR-RFLP and gele electrophoresis techniques. There are no statistically significant difference of genotype and allele distribution(p<0,05) between patient and control groups on Smad7 Intron 3 C/T. In TGF-BR1 Int7G24A polymorphism there was a significantly increase of AA genotype in patient group comparing to control group(p: 0,024, x2: 5,114,OR: 1,29, %95 CI: 1,034-1,610). AG genotype rate was significantly higher in the patient group(p:0,001, OR:5,418, %95 CI :1,792-16,377). According to the allele distribution, it was determined that carrying G allele statistically has higher rate in patient group than the control group(p:0,024,x2:5,114, OR:1,889, %95 CI: 1,086-3,287). As a result in our findings we suggest that carryiıng G allele for Int7G24A may increase the risk of breast cancer.
Benzer Tezler
- Meme kanseri olgularında metastaz tayininde laboratuarın yeri ve güvenilirliği
Assessment of brochemical tests to screen for metastases in patients with breast cancer
SEMRA ÖZGÜR YÖRÜK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1999
Onkolojiİstanbul ÜniversitesiRadyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET ÖBER
- Meme kanseri olgularında primer tümör ve lenf nodu metastazında bcl-2 ve p53 ekspresyonu
Başlık çevirisi yok
BANU ARUN KILIÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
Kadın Hastalıkları ve Doğumİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Meme kanseri olgularında HER2/neu tespitinde immunhistokimya ve floresan in situ hibridizasyon (FISH) yöntemlerinin karşılaştırılması
Correlations fish and ihc methods to detect HER2/neu status in breast carcinoma patients
SIDDIKA FINDIK
- Meme kanseri olgularında CD44+/CD24- kanser kök hücre dağılımı ve prognostik faktörler ile ilişkisi
The percantage of CD44+/CD24- breast cancer stem cell in breast cancer and correlation between the prognostic factors and the percantage
EYLEM YETİMOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
OnkolojiKocaeli Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KAZIM UYGUN
- Meme kanseri olgularında BRCA1 geni metilasyon paterninin MS-HRM yöntemi ile incelenmesi
Methylation analysis of BRCA1 gene in cases of breast cancer by using MS-HRM assay
YASEMİN CANNAZİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
GenetikEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVİLHAN ARTAN