Mide adenokarsinomlarında kanser kök hücre işaretçileri olan CD44, ALDH-1 ve LGR5'in klinikopatolojik değişkenler ile ilişkisi, sağkalıma etkisi ve mide karsinogenezindeki rolü
The role of cancer stem cell markers CD44, ALDH-1 and LGR5 in gastric carcinogenesis and their relationship between clinicopathological parameters and prognosis in gastric adenocarcinomas
- Tez No: 388701
- Danışmanlar: PROF. DR. ÇİĞDEM ÇELİKEL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Adenokarsinom, Biyobelirteçler-tümör, Histopatoloji, Mide neoplazmları, Neoplazm kök hücreleri, Neoplazmlar, Sağkalım, Adenocarcinoma, Biomarkers-tumor, Histopathology, Stomach neoplasms, Neoplastic stem cells, Neoplasms, Survival
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kanser kök hücre teorisine göre, tümörü oluşturan neoplastik hücreler kendi ken-dini yenileyebilen kök hücrelerden köken alır. Kanser kök hücre belirteçlerinden CD44, en eski ve en iyi bilinenidir. Lgr5, ise gastrointestinal sistemde yeni tanım-lanmıştır. Amacımız; mide adenokarsinomlarında kök hücrelerin, dağılımını, kli-nikopatolojik değişkenlerle ilişkisini, sağkalım üzerine etkisini incelemek ve karsi-nogenez sürecindeki rolünü araştırmaktır. Çalışma kapsamına MÜTF Pendik EAH'de 2012 ve 2013 yıllarında adeno-karsinom tanısı almış 153 gastrektomi olgusu alınmıştır. İncelenen klinikopatolo-jik parametreler; yaş, cinsiyet, tümör lokalizasyonu, histolojik tip, derece, evre, lenfovasküler/perinöral invazyon ve stromal yanıt'tır. Olgulara uygulanan CD44, ALDH-1 ve Lgr5 immunohistokimyası tümör ve tümör çevresi dokularda değer-lendirilmiştir. CD44; intestinal fenotip, lenfovasküler invazyon ve stromal yanıt; ALDH-1 proksimal yerleşim, düşük derece ve perinodal invazyon; Lgr5 ise düşük derece, düşük evre ve artmış sağkalım ile ilişkili bulunmuştur. Karsinogenez sürecinde Lgr5'in boyanma şiddetinde artış gözlenmiştir. Çalışmamızda, her üç belirtecin birbirinden farklı kök hücre gruplarını be-lirlediği saptanmıştır. CD44'ün kötü prognostik değişkenler ile ilişkisi; işaret ettiği hücrelerin kanser kök hücresi olabileceğini ve tedaviyi yönlendirebileceğini ortaya koymaktadır. ALDH-1 pozitifliğinin proksimal mide tümörlerinde görülmesi, bu işaretçinin ayrı bir kanser kök hücre popülasyonunu temsil ediyor olabileceğini düşündürmüştür. Karsinogenez sürecinde, Lgr5 boyanma şiddetinin giderek artışı, pozitif boyanan hücrelerin bazalden luminal yüzeye doğru yer değiştirmesi, kanser dokularındaki Lgr5 immunekspresyonun özellikle düşük evre, düşük derece olgularda görülmesi ve artmış sağkalımla ilişkisi; Lgr5'in kanser kök hücresinden çok normal doku kök hücresini işaret edebileceğini göstermiştir.
Özet (Çeviri)
According to the cancer stem cell theory, the neoplastic cells forming the tumor mass originate from cells with the capacity of self-renewal. These cells are termed as“cancer stem cells”. CD44 is one of the oldest and most well known markers for stem cells. Lgr5 is a recently found marker for these cells in the gastrointestinal tract. The goal of this study is to determine the distribution of cancer stem cells in gastric adenocarcinomas and to investigate their relationship with clinicopatholog-ical factors, survival and steps in gastric carcinogenesis. 153 gastric adenocarcinoma cases diagnosed following gastrectomy be-tween 2012 and 2013 at MÜTF Pendik EAH were included in this study. Investi-gated clinicopathological factors were age, gender, location of tumor, histological type, grade, stage, lymphovascular/perineural invasion and stromal response. CD44, ALDH-1 and Lgr5 immunohistochemical staining was determined both for the tumor and non-neoplastic gastric tissue. CD44 staining was found to be related to intestinal morphology, lympho-vascular invasion and stromal response. ALDH-1 staining was seen in proximally located cases with low grade and perinodal invasion. Lgr5 staining was correlated with low grade, low stage and increased survival. Lgr5 staining intensity was in-creased in the progressive steps of carcinogenesis. In our study, three cancer stem cell markers stained different cell groups. The correlation between CD44 and poor prognostic factors lead us to think that CD44+ cells may be cancer stem cells and play a role in treatment. ALDH-1 posi-tivity found in proximally located carcinomas may be due to a different subset of stem cells. The increase in Lgr5 staining in the carcinogenesis as well as the migra-tion of Lgr5+ cells from the base of the glands to the lumen and also, the correla-tion between Lgr5 staining and low grade, low stage and increased survival, point to the possibility that Lgr5+ cells might be normal tissue stem/progenitor cells rather than cancer stem cells.
Benzer Tezler
- Mide adenokarsinomlarında klinikopatolojik özelliklerin D2-40 immünreaktivitesiyle olan ilişkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the relationship of clinicopathologic properties with D2-40 immunoreactivity in gastric adenocarcinomas
ÖZGÜL VURUPALMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
PatolojiHarran ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUHARREM BİTİREN
- Neoadjuvan tedavi almamış mide adenokarsinomlarında tümör tomurcuklanmasının klinikopatolojik veriler ve hasta yönetimine etki eden immünohistokimyasal belirteçle ile ilişkisinin karşılaştırılması
Comparison of tumor budding in gastric adenocarcinomas not receiving neoadjuvant therapy with clinicopathological data and immunohistochemical markers affecting patient management
GÖZDE İLHAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
PatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ARMAĞAN GÜNAL
- Mide adenokarsinom ve helikobakter pilori gastritinde ARIDIA ekspresyonunun karşılaştırılması ve klinikopatolojik parametreler ile ilişkisi
Comparison of ARIDIA expression in gastric adenocarcinoma and helicobacter pylori gastritis and relation to clinicopathologic parameters
PINAR ERGEN
- Gastrik kanserlerin immunhistokimyasal yöntem ve in situ hibridizasyon ile moleküler benzeri sınıflamasının klinikopatolojik verilerle korelasyonu ve prognostik önemi
The correlation of the molecular - like classification of gastric cancers by using immunohistochemical and in situ hybridization methods with clinicopathological data and its prognostic importance
GAMZE DAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
PatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ASUMAN ARGON
- Mide adenokarsinomlarında tümör budding ile klinik ve patolojik veriler arasındaki ilişki
The relationship between tumor budding and clinicopathologi̇c data in the gastric adenocarcinoma
GÜLFİDAN ÖZTÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
PatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
UZMAN AYSUN GÖKÇE