Sıçanlarda bifosfonat kullanımı sonrası diş çekimiyle oluşan osteonekroz üzerinde teriparatidin etkisi
Teriparatide as an alternative treatment modality in nonspontaneous bisphosphonate related osteonecrosis of the jaws (BRONJ): a rat model
- Tez No: 340711
- Danışmanlar: DOÇ. DR. DİLHAN İLGÜY
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Diş Hekimliği, Dentistry
- Anahtar Kelimeler: Bifosfonat, Osteonekroz, Teriparatid, µCT, TRAcP, Diş taşları, Fosforik monoester hidrolazlar, Paratiroid hormon, Sıçanlar, Bisphosphonate, Osteonecrosis, Teriparatide, µCT, TRAcP, Dental calculus, Phosphoric monoester hydrolases, Parathyroid hormone, Rats
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Ağız, Diş ve Çene Radyolojisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Çenenin bifosfonat kullanımına bağlı osteonekrozu (BRONJ), kemik rezorpsiyonunu önleyen bifosfonat (BP) türevi ilaçlara bağlı görülebilen ciddi yan etkilerden biridir. Konservatif tedaviye cevap vermeyen ileri evre BRONJ hastalarının tedavisinde teriparatidin (TP) tedavi edici etkisi bazı çalışmalarda gösterilmiştir. Bu çalışmada amaç, sistemik zoledronik asit (ZA) uygulanan sıçanlarda diş çekim yerindeki osteonekroz üzerinde TP kullanımının etkilerinin incelenmesidir. Gereç ve Yöntem Bu çalışma, 30 adet Sprague-Dawley cinsi dişi sıçan üzerinde yürütüldü. Sıçanlar, ZA (n=10), ZA+TP (n=10) ve Kontrol (CON, n=10) olmak üzere üç gruba ayrıldı. İlk 6 hafta boyunca haftada 3 kez, ZA ve ZA+TP gruplarına serum fizyolojik ile karıştırılarak zoledronik asit, CON grubuna ise serum fizyolojik periton içine uygulandı. Son enjeksiyonlardan 1 hafta sonra alt sol birinci azı dişleri çekildi. Diş çekiminden 4 hafta sonra ZA+TP grubuna 28 gün boyunca serum fizyolojik ile karıştırılarak teriparatid deri altına uygulandı. Bu süre sonunda tüm hayvanlar sakrifiye edilerek, diş çekim bölgesine yönelik klinik, radyolojik, histopatolojik ve histomorfometrik incelemeler yapıldı. Bulgular Klinik incelemede çekim soketi bölgesinde mukoza ülserasyonuna, dişetinde fistül oluşumuna veya açığa çıkmış nekrotik kemiğe rastlanmamıştır. Yapılan ağırlık ölçümlerinde, ZA grubunun sakrifikasyon öncesi ortalama ağırlık ölçülerinin CON grubuna kıyasla daha düşük çıktığı görülmüştür (p<0.05). Mikro bilgisayarlı tomografi (µCT) ile yapılan radyolojik incelemede ZA grubunun çekim boşluğundan ölçülen kemik mineral yoğunluğu (BMD), ZA+TP grubundan daha düşük bulunmuştur (p<0.05). Histopatolojik incelemelerde, ZA ve ZA+TP gruplarındaki sıçanların tümünde IV osteonekroz geliştiği izlenirken, CON grubunda nekroz görülmemiştir. Osteonekroz alanlarına yönelik yapılan histomorfometrik ölçümlerde ZA grubundaki osteonekroz alanı oranı, ZA+TP grubuna kıyasla daha yüksek bulunmuştur (p<0.05). Uygulanan tartrata dirençli asit fosfataz (TRAcP) enzim histokimyası yönteminde, kemik yüzeyine tutunan osteoklastların sayısı ve kemik üzerinde kapladığı alanın, toplam kemik yüzey alanına oranının ZA grubuyla kıyaslandığında, ZA+TP ve CON gruplarında daha yüksek olduğu bulunmuştur (p<0.05). ZA grubundaki TRAcP pozitif boyanan apoptotik ve dev osteoklastik hücreler, diğer gruplardakine göre daha fazla görülmüştür (p<0.05). Sonuç Bu çalışmada elde edilen bulgular teriparatidin BRONJ tedavisinde etkili olabileceği görüşünü desteklemektedir.
Özet (Çeviri)
Bisphosphonates (BP) are widely used in several metabolic and malignant bone diseases because of their antiresorptive effect on bone. Bisphosphonate related osteonecrosis of the jaws (BRONJ) presents as a serious side effect of nitrogen containing bisphosphonates. Some studies indicated the healing effect of teriparatide (TP) in refractory BRONJ cases, which do not respond conservative treatment. The objective of this study is to establish the role of teriparatide in treatment of bisphosphonate related osteonecrosis of the jaw in a zoledronic acid (ZA) induced rat BRONJ model. Study Design Thirty adult female Sprague-Dawley rats were divided randomly in three groups: I- ZA (n=10), II- ZA+TP (n=10), and III- Control (CON, n=10). BRONJ was induced by administering zoledronic acid 3 times a week for 6 weeks intraperitoneally to groups ZA and ZA+TP. Saline was administered to the CON group intraperitoneally. A week after the injections, rats underwent extraction of the mandibular left first molar teeth. Following a 4 weeks period teriparatide was administered subcutaneously to rats in group ZA+TP for 28 days. Extraction sockets were examined clinically, radiologically and histopathologically. Results Clinical examination revealed mucosal ulceration, sinus tract formation, necrotic bone exposure or apparent infection in the region of extraction socket in none of the animals. In terms of weight measurements, prior to sacrificing, measurements of CON group was greater than ZA group (p<0.05). Radiological examination, performed with micro Computed Tomography (µCT) showed that volumetric bone mineral density (vBMD) of ZA group measured in the extraction sockets, was lower than the vBMD of ZA+TP VI group (p<0.05). Histopathological examination revealed that animals in groups ZA and ZA+TP, which were injected with zoledronic acid developed osteonecrosis, whereas no osteonecrosis developed in the CON group. Histomorphometric measurements of the osteonecrotic bone showed that, in ZA group osteonecrotic bone area was larger compared to ZA+TP group (p<0.05). Tartrate resistant acid phosphatase (TRAcP) enzyme histochemistry, performed to visualize osteoclasts, revealed that in ZA+TP ve CON groups the number of osteoclasts attached to the bone surface and the bone surface area occupied with osteoclasts were greater compared to ZA group (p<0.05). The number of TRAcP positive apoptotic and giant osteoclasts were higher in ZA group (p<0.05). Conclusion Our data suggest that teriparatide might be an effective treatment modality for BRONJ patients.
Benzer Tezler
- Bifosfonat kullanımına bağlı çenelerde görülen osteonekrozda fotodinamik tedavinin etkilerinin sıçanlarda değerlendirilmesi
Evaluation of effects of photodynamic therapy on bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws in rats
GÖKAY KARAPINAR
Doktora
Türkçe
2018
Diş Hekimliğiİstanbul ÜniversitesiAğız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERAL ÜNÜR
- Zoledronik asit uygulanan ratlarda ozon ve lazer terapinin diş çekimi sonrası yara bölgesine etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of ozone and laser therapy on wound healing after tooth extraction in rats administered zoledronic acid
ALPASLAN GÜNDÜZ
Diş Hekimliği Uzmanlık
Türkçe
2017
Diş HekimliğiSağlık Bilimleri ÜniversitesiAğız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HASAN AYBERK ALTUĞ
- Bifosfonat uygulanmış ratlarda, kalsiyum şelasyonu amacıyla uygulanan EDTA'nın piezocerrahi ve standart frez cerrahisindeki etkinliğinin değerlendirilmesi
Evaluation of the efficacy of EDTA application as A calcium chelating agent at piezosurgery and conventional bur surgery in bisphhosphonate induced rats
ÖZNUR ÖZALP
Diş Hekimliği Uzmanlık
Türkçe
2018
Diş HekimliğiAkdeniz ÜniversitesiAğız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ALPER SİNDEL
- Zoledronik asit uygulanan ratlarda kemik defektinin iyileşmesi üzerine ekstrakorporeal şok dalga tedavisinin ve düşük enerjili lazer tedavisinin etkisinin incelenmesi
The analysis of the effect of extracorporeal shock wave therapy and low level laser therapy on thedefect healing in zoledronic acid applied rats
ESMA BİLGE GÖL
Doktora
Türkçe
2019
Diş HekimliğiOndokuz Mayıs ÜniversitesiAğız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİLÜFER ÖZKAN
- Kritik boyutlu kemik defektlerinde denosumab ve ozon uygulamasının kemik iyileşmesi üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of denosumab and ozone application on bone healing in critical size bone defects
ERSİN KESKİN
Doktora
Türkçe
2019
Diş HekimliğiDicle ÜniversitesiAğız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BEYZA KAYA