Beyin glioma tedavisinde dosetaksel yüklü katyonik nanopartiküllerin tasarımı ve in vitro değerlendirilmesi
Design and in vitro evaluation of docetaxel-loaded cationic nanoparticles for brain glioma treatment
- Tez No: 334729
- Danışmanlar: DOÇ. DR. EREM BİLENSOY
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Glioma, Kitosan, Nanopartiküller, PLC, Glioma, Chitosan, Nanoparticles, Programmable logic controller
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Beyin tümörü neoplastik hücrelerin beyin içinde anormal gelişmesidir. Beyin tümörlerinin tedavisindeki en büyük problem kemoterapinin yetersiz kalmasıdır. Hücre kültürü çalışmaları kemoterapi ilaçlarının glioma hücreleri üzerinde etkili olduğunu göstermektedir fakat bu etki in vivo çalışmalarda görülmemektedir. Bu nedenle yeni ilaç taşıma stratejilerine ihtiyaç vardır ve nanopartiküller bu alanda umut vadeden sistemlerdir. Polikaprolakton (PCL) nanopartikül hazırlamada kullanılan FDA tarafından tedavi amaçlı kullanım için onaylı biyoparçalanır, biyouyumlu ve non-toksik bir polimerdir. Kitosan (CS) katyonik gruplar içeren lineer bir polisakkarittir ve antikanser, mukoadezif ve immünoadjuvan etkisi vardır. Ayrıca kitosan nanopartikül hazırlamada polimer ve kaplama materyali olarak da kullanılır. Bu çalışmada, beyin glioma tedavisinde cerrahi operasyonu takiben tümörün çıkartıldığı bölgeye implante edilerek kullanılmak üzere farklı polimerik nanopartiküllerin geliştirilmesi amaçlanmıştır. Bu çerçevede PCL baz polimer olarak seçilmiş ve metoksi polietilen glikol-polikaprolakton (mePEG-PCL) kopolimerleri ve yüzey yükünü pozitif hale getirebilmek için de CS kaplamadan yararlanılmıştır. Çalışılan formülasyonların partikül büyüklüğü kullanılan polimerin tipine, hazırlama yöntemine ve diğer teknolojik parametrelere göre değişmekle birlikte 70-270 nm aralığındadır. Bu partikül büyüklüğü aralığı hücre içine giriş ve kanserli dokuda birikme açısından avantajlıdır. Model ilaç Dosetaksel tüm nanopartiküllere yüksek oranda yüklenmiştir. Yapılan hücre kültürü çalışmalarında ise boş nanopartiküller fare fibroblast hücrelerinde sitotoksisite göstermemiş, buna karşın dosetaksel yüklü formülasyonlar RG-2 sıçan glioma hücre hattına karşı yüksek sitotoksik etki göstermiştir. Özellikle CS-mePEG-PCL formülasyonu hem pozitif yüzey yükü hem de CS'ın antikanser ve immünojenik özellikleri nedeni ile ilacın çözeltisinden daha yüksek sitotoksisite göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Brain tumor is an abnormal growth of neoplastic cells within the brain. The most common problem for treatment of brain tumors is the insufficiency of chemotherapy. Cell culture studies show that chemotherapy drugs are effective against glioma cell lines. However, the same effect didn?t occur at in vivo studies. Thus, developments of novel drug delivery strategies are necessary and nanoparticles are promising systems in this field. Polycaprolactone (PCL), which is used for nanoparticle preparation, is biodegradable, biocompatible and non-toxic polymer approved by FDA for therapeutic use. Chitosan (CS) is a linear polysaccharide. It contains cationic groups and has anticancer, mucoadhesive and immunoadjuvant effect. It is used for nanoparticle preparation as polymer or coating material. The aim of this study was to develop different polymeric nanoparticles to be applied as implants to the tumor site following surgical operation in brain glioma treatment. In this context, PCL was selected as base polymer and methoxy polyethylene glycol-polycaprolactone (mePEG-PCL) copolymers along with CS coating to render positive surface charge were used. Although the particle size of the formulations varied according to polymer type, preparation technique and other technological parameters, it varies in the range of 70 to 270 nm. This size is favorable in terms of cellular uptake and accumulation in tumor site. Modal drug Docetaxel (DOC) is highly loaded into all particle formulations. It was found that in the cell culture studies blank nanoparticles did not show any cytotoxic effect on mouse fibroblast cells, however DOC loaded nanoparticles demonstrated significantly high cytotoxic effect on RG-2 rat glioma cell line. CS-mePEG-PCL formulation in particular shows higher cytotoxicity than the drug solution itself due to its positive surface charge as well the anticancer and immunogenic effects of chitosan.
Benzer Tezler
- Polisorbat 80 kaplı, kurkumin ve dosetaksel yüklü PLGA nanopartiküller sistemlerin geliştirilmesi ve beyin tümörü etkinliklerinin değerlendirilmesi
Synthesis, evaluation of in vitro and in vivo activities of curcumin and docetaxel loaded polysorbate 80 coated PLGA nanoparticulate systems
INDRIT SEKO
Doktora
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YILMAZ ÇAPAN
- Glioma tedavisinde nanopartikül formülasyonlarının geliştirilmesi, in vitro ve in vivo etkinliğinin değerlendirilmesi
Development of nanoparticle formulations for treatment of glioma, evaluation of in vitro and in vivo efficiacy
SEÇİL TOKTAŞ
Doktora
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YILMAZ ÇAPAN
- Glioma hücrelerinde antipsikotik ilaçlar ve adipokinetik hormonun beyin kaynaklı nörotrofik faktör üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of antipsychotic drugs and adipokinetic hormone on derived brain neurotrophic factor in glioma cells.
SİBEL DOĞAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Histoloji ve Embriyolojiİstanbul ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SİBEL KÖKTÜRK
- Glial tümörlerde indolamin 2,3- dioksijenaz-1 ekspresyonu
Indolamin 2,3- dioxygenase-1 expression in glial tumors
MÜNİR KAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
OnkolojiFırat Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ASUDE AKSOY
- Düşük dereceli gliomların malign transformasyon sonucunda yüksek dereceli gliomlara dönüşmesini etkileyen faktörler
Factors affecting the conversion of low-grade gliomas to HİGH-grade gliomas as A result of malignant transformation
GULNARA SULEYMANOVA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
NöroşirürjiEge ÜniversitesiBeyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET SEDAT ÇAĞLI