In vitro beyin iskemisi modeli olarak hipoksik SH-SY5Y hücrelerinde MGF'in ekspresyonu, HIF-1 alfa ile ilişkisi ve nöroprotektif etkilerinin incelenmesi
Examining mgf expression, relation with hif-1 alpha and neuroprotective effect in hypoxic SH-SY5Y cells as in vitro brain ischemia model
- Tez No: 384440
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. KENAN ATEŞ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Beyin, Beyin iskemisi, Büyüme maddeleri, Gen ifadesi, Genler, HIF-1a, Hipoksi, Serebrovasküler bozukluklar, İnsülin benzeri büyüme faktörü I, İskemi, Brain, Brain ischemia, Growth substances, Gene expression, Genes, HIF-1a, Hypoxia, Cerebrovascular disorders, Insulin like growth factor I, Ischemia
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
İskemi dünyada en yaygın görülen ölüm nedenleri arasında ikinci sıradadır. Beyin iskemisi olan hastalar hayat kalitelerine zarar veren uzun süreli olan motor, algılama ve bilişsel hasarlar gösterir. Beyin iskemisinden sonra fonksiyonel geri kazanımı sağlayabilecek etkili bir tedavi henüz yoktur. İnsülin benzeri Büyüme Faktörü – 1 (IGF-1) omurgalı ve memelilerde hücre çoğalması, farklılaşması ve hayatta kalmasını teşvik eden önemli bir büyüme faktörüdür. IGF-1 geninin alternatif kırpılması sonucu oluşan varyantlardan biri olan MGF (Mechano Growth Factor)'in doku hasarının olmadığı normal koşullarda eksprese olmadığı beyinde ve kalpte iskemi koşullarında ekspresyonunun olduğu değişik gruplarca gösterildi. MGF'in doku hasarı olduğu durumlarda ve in vivo beyin iskemisi koşullarında eksprese olması, hücre kültüründe yaratılan beyin iskemisi modelinde de ekprese olabileceğini düşündürdü. HIF-1α proteinin de sadece hipoksi koşullarında görülmesi MGF ile ilişkili olma ihtimalini akla getirdi. Bu nedenle bu çalışmada kobalt klorid kullanılarak hipoksiye maruz bırakılmış SH-SY5Y hücrelerinde mRNA düzeyinde MGF ekspresyonu ve hipoksi koşullarında HIF-1 alfa ve MGF'in ilişkisini araştırmak için HIF-1 alfa'nın baskılandığı koşulda MGF ekspresyonu RT-PZR ve nicel PZR yöntemleriyle araştırıldı. Çalışmanın sonucunda hipoksi koşulunda mRNA düzeyinde MGF ekspresyonunun olduğu ve hipoksinin olmadığı koşullarda ise MGF ekspresyonunun olmadığı gösterilmiştir. Hipoksi koşullarında HIF-1 alfa inhibitörü uygulandığında MGF ekspresyonunda bir değişiklik gözlenmemiştir. Nicel PZR sonucunda MGF'e ek olarak 50 bp uzunluğunda bir bölge bulunmuştur ve dizileme yapıldığında bir sonuca ulaşılamamıştır. Elde edilen bulgular MGF'in in vitro beyin iskemisi koşullarında eksprese olduğunu ve HIF-1 alfa'nın MGF'in ekspresyonu üzerine etkili olmadığını desteklemektedir. MGF'in ekspresyonu ile ilgili yeni bilgilerin elde edilmesi MGF'in iskemi için yeni bir tedavi stratejisi olmasını destekleyecektir.
Özet (Çeviri)
Ischemia is second disease at one of most common death reasons in the world. Patients who have brain ischemia shows detection and cognitive damage that harm them life quality. There isn't any effective treatment that can provide functional recovering. İnsulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) which promote cell proliferation, differentiation and survival is a important growth factor. MGF that one of variants from resulting of alternatif splicing of IGF-1 gene don't express in normal conditions that don't have tissue damage and express in ischemia of brain and heart was demonstrated by various research groups. MGF expression in vivo brain ischemia have thought that MGF can express brain ischemia model in cell culture. HIF-1 alpha whose protein exist in only hypoxic conditions may relate MGF. For this reason MGF expression and relation with HIF-1α in hypoxic condition were investigate by RT-PCR and quantitative RT-PCR techniques in SH-SY5Y cells exposed hypoxia with cobalt clorid in this study. MGF expression in mRNA level on hypoxic condition is available and doesn't exist on normoxia conditions was demonstrated in result of this study. Changes of MGF expression weren't observed when HIF-1 alpha inhibitor was treated on hypoxic condition. In addition MGF a band in 50bp length was found and sequencing result of this band is nonsense. Findings in this study demonstrated that MGF expression is available in vitro brain ischemia conditions and HIF-1 alpha has no effect in MGF expression. Obtaining new informations about MGF expression will support MGF to become a new treatment strategy in ischemia.
Benzer Tezler
- Beyin felci sonrası melatonin ve BMAL 1 proteinin ilişkisinin araştırılması
Research of the relationship between melatonin and BMAL 1 proteins after cerebral ischemia
ELİF SERTEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Fizyolojiİstanbul Medipol ÜniversitesiTıbbi Fizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERTUĞRUL KILIÇ
- Sıçanlarda oluşturulan fokal serebral iskemi modelinde insan trofoblast progenitör hücrelerinin anjiyogenez mekanizmasına etkileri
Başlık çevirisi yok
MÜGE MOLBAY
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Histoloji ve EmbriyolojiAkdeniz ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMİN TÜRKAY KORGUN
- Normoksik ve iskemik koşullarda inkübe edilen sıçan kortikal dilimlerinin ttc ile boyanması: Inkübasyon koşullarının boyanma üzerine etkisi
Staining of the rat cortical slices with 2,3,5 triphenyltetrazolium chloride (ttc) either in normoxic and ischemic conditions: Effect of incubation conditons on staining of the slices
ZÜLFİYE GÜL
Doktora
Türkçe
2017
Eczacılık ve FarmakolojiUludağ ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RİFAT LEVENT BÜYÜKUYSAL
- Sıçan striatal dilimlerinde Anoksi'nin neden olduğu dopamin salıverilmesi: Revers transport mekanizmasının rolü
Başlık çevirisi yok
BİRSEN METE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1998
Eczacılık ve FarmakolojiUludağ ÜniversitesiFarmakoloji ve Klinik Farmokoloji Ana Bilim Dalı
- Alfa-Fenil-N-Tert-Butil-Nitron (PBN) yüklü nanopartiküler taşıyıcı sistemlerin hazırlanması ve in vitro olarak değerlendirilmesi
Alpha-Phenyl-N-Tert-Butyl Nitrone (PBN) loaded nanoparticulate delivery systems and evaluation of in vitro properties
ONUR PINARBAŞLI
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TURGAY DALKARA
PROF. DR. YILMAZ ÇAPAN