Sıçanlarda tek taraflı obstrüksiyon modelinde nesfatin-1 molekülünün renal fibrozis üzerine etkileri
The effects of nesfatin-1 on renal fibrosis in unilateral ureteral obstruction rat model
- Tez No: 385162
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET KOÇ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nefroloji, Nephrology
- Anahtar Kelimeler: Tek taraflı üreteral obstrüksiyon, renal fibrozis, inflamasyon, nesfatin-1, Böbrek hastalıkları, Böbrek yetmezliği-kronik, Fibroz, Nesfatin 1, Oksidatif stres, Sıçanlar, Üretra tıkanmaları, Unilateral ureteral obstruction, renal fibrosis, inflammation, nesfatin-1, Kidney diseases, Kidney failure-chronic, Fibrosis, Nesfatin 1, Oxidative stress, Rats, Urethral obstruction, Inflammation
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Giriş: Tek taraflı üreteral obstrüksiyonu (UUO), obstrükte böbrekteki tubuler hasarı ve interstisyel inflamasyonu taklit eden, iyi bilinen bir fibrozis modelidir. Anoreksijenik bir peptid olan Nesfatin-1 (Nes-1)'in subaraknoid hemoraji, sepsis, ve kardiyak iskemi reperfüzyon modellerinde, antiinflamatuar ve antiapoptotik etkilerinin olduğu gösterilmiştir. Ancak, Nes-1'in UUO modelindeki rolü henüz aydınlatılmamıştır. Yöntemler: Sprague-Dawley sıçanlara, ketamin anestezisi altında (100 mg/kg; intraperitoneal, ip) sol üreter ligasyonu ile UUO uygulandı. Sıçanlara 7 ya da 14 gün boyunca (her bir grupta n=8) salin ya da Nes-1 (10 mg/kg/gün) enjekte edildi. 7. ya da 14. günde, lökositlerin akım sitometrisiyle izolasyonu ve histopatolojik değişikliklerin incelenmesi amacıyla obstrükte böbrekler çıkarıldı. Bulgular: Renal MPO aktivitesi, yalancı-opere grupla kıyaslandığında, salin-tedavi grubunda belirgin olarak arttı (p<0.05). Nes-1 tedavisinde ise, salin-tedavi grubuna kıyasla, renal MPO aktivitesinin azaldığı görüldü (p<0.05). Salin-tedavi grubunda azalan GSH düzeyleri, Nes-1 tedavi grubunda, yalancı-opere grupta gözlenen değerlere geri yükseldi. Obstrükte böbreği infiltre eden CD3/CD4 T-lenfosit oranları, yalancı-opere gruba kıyasla, salin-tedavi grubunda arttı (p<0.05), ancak Nes-1 tedavisi gruplarında, salin-tedavi grubuna kıyasla, lenfosit infiltrasyonunu önlemedi. Yalancı-operasyon grubuna kıyasla, salin-tedavi gruplarında apoptozis skorları arttı (p<0.05 - p<0.001) ve 7 günlük Nes-1 tedavi grubunda apoptozis skoru azaldı (p<0.05). Masson-trikrom boyaması ile belirlenen interstistel fibrozis skoru, yalancı-operasyon grubuna kıyasla, salin-tedavi gruplarında arttı (p<0.05), ancak Nes-1 7-gün grubunda skorlar azaldı (p<0.05). Benzer şekilde, tubuler diltasyon ve a-SMA skorlarının her ikisi de, Nes-1 7-gün grubunda belirgin olarak daha düşüktü (p<0.05). Sonuç: Mevcut veriler, UUO ile indüklenen renal fibrozisin Nes-1 tedavisi ile iyileştiğini göstermektedir, ve bu etkisini nötrofil infiltrasyonunu inhibe ederek ve oksidatif stresi azaltarak yapıyor gibi görülmektedir. Bu veriler, obstrüksiyon ile indüklenen tubuler hasara karşı korunmada, Nes-1'in düzenleyici bir rolünün olabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Background: Unilateral ureteral obstruction (UUO) is a well-characterized fibrosis model exhibiting tubular injury and interstitial inflammation in the obstructed kidney. Nesfatin-1 (Nes-1), an anorexigenic peptide, is reported to have anti-inflammatory and antiapoptotic actions in subarachnoid hemorrhage, sepsis and cardiac ischemia reperfusion models. However, the role of Nes-1 in the development of UUO model has not yet been elucidated. Methods: In male Sprague-Dawley rats UUO was performed by ligating left ureters under ketamine anesthesia (100 mg/kg; intraperitoneally, ip). The rats were injected ip with either saline or Nes-1 (10 mg/kg/day) for 7 or 14 days (n=8 in each group). On the 7 th or 14th day, obstructed kidneys were removed for the isolation of leukocytes by flow-cytometry and for the assessment of histopathological changes. Results: Renal MPO activity in the saline-treated group was significantly increased compared to sham operated group (p<0.05). Nes-1 treatment abolished renal MPO activity as compared to corresponding saline-treated groups (p<0.05). GSH levels, which were reduced in saline-treated groups, were elevated by Nes-1 treatment back to the levels observed in sham-operated group. The percentages of CD3+/CD4+ T- lymphocytes infiltrating the obstructed kidneys were increased in saline-treated groups as compared to sham-operated group (p<0.05), while treatment with Nes-1 did not prevent lymphocyte/macrophage infiltaration as compared to corresponding saline-treated groups. Apoptosis scores were increased in saline-treated groups as compared to sham-operated group (p<0.05 - p<0.001) and Nes-1 treatment for 7 days decreased the apoptosis score (p<0.05). The interstitial fibrosis score as determined by Masson-trichrome staining was increased in the saline-treated groups as compared to sham-operated group (p<0.05), while treatment with Nes-1 decreased the scores in 7-day group.(p<0.05). Likewise, both tubular dilatation and a-SMA scores were also significantly lower in the 7-day Nes-1 treated group (p<0.05). Conclusions: The present data demonstrate that UUO-induced renal fibrosis is ameliorated by Nes-1, which appears to act by inhibiting the infiltration of neutrophils and preventing the oxidative stress. These data suggest that Nes-1 may have a regulatory role in protecting against obstruction-induced tubular injury.
Benzer Tezler
- Sıçanlarda tek taraflı obstrüksiyon modelinde apelin ve apelin reseptör antagonisti ala-apelinin renal fibrozis üzerine etkileri
Effect of apelin and apelin receptor antagonist ala-apelin on renal fibrosis in unilateral ureter obstruction model in rats
GÜRDAL BİRDAL
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2014
NefrolojiMarmara ÜniversitesiDahiliye Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET KOÇ
- Tek taraflı üretral obstrüksiyon oluşturulan sıçanlarda mikofenolat mofetil ve azatioprinin antifibrotik etkilerinin karşılaştırılması
The Comparison of antifibrotic effects of mycophenolate mofetil and azathioprine in the rats with unilateral uretral obstruction
AYSUN BAYAZIT (KARABAY)
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2001
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıÇukurova ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ ANARAT
- Tek taraflı parsiyel ve komplet üreteral obstrüksiyon oluşturulan sıçanlarda ipsilateral ve kontralateral böbreklerde endoplazmik retikulum stresinin araştırılması
Investigation of endoplasmic reticulum stress in ipsilateral and contralateral kidneys after unilateral partial and complete ureteral obstruction in rats
MUSTAFA BİLEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Çocuk CerrahisiAkdeniz ÜniversitesiÇocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜNGÖR KARAGÜZEL
- Tek taraflı üreteropelvik bileşke obstrüksiyonunda karşı böbrek parankiminde görülen erken ve geç dönem değişiklikler
The early and late period alterations on the contralateral renal parenchyma secondary to unilateral ureteropelvic junction obstruction
MESUT KAÇAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Çocuk CerrahisiUludağ ÜniversitesiÇocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. EMİN BALKAN
- Beyaz sıçanlarda deneysel olarak oluşturulmuş nazal obstrüksiyonun kraniofasial gelişime etkisi
Başlık çevirisi yok
İBRAHİM BAYRAKTAR