Meme kanseri hücre hatlarında mir-221-3P ve pak1 gen ifadesinin araştırılması
The investigation of mir-221-3P and pak1 gene expressions in breast cancer cell lines
- Tez No: 359626
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. SERDAR ÖZTUZCU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: miR-221-3p, PAK1, meme kanseri, qRT-PCR, RT-PCR, Gen ifadesi, Meme neoplazmları, Mikro RNA, Neoplazmlar, Polimeraz zincirleme reaksiyonu, Protein kinazlar, miR-221-3p, PAK1, breast cancer, qRT-PCR, RT-PCR, Gene expression, Breast neoplasms, Micro RNA, Neoplasms, Polymerase chain reaction, Protein kinases
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kadınlarda en yaygın malignite meme kanseridir.Kanser ilaçlarının, hücresel davranışı ve kanser patogenezinin altında yatan mekanizmalar aracılığıyla etki ettiği yolakları anlamadaki yetersizlikten dolayı, kanser tedavisinde oluşan ilaç direnci hala önemli bir klinik sorun olarak kalmıştır. Bu sebeple, meme kanserindeki risk faktörü oluşumlarının tümörün morfolojik ve moleküler özelliklerine göre değişip değişmediğini belirlemek önemli bir sorgulamadır. Tamoksifen direnci, anti-östrojen tamoksifenin ERα'yı transaktive eden agonistik özellikler kazandığı meme kanseri vakalarının yarısında görülmektedir. ERα'nın PAK1 aracılıklı serin 305 (S305) fosforilasyonu tamoksifen direncine yol açar. Bizim çalışmamızda, PAK1 kaynaklı tamoksifen direnci konu alınmıştır. Bizim hipotezimize göre, PAK1 tarafından sağlanan ERα-S305 fosforilasyonu PAK1'in miR-221-3p ile transkripsiyonel engellenmesi ile tersine çevrilebilir çünkü miR-221-3p PAK1'in 3'UTR bölgesini hedeflemektedir. Bu amaçla, bölümümüzdeki laboratuvarda ER-pozitif meme kanseri hücre hatlarında (MCF7, HCC1500, ZR-75-1), ER-negatif meme kanseri hücre hatlarında (SKBR3, MDA-MB-231) ve kontrol olarak meme epitel hücre hattı hTERT-HME1'de miR-221-3p'nin ifade düzeyini ölçmek için Real-Time PCR (qRT-PCR) kullandık. PAK1'daki miR-221-3p bağımlı artış, ZR-75-1 hücre soyunun invaziv özelliğe sahip olup diğer ER+ hücre hatları MCF7 ve HCC1500'ün daha hafif bir kanser şiddetine sahip olmasına bağlanabilir. SKBR3 hücre hattındaki miR-221-3p'nin ifade düzeyinin azalıp PAK1'ın ifade düzeyinin artması, PAK1 ifade düzenlenmesinde miR-221-3p'nin rolünün de olabileceğine yorumlanabilir. miR-221-3p ve PAK1 ifadesi kontrol hücre soyuna göre yüksek olan MDA-MB-231 hücre hattında PAK1 ifadesi için farklı düzenleyici mekanizmalar olabilir. Bu sonuçlara göre, meme kanserinin histopatolojisi ve şiddetine göre, miR-221-3p hastalığın moleküler mekanizması ile ilgili PAK1 aktivitesi olsun veya farklı mekanizmalar üzerinden olsun önemli bilgiler verebilir.
Özet (Çeviri)
The most common malignancy in women is breast cancer. Drug resistance in the treatment of cancer still remains a major clinical concern because of an insufficiency of understanding of the pathways by which cancer drugs interact with the mechanisms underlying cellular behaviour and cancerpathogenesis. Therefore, defining whether risk factor associations for breast cancer diverge by morphological and molecular features of the tumors shows an important query. Resistance to tamoxifen is seen in half of the recurrences in breast cancer. The anti-estrogen tamoxifen gains agonistic property by transactivating ERα. PAK1- mediated phosphorylation of serine 305 (S305) of ERα leads to resistance to tamoxifen. In our study, PAK1- induced suggestive tamoxifen resistance was designed. According to our hypothesis, phosphorylation of ERα-S305 by PAK1 may be reversed by PAK1 transcriptional inhibition by miR-221-3p due to miR-221-3p targeting the 3'UTR of PAK1. For this purpose, we used Real-Time PCR (qRT-PCR) to measure the expression level of miR-221-3p in ER-positive breast cancer cell lines (CRL-1500, MCF7) and breast epithelial cell line, hTERT-HME1, as control in the laboratory in our department. Increase in the expression of PAK1 depending on miR-221-3p may be related to ZR-75-1 cell line which has invasive characteristic but other two ER+ cancer cell lines, MCF7 and HCC1500, have milder cancer severity. miR-221-3p may have a role on regulation of PAK1 expression because the miR-221-3p expression level decreases while PAK1 expression level increases in SKBR3 cell line. miR-221-3p and PAK1 expression in MDA-MB-231 cell line are higher than that of hTERT-HME1 cell line may be interpreted like that miR-221-3p has no regulatory effect on of PAK1 expression in this cell line. According to these results, miR-221-3p may give crucial information about the molecular mechanism of the disease upon PAK1 activity or different mechanisms with respect to histopathology and severity of breast cancer.
Benzer Tezler
- Mitokondriyal miRNA'ların (mitomiR) Meme Kanseri Hücre Hatlarında Araştırılması
Searching for Mitochondrial miRNA's in Breast Cancer Cell Lines
PERVİN ELVAN TOKGÜN
Doktora
Türkçe
2018
Tıbbi BiyolojiPamukkale ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYŞE GAYE TOMATIR
- Prostat adenokarsinomlarında psa değerlerinin gleason skor ve klinik evre ile ilişkisi
The relation between psa and gleason score and clinical phase in prostate adenocarsinoma
HACI HASAN ESEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
PatolojiSelçuk ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. MUSTAFA CİHAT AVUNDUK
- Investigation of microRNA's on genomic instability regions in breast cancer
Meme kanserinde genomik instabilite bölgelerindeki mikroRNA?ların araştırılması
ŞADAN DUYGU SELÇUKLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2007
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. CENGİZ YAKICIER
Y.DOÇ.DR. AYŞE ELİF ERSON
- Reseptör tabanlı aptamerin apoptotik etkisinin meme kanseri hücre hatlarında mirna profillenmesi
Receptor-based aptamer induced apoptotic effects and mirna profiling in breast cancer cell lines
GİZEM AY
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
BiyolojiMarmara ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AJDA ÇOKER GÜRKAN
- Development of sandwich type nucleic acid array platform for the detection of microRNAs in breast cancer
Meme kanseri tespiti için sandviç tabanlı nükleik asit dizi platformunun geliştirilmesi
SEREN ATILGAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2014
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜSEYİN AVNİ ÖKTEM