Geri Dön

Okadaik asit ile oluşturulan Tau hiperfosforilasyonunun kortikal nöronlardaki Pin1 ekspresyonu üzerine etkisinin araştırılması.

The effect of okadaic acid induced Tau hyperphosphorylation on Pin1 expression in primary cortical neurons

PDF İndir

  1. Tez No: 336835
  2. Yazar: DERYA METİN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MELEK ÖZTÜRK SEZGİN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Moleküler Tıp, Nöroloji, Biology, Molecular Medicine, Neurology
  6. Anahtar Kelimeler: Alzheimer hastalığı, Fosforilasyon, Gen ifadesi, Mikro RNA, Nöronlar, Polimeraz zincirleme reaksiyonu, Tau proteinleri, Alzheimer disease, Phosphorylation, Gene expression, Micro RNA, Neurons, Polymerase chain reaction, Tau proteins
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Alzheimer Hastalığı?nın patolojisinde, hücre dışında nöritik plaklar ve hücre içerisinde nörofibril yumaklar önemli rol oynar. Nörodejeneratif hastalıkların büyük bir çoğunluğunda anormal hiperfosforile Tau nörofibriller yumakların içerisinde bulunmaktadır. Tau hiperfosforilasyonu, protein fosfataz 2A (PP2A)?nın inhibisyonu ile gerçekleşir. Peptidil prolil cis trans izomeraz (Pin1), PP2A tarafından defosforilasyonun inhibe olduğu Tau?daki Ser/Thr bölgelerindeki fosforilasyonu düzenler. Pin1 Alzheimer hastalarının beyinlerinde fosforile Tau ile birlikte yerleşim gösterir. Bu çalışmada, Tau?nun aşırı fosforilasyonunu teşvik eden, okadaik asit (OKA) kullanılarak bir Taupati modeli uygulandı. Primer kortikal nöronlarda (PKN), OKA?nın Pin1 ekspresyonu üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlandı. PKN?lar 16 günlük (E16) Sprague Dawley embriyolarından elde edildi. Kültür hücrelerine 7. günde 25nM OKA uygulandı, PP2A inhibisyonu Western blot analizi ile kontrol edildi. Fosforile ve fosforile olmayan Tau, anti-Tau antikorları: Thr231, Ser262 ve Tau-1 ile tespit edildi. 4, 8 ve 24. saatlerdeki Pin1 ekspresyonu qRT-PCR yöntemi ile belirlendi. 8 saat OKA uygulaması sonrasında, Tau fosforilasyonu kontrol ve etanol grupları ile kıyaslandığında, OKA uygulanan gruplarda, Thr231, Ser262 bölgelerinde artış, defosforile Tau-1?da ise azalma gözlendi. 4. ve 8. saatlerdeki Pin1 ekspresyonunun kontrol ve etanol gruplarına göre 25nM OKA uygulanan gruplarda azaldığı, 24. saatte ise OKA uygulanan grup ile kontrol ve etanol grupları arasında anlamlı fark olmadığı bulundu. OKA ile teşvik edilmiş hiperfosforilasyonun 8.saatte en yüksek seviyeye ulaştığı fakat 24. saatte etkisinin tamamen kaybolduğu tespit edildi. Sonuç olarak bu çalışmada OKA?nın Tau hiperfosforilasyonundaki etkisinin Pin1 ekspresyonu ile ilişkili olabileceği gösterildi.

Özet (Çeviri)

In the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD), extracellular neuritic plaques and neurofibrillary tangles play an important role. Aberrant hyperphosphorylated Tau is found in neurofibrillary lesions in a range of neurodegenerative disorders. Tau hyperphosphorylation attributes to downregulation of protein phosphatase2A (PP2A). Peptidyl-prolyl cis/trans isomerase (Pin1) modulates the phosphorylation of the Ser/Thr residues within Tau by inhibiting the dephosphorylation by PP2A. Pin1 is colocalized with phosphorylated Tau in AD brain. An experimental Taupathy model is created Tau phosphorylation by using okadaic acid (OKA). In this study, we aimed to generate a neurodegenerative model using OKA and to investigate the expression of Pin1 in primary cortical neuronal cells. Primary cortical neurons obtained from Sprague Dawley rat embryos (E16). Tau phosphorylation was induced in primary cortical cultured neurons by OKA. 25nM OKA was applied culture cells in 7 th day. PP2A inhibition was checked by Western blot analysis. Phosphorylated and non phosphorylated Tau were detected by the phospho-dependent anti-tau antibodies; T231, S262 and Tau-1. Pin1 mRNA expressions were determined by qRT-PCR in 4, 8 and 24 hours of treatments. After 8 hours 25nM OKA treatment, it was observed an increase in Tau phosphorylation at T231, S262 sites, and a decrease in non phosphorylated Tau-1 levels compared to control and ethanol groups. Pin1 mRNA expression significantly decreased 25nM OKA treatment at 4h and 8h compared to the control and ethanol groups whereas Pin1 expression were similar to the control and vehicle groups at 24h. OKA induced hyperphosphorylation is especially at the highest level in 8 hours, although this effect is completely eliminated in 24 hours. The effect of OKA in hyperphosphorylation may dependent on Pin1 expression.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    57903

    İzmir Körfezindeki midyelerde (mytilus gallopro vincialis lamarck) domoik asit içeriğinin yüksek performanslı likit kromotografi ile tespiti

    Başlık çevirisi yok

    NESLİHAN ÖZÇİLE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1996

    Su ÜrünleriEge Üniversitesi

    Su Ürünleri Yetiştiriciliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEMRA CİRİK

  2. Tez No

    256816

    Türkiye çift kabuklu yumşakçalarının diyaretik çift kabuklu toksinlerinin (DSP) yüksek performanslı sıvı kromotografisi florimetrik sistemde (HPLC/FLD) analizi

    Analysis of diarrhetic shellfish poisoning (DSP) toxins by high performance liquid cromotography with fluorimetric detection (HPLC/FLD) on shellfish in Turkey

    BEKİR DOĞAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Su ÜrünleriEge Üniversitesi

    Su Ürünleri Yetiştiriciliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYNUR LÖK

  3. Tez No

    310247

    Prostat kanseri hücre hatlarında protein fosfataz inhibitörleri ve zoledronik asit uygulamasının aditif sinerjistik antitümöral etkileri.

    Enhancement of zoledronic acid-induced cytotoxicity and apoptosis by protein phosphatase inhibitors in hormone-refractory prostat cancer cell lines.

    FEHMİ AKÇİCEK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    OnkolojiEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. F RUÇHAN USLU

  4. Tez No

    347608

    Tau hiperfosforilasyonunun beyin kökenli nörotrofik faktör (BDNF) üzerine etkilerinin araştırılması

    The effects of tau hyperphosphorylation on the release of brain derived neurotrophic factor (BDNF) in primary cortical neuron cultures

    İREM LÜTFİYE ATASOY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELMA YILMAZER

  5. Tez No

    420514

    İzmir Körfezi çift kabuklu yumuşakça üretim alanlarında toksik fitoplankton tespiti ve biyotoksin analizleri

    Toxic phytoplankton dedection and biotoxin analysis on production areas in İzmir Bay

    BEKİR DOĞAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Mühendislik BilimleriEge Üniversitesi

    Su Ürünleri Yetiştiriciliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYNUR LÖK

Geri Dön