Kolorektal kanserli hastalarda axin1 ve galektin-3 gen varyantlarının incelenmesi ve galektin-3 serum düzeyinin belirlenmesi
Invesitgation of axin 1 and galektin-3 gene variants and detection of galectin-3 serum levels in colorectal cancer patients
- Tez No: 347611
- Danışmanlar: PROF. DR. İLHAN YAYLIM
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Axin 1, Galektin-3, Kolorektal neoplazmlar, Neoplazmlar, Sinyal nakli, Axin 1, Galectin-3, Colorectal neoplasms, Neoplasms, Signal transduction
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kolorektal kanser en sık görülen üçüncü kanser türü olup tüm kanser vakalarının %9,7?lik kısmını oluşturur. Kansere bağlı ölümlerde akciğer kanserinden sonra ikinci sırada yer almaktadır. Kolorektal kanser oluşumunda çeşitli çevresel ve genetik faktörler önemli yer tutmaktadır. Axin tümör süpresör geni, önemli biyolojik sinyal yolaklarında plieotropik etkiye sahiptir. Axin geninin en önemli fonksiyonlarından biri Wnt yolağının negatif düzenleyicisi olmasıdır. Wnt sinyal yolağındaki değişikliklerin farklı tümörlerin patogenezine katkıda bulunduğu bildirilmiştir. Mutasyon analizleri sonucunda Axin geni üzerinde, kolorektal kanserde etkili olan sekans varyantları da rapor edilmesi, Axin geninin kolorektal kanser patogenezinde etkili olduğunu işaret etmektedir. Kanser gelişiminde etkili olduğu bilinen bir diğer molekül, ß-galaktozid bağlayan protein ailesinden galektin-3 proteinidir. Gal-3, hücre büyümesi, farklılaşması, apoptoz ve malignant transformasyon gibi birçok biyolojik etkiye sahiptir. Yapılan çalışmalarda, prostat kanseri, kolon kanseri, meme kanseri, gastrik kanser ve akciğer kanserinde gal-3 gen varyantlarının önemli etkiye sahip oldukları gösterilmiştir. Anti-apoptotik gal-3 molekülünün sitoplazmik düzeyinin artması sonucu, neoplastik hücreler metastatik potansiyel kazanmaktadır. Çalışmamızda, hasta ve kontrol grupları arasında Galektin-3 rs4644(p=0.0260) ve Galektin-3 rs4652 (p=0.0390) genotip dağılımındaki farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur. Hasta grubunda Galaktin-3 rs4644 genotipi ile müsinöz komponent taşımak arasında anlamlı bağlantı belirlenmiştir (p=0.026). Axin1 polimorfizmi ile tümör büyüklüğü arasında istatistiksel olarak anlamlı fark gözlenmiştir (p=0.022). Kombine genotip analizi sonuçlarına göre; hasta grubunda gal-3 4652-Axin1 AACC (p=0.004) düşük; gal-3 rs4644-Axin1 CCCT (p=0,044) ve CCAACT üçlü kombine genotipi (p=0,022) ise yüksek frekansta gözlenmiştir. Hastalarda Galaktin-3 serum düzeyleri (5.9± 0.69ng/ml) kontrol grubuna göre (0.79±0.01ng/ml) daha yüksek oranda tespit edilmiş olup istatistiksel olarak ileri düzeyde anlamlılık bulunmuştur.(p<0.001). Bu sonuçlar, Axin1 ve Galektin-3 varyasyonlarının, kolorektal kanser gelişimi ve prognozu üzerinde rol oynayabileceğini belirtmektedir.
Özet (Çeviri)
Colorectal cancer is the third most frequent cancer with 9,7 % incidence word wide and the second most mortal cancer after lung cancer. Environmental and genetic factors are known to be related with colorectal cancer progression. . Axin is a tumor suppressor gene which has pleiotropic effect on a number of biological signaling pathways. One of the most important functions of the Axin gene is its down-regulatory effect on Wnt pathway. Axin down-regulates the function of oncogenic ß-katenin with its relation to APC, casein kinase, GSK-3ß and PP2A proteins in Wnt pathway. These changes in the Wnt pathway are reported to be relevant with pathogenesis of various tumors. Mutation analysis reported a number of sequence variants of Axin gene which are related to colorectal cancer pathogenesis. Galectin-3 (gal-3) protein, which belongs to ß-galactozidase family, is another molecule that is known to be related with cancer progression. Cell growth, differentiation and malignant transformation are among the biological effects of the gal-3. Gal-3 gene variants are reported to be related with prostate, breast, gastric and colorectal cancers. It is known that increased cytoplasmic levels of the anti-apoptotic gal-3 enhance the metastatic potential in neoplastic cells. In our study, significant differences were detected between Galectin-3 rs4644 (p=0.0260) and Galectin-3 rs4652 (p=0.0390) genotype distributions in cases and controls. Within the patients, Galectin-3 rs4644 genotype and presence of mucinous component was significantly related. (p=0.026). Significant difference was detected between Axin1 genotypes and the tumor grade. (p=0.022). According to combined genotype analysis; Gal3 4652-Axin1 AACC genotype combination was low in patients (p=0.004) while both gal-3 rs4644-Axin1 CCCT (p=0,044) dual and CCAACT (p=0,022) triple genotype combinations were in high frequencies in patients. Within the patient group, Galectin-3 serum levels (5.9± 0.69ng/ml) were significantly elevated when compared to controls (0.79±0.01ng/ml) (p<0.001). These results indicate the potential role of Axin1 and Galectin-3 gene variants on colorectal cancer formation and progression.
Benzer Tezler
- Kolorektal kanserli hastalarda perioperatif allojenik kan transfüzyonunun immün profil ve sitotoksik aktivite üzerine etkisi
The Effect of perioperative allogenic blood transfusion on immune profil and cytotoxic activity in patients with colorectal cancer
HÜSEYİN İKA
- Kolorektal kanserli hastalarda lipid peroksidasyonu ve antioksidan sistemler
Lipid peroxidation and antioxidant systems in colorectal cancer patients
İLKER SAYGILI
- Kolorektal kanserli hastalarda hox 2C ve hox 4B homeobox genlerin transkripsiyonlarının RT-PCR tekniği ile araştırılması
Başlık çevirisi yok
M. FEVZİ POLAT
- Kolorektal kanserli hastalarda büyüme hormonu, IGF-1 ve IGFBP-3 düzeyleri
The Levels of growth hormone IGF-1 and IGFBP-3 in colorectal cancer patients
ESİN ERAY (ŞANLI)
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
OnkolojiDokuz Eylül Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. UĞUR YILMAZ
- Kolorektal kanserli hastalarda serum paraoksonaz(PON)) seviyesi
Serum paraoxonase levels in colorectal cancer
İSMAYİL YILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
Genel CerrahiAtatürk ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MÜFİDE NURAY AKÇAY