Geri Dön

Thapsigargin ve Compound c'nin 3T3-L1 öncül adiposit farklılaşmasının erken mitotik klonal genişleme safhasına etkisi

The effect of Thapsigargin and Compound c on mitotic clonal expansion stage of 3T3-L1 preadipocytes differentiation

PDF İndir

  1. Tez No: 341398
  2. Yazar: FEHİME ŞEYMA ÖZEN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. FERRUH ÖZCAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Biyoloji, Genetics, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: MCE, Thapsigargin, Compound c, SIK2, Adiposit Farklılaşma, MCE, Thapsigargin, Compound c, SIK2, Adipocyte Differantiation
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gebze Yüksek Teknoloji Enstitüsü
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Teknolojik ilerlemelerin bir sonucu olarak ortaya çıkan hareketsiz yaşam tarzı yüksek kalorili yeme alışkanlıkları obezite ve ilişkili birçok metabolik hastalığa neden olur. Bu hastalıkların önlenebilmesi için yağ hücresi çoğalması ve farklılaşma gibi özelliklerin moleküler düzeyde incelenmesi gerekmektedir. 3T3-L1 öncü adiposit hücreleri farklılaşma uyarısını takiben bulundukları G0 dinlenme fazından çıkarak ?Mitotik Klonal Genişleme? olarak adlandırılan bir iki hücre bölünmesine uğramaları farklılaşma için zorunludur. Bu aşamada 3T3-L1 öncü adipositlerinin olgun adipositlere farklılaşması için gerekli olan CEBP ailesine ait genlerin anlatımı gerçekleşir. AMP ile uyarılan protein kinaz (AMPK) ailesinin üyesi olan SIK2 (Tuz ile uyarılabilen kinaz-2); lipid, glukoz ve enerji dengesinde rol oynayan bir serin/theorinin kinazdır. Bununla birlikte adipoz gibi salgı kapasitesi yüksek olan hücrelerde ER stresi ve inflamasyon; bu hastalıkların oluşumunda önemli yer tuttuğu düşünülmektedir. Yapılan bu çalışmada; ER stres ajanı Thapsigargin ve SIK2 inhibitörü Compound c varlığında Mitotik Klonal Genişleme (MCE) üzerindeki etkileri protein ve gen seviyesinde araştırılmıştır. ER stresin MCE evresinde fonksiyonel olan genleri baskıladığı görülmektedir. SIK2?nin ise bu evrede pozitif bir düzenleyici mitotik çoğalmayı desteklediği ve bunu, IRS1 veya ERK gibi genlerin ifadelerini, aktivitelerini veya kararlılıklarını değiştirerek ya da cNAP1 gibi sentromerik proteinler üzerinden yapabileceği yönünde bulgular elde edilmiştir. Bunun dışında ER stresin 3T3-L1 hücrelerinin de MCE?i tamamen bloke ettiğini ve farklılaşma için kritik CEBP ve PPAR? düzeylerini aşağı çektiği gibi anti adipojenik CHOP u artırarakta farklılaşmayı önleyebileceğini gösteren verilere ulaşılmıştır.

Özet (Çeviri)

Sedentary life style and high caloric diets, which have ensued as a consequence of technological creep, have been the major threat to the life span and the life quality of human being via inducing many metabolic diseases such as obesity. In order to prevent those morbidities it is obligatory to analyse the features of fat cells such as proliferation and differentiation in the molecular level. When induced to differentiate, 3T3-L1 preadipocytes, which are found in growth-arrested g0 phase, synchronously re-enter the cell cycle and undergo a cell division process, which is called as mitotic clonal expansion. This process is required for differentiation of preadipocytes. SIK2 (salt-inducible kinase 2), a family member of ampk, which is induced by AMP, is a serine/threonine kinase, which plays a vital role in balance of lipid, glucose and energy. At the same time, it?s assumed that er stress and inflammation, that come up in high secretion capacity adipose cells, play a major role in pathogenesis of obesity and related diseases. In this study, the effects of ER stress and SIK2 inhibition on mitotic clonal expansion (MCE) were analysed in presence of ER stres reagent Thapsigargin and SIK2 inhibitor Compound C in protein and gene levels. It has shown that ER stress supress the genes that are functional in MCE phase. On the other hand, it has found that SIK2 can promote mitotic expansion as a positive regulator in this stage directly by changing the expression, stability and activity of genes such as IRS1 and ERK or indirectly through the centromeric proteins such as cNAP1. Furthermore, it has shown that ER stress has the ability to cease differentiation in 3T3-L1 cells via enhancing anti adipogenic CHOP as it does via repressing levels of CEBP and PPAR? which are critical for differentiation.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    663489

    Endoplazmik retikulum stres modeli oluşturulan HTR-8/svneo insan trofoektoderm hücre hattında hücresel dinamiklerin moleküler araştırılması

    Investigation the effects of endoplasmic reticulum stresss on intracellular dynamics in HTR-8/svneo human trophectoderm cell line

    GURUR GARİP

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Histoloji ve EmbriyolojiEge Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞEGÜL UYSAL

  2. Tez No

    385237

    Epstein barr virüs rekombinant proteinleri EBNA1 ve LMP1'in INS1-E (832/13) beta hücre kültüründe endoplasmik retikulum (ER) stres markırları, apoptoz ve hücre proliferasyonu üzerine etkisi

    Epstein barr virus EBNA1 and LMP1 recombinant proteins effect on the endoplasmic reticulum (ER) stress markers, apoptosis and proliferation in the INS1-E (832/13) beta cell culture

    MERVE ŞEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    MikrobiyolojiAfyon Kocatepe Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA ALTINDİŞ

  3. Tez No

    156624

    Deneysel diabette endotel fonksiyon bozukluğunun düzeltilmesinde statinlerin etkinliği

    The role of statins in the treatment of experimental diabetes with endothelial disfunction

    SAMET YALÇIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Genel CerrahiAnkara Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ALTAN TÜZÜNER

  4. Tez No

    192324

    Overektomize sıçanlarda hormon yerine koyma tedavisinin atorvastation ile konbinasyonunun kardiyovasküler sistem üzerindeki etkisinin araştırılması

    The investigation of effects of combination of hormone replacement therapy with atorvastatin on cardiovascular system of ovariectomised rats

    ŞAFAK ULUSOYLAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. GÜLGÜN OZANSOY

  5. Tez No

    507368

    Identifying Regulation of CANT1 during Endoplasmic Reticulum Stress-Induced Cell Death

    Endoplazmik Retikulum Stresi ile İlgili Hücre Ölümünde CANT1 Regülasyonunun Tanımlanması

    ÖZNUR AKTAY

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    BiyomühendislikSabancı Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji, Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELMA HÜVEYDA BAŞAĞA

Geri Dön