Kolorektal adenokarsinomlarda“DNA Mismatch Repair (MMR)”protein ekspresyon kaybının immunhistokimyasal yöntemle araştırılması
İmmunohistochemistry screening analyze lost of expresion“DNA Mismatch Repair(MMR)”protein in colorectal carsinoma
- Tez No: 361256
- Danışmanlar: DOÇ. DR. BAŞAK DOĞANAVŞARGİL YAKUT
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Moleküler Tıp, Gastroenteroloji, Patoloji, Molecular Medicine, Gastroenterology, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Adenokarsinom, DNA, Kolorektal neoplazmlar, Mikrosatelitler, Neoplazmlar, İmmünohistokimya, Adenocarcinoma, DNA, Colorectal neoplasms, Microsatellites, Neoplasms, Immunohistochemistry
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç:“Mismatch repair gen (MMR)”lerdeki kayıp sonucu gelişen ve mikrosatellit instabilite yolağı (MSI) olarak anılan karsinogenetik yolak, sporadik kolorektal kanserlerin %10-15'inden ve“Lynch sendromu ilişkili”tümörlerden sorumludur. Bu tümörlerin tanısında altın standart olarak MSI-test yapılması önerilse de son yıllarda yapılan çalışmalar immunhistokimyasal incelemenin duyarlılığının benzer olduğunu ortaya koymaktadır. Gereç ve Yöntemler: 2002-2011 yılları arasında tanı almış 1002 olgunun tümörlerindeki MMR proteinlerinin (MLH1, PMS2, MSH2 ve MSH6) ekspresyon kaybı immunhistokimyasal yöntemle araştırılmış, klinikopatolojik bulgular ve MSI-H ilişkili histolojik verilerle karşılaştırılmıştır. Bulgular: Olguların %39,8'i kadın olup, %18'i 50 yaşın altındadır. Tümörlerin %22,3'ü sağ kolon yerleşimlidir. Yüzde 10,5'inde müsinöz, %5'inde medüller diferansiyasyon, %10,4'ünde tümörü infiltre eden lenfositler, %38,4'ünde Crohn-benzeri lenfositik yanıt izlenmiştir. Olguların %17,5'unda MMR kaybı izlenmiş olup, en sık MLH1-PMS2 (%30,2), izole PMS2 (%23) ve MSH2-MSH6 (%13,7) kaybı gözlenmiştir. MMR kaybının; 50 yaş altında (p<0,0001), sağ kolonda (p<0,0001), kötü diferansiye tümörlerde daha fazla (p<0,0001) görüldüğü; tümörü infiltre eden lenfositlerin (p<0,0001), müsinöz (p=0,043) ve medüller komponentin (p<0,0001) daha sık olup, tümör tomurcuklanması (p=0,008) ve kirli nekrozun ise daha az (p<0,0001) olduğu gözlenmiştir. Beş yıllık sağkalım oranı %56,7'dir. MMR kaybı ile sağkalım arasında bir ilişki saptanmamıştır. Sonuç: Serimizdeki tümörlerin %17,5'unda MMR protein ekspresyonu kaybı izlenmiş olup, bu tümörlerin klinikopatolojik özelliklerinin farklılık gösterdiği görülmüştür. Bulgular literatürden derlenen bulgular ile uyumludur. İmmunhistokimyasal incelemenin MSI-test yapılacak olguların seçiminde yararlı bir ilk basamak olabileceği düşünülmüştür.
Özet (Çeviri)
Background: Microsatellit instability (MSI) pathway caused by loss/defects in“Mismatch repair genes (MMR)”is responsible of Lynch Syndrome related tumors and 10-15% of sporadical colorectal cancers. Although MSI-test is regarded as the golden standart for detection of“Lynch Syndrome-related tumors”, there are increasing evidence on similar analitic sensitivity of immunhistochemical evaluation. Materials and Methods: We retrospectively evaluated 1002 colorectal tumors diagnosed between 2002-2011 years for loss of MMR protein (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) immunhistochemically. The results were correlated with clinicopathological features and MSI-H related histological parameters. Results: Forty percent of the cases were female, 18% were under 50 years-old, 22.3% were localised in right colon. MMR protein expression loss was observed in 17.5% of the cases as well as mucinous (10.5%), medullary differentiation (5%), tumor invading lymphocytes (10.4%), Crohn-like lymphocytic reaction (38.4%). MLH1-PMS2 loss (%30,2) was the most common loss followed by isolated PMS2 (23%) and MSH2-MSH6 (13.7%) losses. MMR loss was more frequent under 50 years-old (p<0,0001), in right colon tumors (p<0,0001), poorly differentiated tumors (p<0,0001) and tumors with tumor infiltrating lymphocytes (p<0,0001), mucinous (p=0,043) and medullary components (p<0,0001) and less frequent in tumors with tumor budding (p=0,008) and dirty necrosis (p<0,0001). The 5 years-survival rate was 56.7%. No correlation was found with MMR loss and survival. Conclusion: MMR protein loss was observed in 17.5% of the cases with distinct clinicopathological features. The results were consistant with previous studies. Immunhistochemical evaluation appeares to valuable as a first screening method for selection of cases for MSI-test.
Benzer Tezler
- Kolon adenokarsinomlarında mikrosatellit instabilitenin immünhistokimyasal olarak MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ile saptanması ve klinikopatolojik özelliklerle ilişkisi
Determination of microsatellite instability immunohistochemically with MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 in colon adenocarcinomas and its relationship with clinicopathologic features
EMRE IŞIK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
PatolojiZonguldak Bülent Ecevit ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİGEN BARUT
- Sigmoid kolon volvuluslarında cerrahi tedavi
Başlık çevirisi yok
OSMAN BARAN TORTUM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1988
Genel Cerrahiİstanbul ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ALİ HAYDAR TAŞPINAR
- İlerlemiş mide ve kolerektal kanserde 5-fluorouracil+cisplatinum ve/veya folinic acid tedavisinin sonuçları
Başlık çevirisi yok
AYFER HELVA