Pediatrik hematoloji-onkoloji hastalarında CYP3A5 ekspresyonu ile vinkristin nörotoksisitesi ilişkisinin araştırılması
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 336668
- Danışmanlar: PROF. DR. ÜLKER KOÇAK
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Onkoloji, Hematoloji, Genetik, Oncology, Hematology, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Gen ifadesi, Genler, Lösemi-lenfoid, Neoplazmlar, Nörotoksinler, Vincristine, Gene expression, Genes, Leukemia-lymphoid, Neoplasms, Neurotoxins, Vincristine
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Giriş: Vinkristin çocukluk çağı akut lenfoblastik lösemi ve diğer malign tümörlerinin tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu kadar yaygın kullanılmasına karşın uygun tedavi dozunda net bir fikir birliğine varılamamıştır. Nöropati, vinkristinin çok sık karşılaşılan ve doz kısıtlanması veya atlanmasını gerektiren önemli bir yan etkisidir. Nöropati periferal, ilerleyici, motor, duyusal, otonomik birleşenlerinin farklı birliktelikleri ile gözlenebilir. Nöropati gelişecek dozun öngörülememesi nedeni ile tedavi sırasında sıkıntı yaşanmakta, sıklıkla doz atlanması veya azaltılması gerekmektedir. Bu durum aynı zamanda yaşam kalitesini olumsuz yönde etkilemektedir. Vinkristin metabolizmasından sitokrom P450 enzim sisteminden CYP3A4 ve CYP3A5 enzimleri sorumludur. CYP3A5?te ırklar arası genetik polimorfizm görülmekte, CYP3A4?te ise nadiren gözlenmektedir. CYP3A5?in 19 farklı allelinin olduğu saptanmıştır. En sık görülen allel CYP3A5*3 alleli olup protein kodlanmasında anormal bölünmeye neden olarak enzimin aktif olarak çalışamamasına neden olmaktadır. Siyahlarda en sık rastlanan allel CYP3A5*1 olup tek bir CYP3A5*1 alleli bulunması durumunda bile enzim aktif olarak çalışarak vinkristinin hızlıca metabolize edilmesini, vücuttan uzaklaştırılmasını sağlar. Irklar arası yapılan çalışmalarda enzimin aktif çalışmasını sağlayan CYP3A5*1 alleline sahip bireylerde vinkristinin daha hızlı metabolize edildiği, bu nedenle daha az sıklıkta nörotoksisite gözlendiği saptanmıştır. Metod: Bu çalışmada Türk toplumundaki CYP3A5 allellerinin dağılımı ve CYP3A5 genotipi ile nörotoksisite gelişimi arasındaki ilişki ve maruz kalınan vinkristin doz sayısı ve toplam vinkristin miktarı ile nörotoksisite gelişimi, derecesi ve süresi arasındaki ilişki araştırılmıştır. Çalışmamıza akut lenfoblastik lösemi ve diğer çocukluk çağı onkolojik maligniteleri tanısı ile vinkristin içeren kemoterapi protokolleri ile tedavi edilmiş hastalar alınarak DNA elde edilmiş, CYP3A5 genotipi çalışılmış ve dosyaları retrospektif olarak taranarak nörotoksisite gelişimi araştırılmıştır. Nörotoksisite, Ulusal Kanser Enstitüsü Yan Etkiler için Ortak Terminoloji Kriterleri ölçeği kullanılarak derecelendirilmiştir. Sonuçlar: Çalışmada 115 hasta (Akut lenfoblastik lösemi tanılı 72, diğer çocukluk çağı onkolojik tümörleri tanılı 43) değerlendirilmiş olup hastaların %20,8?inde nöropati geliştiği görüldü. En sık duyusal ve motor nöropati birlikteliği saptandı. Düşük doz vinkristin almış hasta grubunda daha sık nörotoksisite geliştiği gözlendi (p<0.05). CYP3A5*1/*3 genotipine sahip bireylerin %14,3?ünde, CYP3A5*3/*3 genotipine sahip bireylerin %21,6?sında nörotoksisite gelişti. CYP3A5 genotipi ile nörotoksisite gelişimi arasındaki ilişki istatistiksel olarak saptanmadı (p>0.05). Karar: Çalışmamızın sonuçları vinkristine bağlı nörotoksisite gelişiminin doz bağımsız olduğunu, genotipin vinkristine bağlı nörotoksisite gelişiminde tek başına etkili olmadığını düşündürmüştür.
Özet (Çeviri)
Vincristine is a widely used chemotherapeutic agent in the treatment of childhood acute lymphoblastic leukemias (ALL) and other malignancies. Although it is commonly used all over the world, there is no consensus on the appropriate dose of vincristine. Neuropathy, is not only the most common adverse effect of vincristine treatment, but also is the leading cause of dose modifications. Neuropathy can be seen as a combined onset of peripheral, progressive, motor, sensorial and autonomic components. Vincristine dose that will cause neuropathy in a particular patient cannot be decisively anticipated. CYP3A4 and CYP3A5 enzymes of cytochrome p450 enzyme system are responsible in vincristine metabolism. CYP3A5*3, which is the most common allele produces a cryptic splice site and encodes for an abnormally spliced mRNA with a premature stop codon, resulting in decreased expression of CYP3A5. CYP3A5*1, which is the most common allele in African-American people, can provide high expression rates of CYP3A5 and fast metabolism of vincristine which leads to lesser neurotoxicity. In this study, distribution of CYP3A5 alleles among Turkish children with malignancies, relation between CYP3A5 genotype and neurotoxicity rates, and relation between neurotoxicity rates, severity, duration and total count of vincristine doses were investigated. Files of 115 patients (age 1 - 17 years) who were treated with vincristine consisting chemotherapy protocols for ALL (n: 72) and other childhood malignancies (n: 43) were reviewed retrospectively for neurotoxicity and CYP3A5 genotypes were analyzed. Neurotoxicity was graded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Scale. Neurotoxicity occurred in 20.8% of patients. Combined sensorial and motor neuropathy was the most common form. Although it was found to occur more frequently after the 4th dose of vincristine and rates were higher in the low dose vincristine group suggesting other contributing factors. While neurotoxicity rate in the CYP3A5*1/*3 genotype was 17.6%, it was 21.6% in the CYP3A5*3/*3 genotype and the difference was not statistically significant (p<0.05). In conclusion, this study suggested that vincristine related neurotoxicity is dose-independent and genotype is not the only causative factor in the occurrence of neurotoxicity in these patients.
Benzer Tezler
- Pediatrik hematoloji-onkoloji hastalarında hepatit B, hepatit C ve HIV seroprevalansı
Seroprevalence of hepatitis B, hepatitis C, and HIV in pediatric hemotology-oncology patients
TARKAN AĞASOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. REJİN KEBUDİ
- Pediatrik hematoloji/onkoloji hastalarında mikrobiyolojik olarak kanıtlanmış bakteriyel enfeksiyonların değerlendirilmesi
Evaluation of microbiologically proven bacterial infections in pediatric hematology/oncology patients
ZEHRA ASLI İŞERİ KÜSKÜ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEYNEP KARAKAŞ
- Pediatrik hematoloji-onkoloji kliniği hastalarında immunblot yöntemi ile epstein-barr virus serolojisi araştırılması
Investigation of epstein-barr virus serology by immunblot method in pediatric hematology-oncology clinic patients
TUĞÇE YALÇIN AKGÜÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Mikrobiyolojiİstanbul ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ AĞAÇFİDAN
- Pediatrik hematoloji ve onkoloji hastalarında eritrosit ve trombosit transfüzyonu uygulamaları ve klinik gidişe etkisinin araştırılması
Erythrocyte and platelet transfusion applications in pediatric haematology and oncology patients and investigation of their effects on clinical progress
ŞEBNEM UYSAL ATEŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZLEM TÜFEKÇİ
- Pediatrik hematoloji ve onkoloji hastalarında ilaç kan konsantrasyonlarını iyileştirmeye yönelik klinik eczacının müdahaleleri
Clinical pharmacist interventions to improve drug blood concentrations in pediatric hematology and oncology patients
NUR ÖZTÜRK MASHAL
Doktora
Türkçe
2026
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Medipol ÜniversitesiKlinik Eczacılık Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ BÜŞRA NUR ÇATTIK
DOÇ. DR. NİLAY AKSOY