Geri Dön

Psöriazis'li hastalarda vasküler endotelyal büyüme faktör polimorfizminin araştırılması

Başlık çevirisi mevcut değil.

PDF İndir

  1. Tez No: 359173
  2. Yazar: TUBA BOZDUMAN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. İNCİLAY LAY
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Deri hastalıkları, Polimorfizm-genetik, Psoriyazis, Vasküler endotel büyüme faktörleri, Skin diseases, Polymorphism-genetic, Psoriasis, Vascular endothelial growth factors
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Tıp Bilimleri Bölümü
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

BOZDUMAN T. , Psöriazis'li hastalarda vasküler endotelyal büyüme faktör polimorfizminin araştırılması. Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyokimya Anabilim Dalı uzmanlık tezi. Ankara, 2014. Psöriazis kronik, hiperproliferatif bir deri hastalığıdır. Lezyonlu deride inflamatuvar hücreler artmakta ve mikrovasküler değişiklikler meydana gelmektedir. Çalışmalarda psöriazisli hastalarda vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) düzeyleri yüksekliği gösterilmiştir. VEGF geninin polimorfik olduğu bilinmektedir ve psöriazisle VEGF polimorfizmi ilişkisini gösteren sınırlı sayıda çalışma vardır. Bu çalışmada Türk populasyonunda psöriazise duyarlılığın, VEGF (+405C/G), VEGF (-460T/C), VEGF (-1540C/A), VEGF (-1451C/T) ve VEGF (-1512Ins18) gen polimorfizmleri ile ilişkisinin açığa çıkarılması ve bu genetik varyasyonların VEGF, VEGFR-1 ( fms like tirozin kinaz-1; flt-1) ve VEGFR-2 (kinaz domain region KDR; flk-1), protein düzeyine etkilerinin analiz edilmesi amaçlanmıştır. Bu amaçla yaş ve cinsiyet uyumlu 100 psöriazisli hasta ve 100 sağlıklı kontrol grubundan tam kan ve serum örnekleri toplandı. Tam kan örneklerinden DNA izolasyonu sonrası, belirlenen bölgeler polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ile çoğaltıldı. PCR ürünleri VEGF polimorfizmlerine özgü restriksiyon endonükleaz enzimleri kullanılarak kesildi. Kesim ürünleri agaroz jel elektroforezinde yürütüldü ve bireyler bant sayılarına göre normal, homozigot, heterozigot olarak tanımlandı. Psöriazis risk değerlendirmeleri SPSS v21.0 ve haplotip analizleri Haplotype Analysis v1.04 programları kullanılarak yapıldı. ELİSA yöntemiyle serum VEGF, VEGFR1, VEGFR2 düzeyleri analiz edildi ve bunların haplotipler ile ilişkisi istatistiksel olarak değerlendirildi. VEGF (+405 C/G) gen bölgesinde homozigotluk (GG) ve heterozigotluğun (GC) psöriazis riskini sırasıyla yaklaşık 9 ve 7 kat artırdığı saptandı (Tahmini riskler, ORs=9.40 ve 7.02; p<0.001). Hastalarda G allel ve kontrollerde C allel sıklığının yüksek olduğu görüldü ( p<0,001). Aile hikayesi olan hastalarda homozigot genotipi yüksek bulundu (p<0.05). VEGF (-460 T/C) heterozigotluğun (TC), psöriazis riskini azalttığı gözlendi (OR=0,48; p=0,05). VEGF (-1540 C/A) heterozigotluğun (CA), psöriazis riskini yaklaşık 2.5 kat artırdığı tespit edildi (OR=2.5; p<0.001). Hastalarda A allel ve kontrollerde C allel sıklığı yüksek izlendi (p<0,002). VEGF (-1512Ins18) polimorfizminin psöriazis riskini 4 kat artırdığı görüldü (OR=4.01; p<0.001). Hastalarda en sık VEGF (+405 GG) + (-1512Ins18) haplotipi gözlendi. (p<0.001). Kontrollerde tüm VEGF polimorfizmlerinin normal genotipte olduğu VEGF (+405 CC) + (-460 TT) + (-1540 CC) + (-1512 N/N) haplotipi, hastalara göre yüksek bulundu (p<0.001). Hastalarda diğer sık gözlenen haplotipler VEGF (+405 CG) + (-1512Ins18); VEGF (+405 GG) + (-1540 CA) ve VEGF (+405 CG) + (-1540 C/A) olarak tespit edildi (p=0.002). VEGF (+405 CG) + (-1540 CA) + (-1512Ins18) haplotipi de hastalarda yüksek bulundu (p=0.013). Hardy-Weinberg dengesinin VEGF (+405 C/G) polimorfizminde hasta (p=0,002) ve kontrol gruplarında (p<0,001); VEGF (-1512 Ins18) için hasta grubunda (p<0,001) anlamlı ölçüde bozulduğu gözlendi. Çalışmamızda hastalık tipi (TipI-Tip II), hastalık derecesi (PASI) ve tedaviye yanıt ile haplotipler arasında anlamlı bir ilişki saptanmadı. Sonuç olarak, çalışmamız VEGF gen polimorfizmlerinin Türk populasyonunda psöriasiz için risk faktörleri olarak değerlendirilebileceğini gösterdi. Genetik riskin net olarak gösterilebilmesi için daha geniş katılımlı çalışmalar gerekmektedir.

Özet (Çeviri)

Bozduman T. , The investigation of vascular endothelial growth factor polymorphism in patients with psoriasis. Hacettepe University Faculty of Medicine, Department of Medical Biochemistry Thesis, Ankara, 2014. Psoriasis is a chronic, hyperproliferative skin disease. Microvascular changes occur and inflammatory cells are increased in the lesional skin. In studies, high levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) have been shown in patients with psoriasis. VEGF gene is known as a polymorphic gene and limited studies exist showing the relationship between VEGF polymorphisms with psoriasis. This study aimed to reveal the relationship between VEGF (+405 C/G), VEGF (-460T/C), VEGF (-1540C/A), VEGF (-1451C/T) and VEGF (-1512Ins18) polymorphisms with psoriasis susceptibility in Turkish population, and analyze the effects of these genetic variations to VEGF, VEGFR-1 (fms-like tyrosine kinase-1, flt-1) and VEGFR-2 (kinase domain region KDR, flk-1) protein levels. For this purpose, whole blood and serum samples were collected from age and sex matched 100 patients with psoriasis and 100 healthy controls. After DNA isolation from whole blood samples, the selected regions were amplified by using ploymerase chain reaction (PCR). PCR products was cut with restriction endonuclease enzymes that are specific for VEGF polymorphisms. Cutting products were carried on agarose gel electrophoresis and individuals were identified as normal, homozygote, heterozygote according to the number of bands. Psoriasis risk assessment was performed using SPSS v21.0 and haplotype analyzes were performed using Haplotype Analysis v1.04 programs. Serum VEGF, VEGFR1, VEGFR2 levels were analyzed with ELISA and their association with haplotypes were statistically evaluated. Being homozygous (GG) and heterozygous (CG) for VEGF (+405 C/G) increased the risk in developing psoriasis by approximately 9 and 7 fold, respectively (ORs=9.40 and 7.02 respectively; p<0.001 for both). High frequency of G allele in patients and high frequency of C allele in controls were observed ( p<0,001). Homozygosity is found increased in the patients with family history (p<0.05). Heterozygote (TC) patients for VEGF (-460 T/C) showed a decreased risk for psoriasis (OR=0,48; p<0,05). Two and a half fold increased risk of psoriasis was observed in heterozgyote (CA) genotype of VEGF (-1540 C/A) (OR=2.5; p<0.001). High frequency of A allele in patients and high frequency of C allele in controls were observed (p<0,002). VEGF (-1512Ins18) polymorphism increased the risk of disease by 4 fold (OR=4.01; p<0.001). The most common haplotype was found as VEGF (+405 GG) + (-1512Ins18) in patients (p<0.001). The presence of haplotype VEGF (405 CC) + (-460 TT) + (-1540 CC) + (-1512 without ins18) was found higher in controls compared to patients (p<0.001). The other common haplotypes in patients were VEGF (+405 CG) + (-1512Ins18); VEGF (+405 GG) + (-1540 CA); VEGF (+405 CG) + (-1540 CA), respectively (p=0.002 for all). The haplotype of VEGF (+405 CG) + (-1540 CA) + (-1512Ins18) was also observed high in patients (p=0.013). Hardy-Weinberg equilibrium was found significantly not provided in the patient (p = 0.002) and control (p <0.001) groups for VEGF (+405 C/D); in patient group (p <0.001) for VEGF (-1512 Ins18) polymorphisms. No significant relationships were detected between haplotypes with the types of disease (Type I - Type II), the severity of disease (PASI) and treatment response in our study. In conclusion, our study showed that VEGF gene polymorphisms can be considered as risk factors for psoriasis in Turkish population. More extensive studies with large sample size are needed to show a clear genetic risk.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    523926

    Psöriyazisli hastalarda biyolojik tedaviye yanıtı değerlendirmede bir farmakogenetik belirteç olarak vasküler endotelyal growth faktör (VEGF) gen polimorfizminin varlığının araştırılması

    The investigation of vascular endothelial growth factor (VEGF) gene polymorphism as a pharmacogenetic marker to evaluate biological treatment response in psoriasis

    ÖZGE YÖNTEM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    DermatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Deri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZGÜR EMEK KOCATÜRK GÖNCÜ

  2. Tez No

    334312

    Psöriazisli hastalarda VEGF, Fas, Fas L Gen polimorfizmleri ile Serum VEGF, fas ve fas l düzeyleri arasındaki ilişkinin araştırılması

    The investigation of the relation between VEGF, Fas, Fas L Gene polymorphisms and Serum VEGF, fas, fas l evels in patients with psoriazis

    GÜLAY GÜLBOL DURAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Tıbbi BiyolojiÇukurova Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MÜLKİYE KASAP

    DOÇ. DR. RAMAZAN GÜNEŞAÇAR

  3. Tez No

    242157

    Behcet hastalığında IL-17 nin rolü

    The role of IL-17 in behcet disease

    NURTEN SAYIN EKİNCİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAkdeniz Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OLCAY YEĞİN

  4. Tez No

    328920

    Psoriasis'li hastalarda erken aterosklerotik değişikliklerin araştırılması

    Investigation of early atherosclerotic changes in patients with psoriasis

    BURCU DÜNDAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    DermatolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Deri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OKTAY AVCI

  5. Tez No

    389728

    Psöriatik artrit alt tiplerinde metabolik sendrom sıklığı ve kardiyovasküler risk faktörlerinin değerlendirilmesi

    Metabolic syndrome frequency and cardiovasculer risk factors assessment in subtypes of psoriatic arthritis

    MÜRŞİDE ESRA DÖLARSLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    RomatolojiUludağ Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HÜSEYİN EDİZ DALKILIÇ

Geri Dön