Geri Dön

Perforin ve sintaxin11 genlerinin ailesel hemofagositik lenfohistiyositozis (FHL) hastalığındaki etkileri

Perforin and STX11 effect in (FHL) familial hemophagocytic lymphohistiocytosis

PDF İndir

  1. Tez No: 339444
  2. Yazar: AYSHAN RAFAT YASSIN
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. SERDAR ÖZTUZCU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: FHL, Dizin Analizi, Perforin varyantı, STX11 varyantları, Mutasyonel Tarama, Genler, Histiyositoz-langerhans hücresiz, Katil hücreler-doğal, Mutasyon, FHL, gene sequencing, Perforin variant, STX11 variants, mutational screening, Genes, Histiocytosis-non langerhans cell, Killer cells-natural, Mutation
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Ailesel hemofagositik lenfohistiositoz (FHL), doğal katil hücre (NK) ve sitotoksik T lenfositlerin (CTL) aşırı çoğalımı sonucu biriken ve hipersitokinemi (sitokin fırtınası) ile birlikte hücresel bağışıklığın etkinsizleştiği otozomal resesif bir hastalıktır. FHL, Tlenfositlerin kontrolsüz çoğalmasından kaynaklanan ciddi ve ölümcül bir hastalıktır. Perforin (PRF1, FHL 2), Munc13-4 (UNC14D, FHL3) ve sintaksin 11 (STX11, FHL 4) genlerinde meydana gelen mutasyonlar ile Chr9q21.3-q22 bölgesine yerleşik (FHL 1) henüz tanımlanmamış gendeki mutasyonlar ailesel FHL hastalığına sebep olmaktadır. Çalışmada toplam 14 FHL hastasının periferik kanından tuzla çöktürme yöntemi ile genomik DNA elde edilmiştir. Sintaksin11 (STX11) ve perforin genlerinin ekzon bölgelerinin analizi için primer tasarlanmıştır. Bu ekzon bölgeleri PCR yöntemi ile çoğaltılarak otomatik dizileme cihazı ile STX11 ve perforin genlerinin mutasyonel taraması yapılmıştır. Mutasyonel ve nükleotid dizi analizi sonucu, 3 hastada sintaksin11 ve perforin genlerinin ekzon bölgelerinde 3 mutasyon tespit edilmiştir. Syntaksin 11 geninin 2. ekzonunda bir hastada AG ve CGC dizilerinin delesyonu tespit edilmiştir. İkinci hastada, Perforin geninin 3. ekzonunda bir hastada CAC? CAT değişimi görülmüştür. Üçüncü hastada ise, Perforin geninin 3. ekzonunda 7 baz çiftlik (TACTGAC) bir insersiyon tespit edilmiştir. Bulunan mutasyonlar çalışılan hastalarda perforin geninde 7 bazlık ekleme tarzında (FHL 2 varyantı) diğer 2 hastada iki tip eksilme tarzında syntaksin 11(FHL 4) varyantları bulunjuştur. Ailesel hemofagositik lenfohistiositoz (FHL) hastalığının teşhisinde moleküler analiz çok önemli bir yer tutmaktadır ve Sintaksin11 ve perforin genlerinde meydana gelen mutasyonel değişimlerin yol açtığı gen ürün bozukluğunun hastalığın gelişmesi ve seyrinde önemli olduğu diğer çalışmalarla birlikte bu çalışma ile ortaya konulmuştur.

Özet (Çeviri)

Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis (FHL) is an autosomal recessive disorder caused by immune dysregulation with hypercytokinemia (cytokine storm) which leads to a defective natural killer cell (NK) and cytotoxic T lymphocyte (CTL) development. This is severe and fatal syndrome because of uncontrolled activation and proliferation of Tlymphocytes. Mutations in perforin (PRF1, FHL 2), Munc13-4 (UNC14D, FHL3) and SINTAX 11 (STX11, FHL 4) genes cause Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis disease. Genomic DNA of 14 patients was obtained from their peripheral blood by using standart salting out DNA isolation technique. Primer designs of perforin and syntaxin genes were made to analyze the exons of both genes. After amplification of exonic region of STX11 and perforin genes, mutational screening of STX11 and perforin genes was done using automatic sequence analysis. Mutational and nucleotide sequence analysis of the exons revealed three mutations found in three patients in their perforin and syntaxin 11 genes. In one patient, AG and CGC nucleotide sequence deletions of second exon of STX11 gene was detected. In the second patient, CAC? CAT exchange was identified in the third exon of perforin gene. In the third patient, insertion of 7 nucleotide sequences (TACTGAC) was detected in the third exon of perforin gene. Molecular analysis plays an important role in the diagnosis of Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (FHL) disease. Detection of perforin and STX11 mutations deserve importance in this respect.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    819287

    Kronik immün trombositopeni ve otoimmün hemolitik anemisi olan çocuk hastalarda immündisregülasyon ile seyreden immün yetmezlik durumlarının araştırılması

    Investigation of immune deficiency conditions with immundisregulation in pediatric patients with chronic immune thrombocytopenia and autoimmune hemolythic anemia

    BÜŞRA UZUN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMarmara Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET KOÇ

  2. Tez No

    970610

    Renal allogreft biyopsilerinde sitotoksik T lenfositlerin Perforin ve Granzim B ekspresyon profilinin Greft reddi ve Greft prognozu ile ilişkisi

    The effect of Perforin and Granzyme B expression profile of cytotoxic T lymphocytes to graft rejection and graft prognosis in renal allograft biopsies

    SABA KİREMİTCİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    PatolojiBaşkent Üniversitesi

    İmmünoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİLKAY BAŞTÜRK

  3. Tez No

    194120

    Suçiceği enfeksiyonu geçiren çocuklarda natural killer hücre sayısı ve aktivitesi, perforin ekspresyonu, Fas, çözünebilir Fas ligand düzeyleri

    Natural killer cell number and activity, perforin expression, Fas, sFas ligand levels in varicella infected children

    NURŞAT ERDEMLİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. AYTEMİZ GÜRGEY

  4. Tez No

    247352

    Çocukluk çağı klasik hodgkin lenfomada immun mediatörlerin prognostik değeri ve sağkalıma olan etkilerinin araştırılması

    The values of immunmarkers on Pediatric Classical Hodgkin Lymphoma and the effects on survillance.

    HİKMET GÜLŞAH OKTAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Onkolojiİstanbul Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NÜKHET TÜZÜNER

    PROF. DR. İNCİ YILDIZ

  5. Tez No

    297779

    Structural and functional analysis of perforin mutations in association with clinical data of familial hemophagocytic lymphohistiocytosis type 2 (FHL2) patients

    Başlık çevirisi yok

    ÖMER AN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2011

    BiyolojiKoç Üniversitesi

    Kimya ve Biyoloji Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZLEM KESKİN

Geri Dön