Soluble epoxide hydrolase inhibitörünün KOAH hastaların bronş epitel hücelerinden inflamatuar sitokin salınımı ve gen ekspresyonuna etkileri
Effects of soluble epoxide hydrolase inhibitor on inflammatory cytokine release and gene expression of bronchial epithelial cells from patients with COPD
- Tez No: 408244
- Danışmanlar: PROF. DR. HASAN BAYRAM, PROF. DR. ÖZLEM KESKİN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Göğüs Hastalıkları, Chest Diseases
- Anahtar Kelimeler: Akciğer hastalıkları-obstrüktif, Bronşiyal hastalıklar, Bronşlar, Epitel hücreleri, Epoksit hidrolaz, Solunum yolları hastalıkları, İnflamasyon, Lung diseases-obstructive, Bronchial diseases, Bronchi, Epithelial cells, Epoxide hydrolase, Respiratory tract diseases, Inflammation
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Solunum Biyolojisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kronik obstrüktif hava yolu hastalığı (KOAH), steroidler ve mevcut anti-inflamatuar tedavilere dirençli kronik hava yolu inflamasyonu ile seyreden bir hastalıktır. Son çalışmalar soluble epoksit hidrolaz inhibitörlerinin (sEHI) KOAH hayvan modellerinde hava yolu inflamasyonunu azaltabileceğini ileri sürmektedirler. Bununla birlikte bu inhibitörün insan solunum yolu epitel hücreleri üzerinde aynı etkiyi gösterip göstermediği açık değildir. Çalışmamızda sEHI'nin primer bronş epitel hücre (BEH) kültürlerinin canlılığı, bu hücrelerden sitokin salınımı ve gen ekspresyonu üzerine olan etkisini araştırmayı amaçladık. Sigara içen KOAH'lı, sigara içen ancak KOAH gelişmeyen bireyler ve sigara içmemiş olan hastalardan BEH kültürü üretilerek, 1ng/ml (IL)-1β varlığında ve yokluğunda, 0.1,1,10 ve 33µM sEHI'ü ile 24 saat inkübe edildiler. Hücre canlılığı MTT testi ile çalışılırken, IL-8 ve GM-CSF protein düzeyi ELISA, gen ekspresyonu RT-PCR ile ölçüldü. Sigara içmeyen grupta, sEHI'ü kontrol grubuna (0µM sEHI) kıyasla 10µM ve 33µM (p<0.0001) konsantrasyonlarında hücre canlılığını baskıladı. Benzer şekilde, KOAH'lı grupta da 10µM (p<0.01) ve 33µM (p<0.001) sEHI'ü hücre canlılığını inhibe etti. Buna karşın sigara içenlerin hücrelerinin canlılığı etkilenmedi. sEHI'ü hiç bir konsantrasyonda primer BEH'den IL-8 ve GM-CSF salınımını etkilemedi. Sitokinlerin bazal düzeyleri ve sEHI ile inkübasyon sonrasında elde edilen düzeyleri gruplar arasında karşılaştırıldığında, genel olarak KOAH'lı hücrelerden salınan IL-8 ve GM-CSF düzeyinin diğer gruplara göre daha yüksek olduğu görüldü. sEHI'ü hiç bir konsantrasyonda primer BEH'den IL-8 ve GM-CSF gen ekspresyonunu etkilemedi. Sonuç olarak, bulgularımız sEHI'nin yüksek dozlarda BEH canlılığını baskılayabileceğini, ancak inflamatuar sitokin salınımı ve gen ekspresyonunu etkilemediğini ve KOAH'taki inflamasyona etkilerinin sınırlı olduğunu göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is associated with chronic airway inflammation that is resistant to steroids and current anti-inflammatory treatments. Recent studies suggest that soluble epoxide hydrolase inhibitors (sEHI) may reduce airway inflammation in animal models of COPD. However, it is not clear whether these agents show the same effect on human airway epithelial cells. The aim of the present study was to investigate effects of sEHI on primary bronchial epithelial cell (BEC) viability, release of inflammatory cytokines and gene expression in these cells. We cultured primary BECs from non-smokers, smokers and patients with COPD, and incubated these with 0.1,1,10 and 33µM sEHI for 24 hours in the absence and presence of 1ng/ml of interleukin (IL)-1β. Cell culture supernatants were analysed for granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF) and IL-8, whereas BEC viability was determined by MTT assay. Higher concentrations of sEHI (10µM and 33µM) significantly (p<0.0001) decreased the viability of non-smoker cells compared to control cells treated with 0µM sEHI. Similarly, both 10µM (p<0.01) and 33µM (p<0.001) sEHI decreased the viability of COPD cells. However, sEHI did not affect viability of BECs from smokers. sEHI did not affect the release and mRNA expression for GM-CSF or IL-8 in primary BECs, either. When study groups compared, cytokine release from COPD cells, both with and without incubation with sEHI, was greater than other cell groups. In conclusion, our findings demonstrate that the higher concentrations of sEHI can decrease the viability of BEC without changing cytokine release, gene expression and that their effect in COPD inflammation is limited.
Benzer Tezler
- Bir Türk popülasyonunda soluble epoksit hidrolaz geni (EPHX2) G860A polimorfizm sıklığının belirlenmesi
Determination of soluble epoxide hydrolase gene (EPHX2) G860A polymorphism frequency in a Turkish population
SAİT ERDÖNMEZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
BiyokimyaCumhuriyet ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HATİCE PINARBAŞI
- Temporal lob epilepsi hastalarında doku epoksit hidrolaz-2 aktivitesinin ölçülmesi
Tissue expressions of soluble human epoxide hydrolase-2 enzyme in patients with temporal lobe epilepsy
MERDIN LYUTVIEV AHMEDOV
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Moleküler Tıpİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaBeyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TANER TANRIVERDİ
- Farelerde oluşturulan deneysel otoimmün ensefalomiyelit modelinde çözünebilir epoksit hidrolaz inhibisyonunun etkisinin NLRC4 inflamazomu ve antienflamatuvar NLRC3 ile ilişkilendirilerek araştırılması
Investigation of the effect of soluble epoxide hydrolase inhibition in relation to NLRC4 inflammasome and antiiiflammatory NLRC3 in experimental autoimmune encephalomyelitis model in mice
MERVE BİLİKTÜ
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiEczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BAHAR TUNÇTAN
- Farelerde oluşturulan kronik deneysel otoimmün ensefalomiyelit modelinde çözünebilir epoksit hidrolaz inhibisyonunun GPR75/FLC/PI3K/AKTL'e bağımlı antiapopitotik sinyal ileti yolu üzerindeki etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of soluble epoxide hydrolase inhibition on GPR75/FLC/PI3K/AKTL-dependent antiapoptotic signaling pathway in chronic experimental autoimmune encephalomyelitis model in mice
MEHMET FURKAN HORAT
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiEczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BAHAR TUNÇTAN
- Farelerde oluşturulan enflamatuvar hiperaljezi modelinde çözünebilir epoksit hidrolaz inhibisyonunun etkisinin NLRC4 inflamazomu ve antienflamatuvar NLRC3 ile ilişkilendirilerek araştırılması
Investigation of the effect of soluble epoxide hydrolase inhibition in relation to NLRC4 inflammasome and antiinflammatory NLRC3 in lipopolysaccharide-induced inflammatory hyperalgesia model in mice
ALİ CAĞLİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiEczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BAHAR TUNÇTAN