Studies on some aryloxymethyl thiosemicarbazide, 1, 3, 4-thiadiazole and 1, 2, 4-triazole-5-thione derivatives
Bazı ariloksimetil tiyosemikarbazit, 1, 3, 4-tiyadiazol ve 1, 2, 4-triazol-5-tiyon türevleri üzerinde çalışmalar
- Tez No: 339393
- Danışmanlar: PROF. DR. ERHAN PALASKA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Antiinflamatuar ajanlar-nonsteroid, Docking, Genler, Genler-CDX2, Prostaglandin-endoperoksit sentazlar, Tiyodiazol, Tiyon, Tiyosemikarbazit, Triazoller, Anti inflammatory agents-nonsteroidal, Docking, Genes, Genes-CDX2, Prostaglandin-endoperoxide synthases, Thiodiazole, Thione, Thiosemicarbazide, Triazoles
- Yıl: 2013
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada, 1-(2-(7-metoksi-2-naftiloksi)asetil)-4-sübstitüe-3-tiyosemikarbazit, 5-((7-metoksi-2-naftiloksi)metil)-2-sübstitüeamino-1,3,4-tiyadiazol ve 3-((7-metoksi-2-naftiloksi)metil)-4-sübstitüe-1,2,4-triazol-5-tiyon yapısında 12 yeni bileşiğin sentezi yapılarak, 2-sübstitüeamino-1,3,4-tiyadiazol ve 4-sübstitüe-1,2,4-triazol-5-tiyon yapısındaki sekiz bileşiğin COX-1 and COX-2 enzimleri üzerindeki inhibitör etkileri incelenmiştir. Bileşiklerin COX-2 enzimi ile etkileşmeleri ?Molecular Operating Environment? (MOE) programı kullanılarak yorumlanmıştır. 5-((7-Metoksi-2-naftiloksi)metil)-2-sübstitüeamino-1,3,4-tiyadiazol (Bileşik 2a-d) ve 3-((7-metoksi-2-naftiloksi)metil)-4-sübstitüe-1,2,4-triazol-5-tiyon türevleri (Bileşik 3a-d) 1-(2-(7-metoksi-2-naftiloksi)asetil)-4-sübstitüe-3-tiyosemikarbazitlerin siklizasyonu ile elde edilmişlerdir. Sentezi yapılan bileşiklerin yapıları IR, 1H-NMR, 13C-NMR, kütle spektrumları ve elemental analiz ile aydınlatılmıştır. Aktivitesi incelenen bileşikler (Bileşik 2a-d ve 3a-d) COX-2 enzimi üzerinde inhibitör etki göstermekle beraber, hiçbiri standart bileşikler NS-398 ve indometazin kadar etkili değildir. Sentez edilen türevler arasında 5-((7-Metoksi-2-naftiloksi)metil)-2-etilamino-1,3,4-tiyadiazolün (Bileşik 2b) COX-2 enzimine, 3-((7- metoksi-2-naftiloksi)metil)-4-etil-1,2,4-triazol-5-tiyon ve 3-((metoksi-2-naftiloksi) metil)-4-allil-1,2,4-triazol-5-tiyonun (Bileşik 3b ve 3c) COX-1 enzimine karşı seçici olarak en aktif bileşikler olduğu gözlenmiştir. COX-2 enzimi üzerinde yapılan docking çalışmaları sonucunda, Bileşik 2b?nin her iki enzimde ortak olan hidrofobik kısımlara yerleşerek enzim ile etkileştiği ancak COX-2?ye özgü ve Val349, Tyr355, Leu359 and Leu531 tarafından oluşturulan bölgeye yerleşemedikleri gözlenmiştir.
Özet (Çeviri)
In this study, twelve 1-(7-methoxy-2-naphthyloxyacetyl)-4-subtituted-3-thiosemicarbazide, 5-(7-methoxy-2-naphthyloxymethyl)-2-substituted amino-1,3,4-thiadiazole and 3-(7-methoxy-2-naphthyloxymethyl)-4-substituted-1,2,4-triazole-5-thione derivatives have been synthesized and the compounds having 2-substitutedamino-1,3,4-thiadiazole and 4-substituted-1,2,4-triazole-5-thione structure were evaluated for inhibitory effects on COX-1 and COX-2 enzymes. The interaction between the Compound 2b and the COX-2 enzyme was interpreted by using ?Molecular Operating Environment? MOE program. 5-(7-Methoxy-2-naphthyloxymethyl)-2-substitutedamino-1,3,4-thiadiazole (Compounds 2a-d) and 3-(7-methoxy-2-naphthyloxymethyl)-4-substituted-1,2,4-triazole-5-thione derivatives (Compounds 3a-d) were synthesized by cyclization of 1-(7-methoxy-2-naphthyloxyacetyl)-4-subtituted-3-thiosemicarbazides (Compounds 1a-d). Chemical structures of the compounds were elucidated by IR, 1H-NMR, 13C-NMR and mass spectra and elemental analysis. The synthesized compounds (Compounds 2a-d and 3a-d) showed lower inhibitory activities on COX-2 enzyme then standard compounds NS-398 and indomethacin. 2-(7-Methoxy-2-naphthyloxymethyl)-5-ethylamino-1,3,4-thiadiazole (Compound 2b) is more selective against COX-2, 3-(7-methoxy-2-naphthyloxy methyl)-4-ethyl-1,2,4-triazole-5-thione and 3-(7-methoxy-2-naphthyloxymethyl)-4-allyl-1,2,4-triazole-5-thione (Compounds 3b and 3c) are more selective against COX-1 than rest of the compounds. As a result of the docking studies on COX-2 enzyme, it was observed that the Compound 2b is fitted and interacted with the hydrophobic parts in the active pocket of COX-2, Val349, Tyr355, Leu359 and Leu531.
Benzer Tezler
- Diklofop metil'in ileri oksidasyon teknikleriyle parçalanma süreçlerinin incelenmesi
Investigation of diclofop methyl's degradation process by advanced oxidation techniques
BÜŞRA ERDEN
Doktora
Türkçe
2022
Çevre MühendisliğiSakarya ÜniversitesiÇevre Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMAİL AYHAN ŞENGİL
- Studies on some ecological aspects of copepods and chaetognaths in the southern Black Sea, with particular reference to Calanus euxinus
Güney Karadenizdeki kopepodların, özellikle Calanus euxinus'un ve ketognatların bazı ekolojik özelliklerinin araştırılması
ŞENGÜL BEŞİKTEPE
Doktora
İngilizce
1998
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiDeniz Biyolojisi ve Balıkçılık Ana Bilim Dalı
PROF.DR. MUSTAFA ÜNSAL
- Studies on some problems of gold and silver determination from anodic copper slime
Anodik bakır çamurundaki altın ve gümüş miktarının saptanmasında kimi sorunların giderilmesi
BİRSEN ÇETİNER
- Studies on some complexes
Bazı kompleksler üzerine çalışmalar
EMİNE YILDIRIM
Yüksek Lisans
İngilizce
2011
MatematikAbant İzzet Baysal ÜniversitesiMatematik Bölümü
YRD. DOÇ. DR. TAHİRE ÖZEN ÖZTÜRK
- Studies on some 2,3-disubstitued-5-methyl-4-thiazolidinone derivatives expected to show antimycobacterial activity
Antimikobakteriyel aktivite göstermesi beklenen bazı 2,3-disübstitüe-5-metil-4-tiyazolidinon türevleri üzerinde çalışmalar
AHMET SERHAT EKİNCİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ KERİMAN ÖZADALI SARI