Sisplatin nefrotoksisitesi oluşturulan ratlarda kurkuminin etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of curcumin in rats with cisplatin induced nephrotoxicity
- Tez No: 344092
- Danışmanlar: PROF. DR. AYHAN DOĞUKAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nefroloji, Nephrology
- Anahtar Kelimeler: Sisplatin, nefrotoksisite, kurkumin, OCT, OAT, MRP, Anyonlar, Katyonlar, Sıçanlar, İlaçlara direnç, İlaçlara direnç-çoklu, Cisplatin, Nephrotoxicity, Curcumin, OCTs, OATs, MRPs, Anions, Cations, Rats, Drug resistance, Drug resistance-multiple
- Yıl: 2012
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Fırat Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Günümüzde solid tümör tedavisinde yaygın olarak kullanılan sisplatinin kullanımını kısıtlayan en önemli yan etkisi nefrotoksisitedir. Sisplatin nefrotoksisitesi patofizyolojisinde özellikle oksidatif hasarın rolü oldukça belirgindir. Kurkumin reaktif oksijen metabolitlerini etkisiz hale getirerek antioksidan etki gösterir. Kimyasallar böbrek içine organik anyon ve katyon taşıyıcıları (OAT, OCT) vasıtasıyla alınmakta ve çoklu ilaç direnci ile ilişkili proteinler (MRP) ile idrara atılmaktadır. Bu çalışmada sisplatin ile oluşturulmuş nefrotoksisitede, kurkuminin OAT, OCT ve MRP ekspresyonu üzerine etkileri deneysel olarak araştırıldı.Çalışmada, 28 adet 6 haftalık dişi Wistar Albino rat kullanıldı. Ratlar i: kontrol; ii: kurkumin (100 mg/kg/gün); iii: sisplatin (7 mg/kg - i.p, tek doz); iv: kurkumin (100 mg/kg/gün)+sisplatin (7 mg/kg - i.p, tek doz) olarak 4 gruba (n=7) ayrıldı. Serum üre ve kreatinin düzeyleri, iv grubunda iii grubuna göre anlamlı bir şekilde düşük bulundu (p<0.001). Serum MDA düzeyleri iii grubu ile karşılaştırıldığında iv grubunda anlamlı olarak düşük bulundu (p<0.001). OCT1 ve OCT2 ekspresyonu, iii grubu ile karşılaştırıldığında iv grubunda önemli bir artış gösterdi (p<0.05). OAT1 ve OAT3 ekspresyonu, iii grubu ile karşılaştırıldığında iv grubunda belirgin olarak yüksek bulundu (p<0.001). MRP2 ve MRP4 ekspresyonu, iv grubunda iii grubuna göre anlamlı derecede düşük bulundu (p<0.001). Sisplatin ile oluşan histopatolojik değişikliklerin kurkumin ile belirgin olarak düzeldiği görüldü.Elde ettiğimiz veriler sisplatinin oksidatif strese ve böbrek hasarına neden olduğunu gösterdi. Sonuç olarak bu çalışma oksidatif stresi ve doku hasarını azaltan; OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MRP2 ve MRP4 ekspresyonlarını etkileyen kurkuminin sisplatin nefrotoksisitesinin önlenmesinde önemli bir koruyucu ajan olabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
The major side effects that restricts cisplatin usage in solid tumor therapy is nephrotoxicity. The role of oxidative stress in cisplatin nephrotoxicity is evident. Curcumin is an antioxidant that inactivates the oxygene metabolites. Insertion of the chemicals into kidneys are via organic anion and cation transporters (OAT, OCT); and excretion to the urine of these molecules becomes via multi drug resistance associated proteins (MRP). In this study we investigated the effects of curcumin on OAT, OCT and MRP in rats with cisplatin induced nephrotoxicity.We used 6 weeks age 28 female Wistar albino rats. We seperated the rats into groups as; i: control; ii: curcumin (100 mg/kg/day); iii: cisplatin (7 mg/kg ? single dose, i.p); iv: curcumin (100 mg/kg/day)+cisplatin (7 mg/kg ? single dose, i.p).Serum urea and creatinin levels were significantly lower in group iv in comparison with group iii (p<0.001). Serum MDA levels were also lower in iv group than iii group (p<0.001). OCT1 and OCT2 expression increased in group iv in comparison with group iii (p<0.05). Also OAT1 and OAT3 expression increased in group iv in comparison with group iii (p<0.001). MRP2 and MRP4 expressions were lower in iv group than iii group (p<0.001). The histopathologic changes due to cisplatin were improved with curcumin.Cisplatin causes oxidative stress and renal injury. In conclusion, we determined that curcumin can prevent cisplatin induced nephrotoxicity via the elevation of OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MRP2 and MRP4 expression.
Benzer Tezler
- Sisplatin nefrotoksisitesi oluşturulan ratlarda sirtuin ekspresyonu üzerine kurkuminin etkilerinin araştırılması
The investigation of the effects of curcumin on expression of sirts in cisplatin-induced nephrotoxicity in rats
SIDDIK UĞUR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
NefrolojiFırat Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYHAN DOĞUKAN
- Deneyel olarak diyabet oluşturulmuş ratlarda sisplatinin neden olduğu nefrotoksisiteye karşı curcuminin koruyucu etkileri
The proctective effects of curcumin against cisplatin induced nefhrotoxicity in experimental diabetic rats
SERPİL BAYRAKDAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Veteriner HekimliğiFırat ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KADİRSERVİ
- Sisplatin nefrotoksisitesi oluşturulan ratlarda epigallokateşin gallatın etkilerinin araştırılması
The investigation of the effects of epigallocatechin gallate (EGCG) in cisplatin-induced nephrotoxicity in rats
MUSTAFA TİMURKAAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
NefrolojiFırat Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYHAN DOĞUKAN
- Sisplatin nefrotoksisitesi oluşturulan ratlarda sesamol etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of sesamol on rats with cisplatin induced nephrotoxicity
MEHMET EMİN DİLEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
NefrolojiFırat Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜSEYİN ÇELİKER
- İzole perfüze rat böbreğinde sisplatin nefrotoksisitesi üzerine necrostatin-1 'in koruyucu etkilerinin araştırılması
Protevtive effects of necrostatin-1 on cisplatin nephrotoxicity in isolated perfused rat ki̇dney
MERYEM ASLANTAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Sağlık EğitimiDicle ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERAL ERDİNÇ