Kanabinoid sisteminin sıçanlarda ağrıya, morfin analjezisine ve morfine karşı gelişen toleransa etkilerinin araştırılması
Investigation the effects of cannabinoid system on pain in rats, morphine analgesia and tolerance to the effects of morphine
- Tez No: 411942
- Danışmanlar: PROF. DR. MUSTAFA KEMAL YILDIRIM
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Cumhuriyet Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Ağrı vücudun herhangi bir yerinden kaynaklanan gerçek ya da olası bir doku hasarı ile birlikte bulunan, hastanın geçmişteki deneyimleri ile ilgili, duyusal, afektif, hoş olmayan emosyonel bir duyum ve davranış şeklidir. Bu çalışmada ağrı mekanizmasında, morfinin analjezik etkisinde ve morfine karşı gelişen toleransta kanabinoid sisteminin rolünü tail flick ve hot plate testlerini kullanarak araştırmayı amaçladık. Çalışmamızda kullanılan 210 adet sıçan yirmi bir gruba ayrıldı. Deney gruplarına AEA (non-spesifik kanabinoid agonisti), ACEA (CB1 agonisti), JWH-015 (CB2 agonisti), AM251 (CB1 antagonisti) ve JTE907 (CB2 antagonisti) intraperitoneal olarak verildi ve bu maddelerin termal hiperaljeziye etkileri ve morfin analjezisine etkileri tail flick ve hot plate testleri kullanılarak ölçüldü. Ayrıca morfine tolerans geliştirilen gruplarda bu ilaçların morfin toleransına etkileri değerlendirildi. AEA, ACEA ve JWH-015 hem tail flick hem de hot plate testlerinde kontrol grubuna göre anlamlı olarak analjezi oluşturdu (p<0.05). Bu kanabinoid agonistleri morfinle kombine edildiğinde sadece morfin uygulanan grupla karşılaştırıldığında morfinin oluşturduğu analjeziyi anlamlı olarak artırdılar (p<0.05). Kanabinoid agonistleri uygulanmadan önce spesifik antagonistleri olan AM251 ve JTE907'nin uygulanması kanabinoid agonistlerin analjezik etkilerini göstermelerini engelledi. Morfin bağımlılığı geliştirilirken beraberinde kanabinoid agonisti uygulanmasının ardından morfine karşı gelişen analjezik yanıtlar değerlendirildi. Kanabinoid agonisti uygulanan gruplarda morfinin anlamlı şekilde daha düşük bir analjezi meydana getirdiği gözlendi (p<0.05). Morfin bağımlılığı geliştirilirken beraberinde kanabinoid antagonisti uygulanmasının ardından morfine karşı gelişen analjezik yanıtlar ise anlamlı şekilde daha yüksekti (p<0.05). Sonuç olarak kanabinoid agonistlerinin morfin ile olan benzer moleküler ve fonksiyonel yapılarından dolayı morfin ile çapraz tolerans meydana getirdikleri ve morfinin analjezik etkisine karşı gelişen toleransta bir kötüleşmeye neden oldukları söylenebilir. Kanabinoid antagonistleri ise, CB1 antagonisti daha güçlü olmak üzere, morfinin analjezik etkisine karşı gelişen toleransı ortadan kaldırmışlardır.
Özet (Çeviri)
Pain is an unpleasant sensory and emotional experience associated with actual or potential tissue damage, or described in terms of such damage. In this study we aimed to investigate the role of cannabinoid in the pain mechanism, the analgesic effect of morphine and the tolerance to morphine by tail flick and hot plate tests. Two hundred and ten rats were allocated into twenty one groups. AEA (non-specific cannabinoid agonist), ACEA (CB1 agonist), JWH-015 (CB2 agonist), AM251 (CB1 antagonist) and JTE907 (CB2 antagonist) were intraperitoneally given to the experimental groups and the effects of these agents to the thermal hyperalgesia and morphine analgesia assessed by tail flick and hot plate tests. Additionally the effects of these agents on the morphine tolerance development were evaluated. AEA, ACEA and JWH-015 showed an analgesic effect compared with the control group both in tail flick and hot plate tests (p<0.05). When these cannabinoid agonists combined with morphine they enhanced the analgesic effect of morphine compared with the only morphine applied group (p<0.05). The administration of specific cannabinoid antagonists, AM251 and JTE907, before the injections of cannabinoid agonists caused the loss of analgesic effects of cannabinoid agonists. The analgesic responses of morphine were evaluated after finishing the dependence process in which morphine was applied with cannabinoid agonists. Morphine showed significantly low analgesic effect in the groups in which morphine were applied with cannabinoid agonists (p<0.05). But tail flick and hot plate latencies were significantly high in the groups in which morphine was applied with cannabinoid antagonists (p<0.05). In conclusion, in the present study it has been shown that there is a cross-tolerance between opioids and cannabinoids because of their molecular and functional similarities. Also it has been shown that cannabinoid agonists have worsened the analgesic tolerance of morphine. But on the other hand cannabinoid antagonists, especially CB1 antagonists, may prevent the development of analgesic tolerance to morphine
Benzer Tezler
- Sıçanlarda empati ilişkili davranışta parasetamolün rolünün araştırılması
Investigation of the role of paracetamol in empathy-related behavior in rats
SEVİM KANDİŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
FizyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NAZAN UYSAL HARZADIN
PROF. DR. LÜTFİYE KANIT
- Gastrointestinal ağrı modelinde yağ asidi amide hidrolaz ve monoacil gliserol lipaz enzim inhibisyonunun analjezik etkisi
The effect of fatty acid amide hydrolase and monoacyl glyserol lipase enzyme inhibitors on abdominal pain in gastrointestinal pain model
YUSUF SERDAR SAKİN
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2014
Eczacılık ve FarmakolojiGataİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA GÜLŞEN
- Genetik absans epilepsili WAG/Rij sıçanlarda oreksinerjik ve kanabinoid CB1 reseptör etkileşimi
Orexinergic and canabinoid CB1 receptor interaction in WAG/Rij rats with genetic absence epilepsy
FATMA BANU AYÇIK
- Penisilinle oluşturulan epileptiform aktivite üzerine ghrelinin gösterdiği inhibitör etkide kanabinoid CB1 reseptörünün rolü
The role of the cannabinoid CB1 receptors in the inhibitor effect of ghrelin on penicilin-induced epileptiform activity
GÖKHAN ARSLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
FizyolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDAL AĞAR
- Penisilinle oluşturulan epileptiform aktivite üzerine ghreliningösterdiği inhibitör etkide kanabinoid cb1 reseptörünün rolü
The role of the cannabinoid cb1 receptors in the inhibitor effect of ghrelin on penicilin-induced epileptiform activity
GÖKHAN ARSLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
FizyolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDAL AĞAR