I-131 ile işaretli ni-klorofil türevi fotosensitizerin hazırlanması ve biyolojik potansiyelinin incelenmesi
Preparation of I-131 labeled ni-chlorophyll derivative photosensitizer and investigation of biological potential
- Tez No: 332187
- Danışmanlar: PROF. DR. FATMA YURT LAMBRECHT
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Radyoloji ve Nükleer Tıp, Radiology and Nuclear Medicine
- Anahtar Kelimeler: PDT (fotodinamik terapi), klorofil-a, metello-klorofil, nükleer görüntüleme, I-131, PDT (photodynamic therapy), chlorophyll-a, metallo- chlorophyll, nuclear imaging, I-131
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nükleer Bilimler Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Son yıllarda, kanserle savaşma yönünde sıklıkla kullanılan cerrahi girişim, kemoterapi ve radyoterapiye alternatif olabilecek bir yöntem olan fotodinamik terapi ile ilgili çalışmalar hız kazanmıştır. Bu yöntem, hedef dokularda lokalize olmuş fotoduyarlı materyalin (fotosensitizer) görünür ışığa maruz bırakılması prensibine dayanır. Kliniksel etkisi olan fotosensitizerlerin (PS) radyonüklitler ile işaretli olanları PS?lerin farmakokinetik ve farmakodinamik karakteristiklerin anlaşılması amacıyla kullanılabilmektedir. Fototerapide ise PS bazlı bileşiklerin kullanımı tümörde tutunabilme yeteneklerinden yararlanılarak yapılır. PS?lerin tümör lokalizasyon yeteneğine sahip olmaları bunların çoklu fonksiyonel ajan olarak geliştirilmesine olanak sağlamaktadır, Bu özelliklerinden dolayı bu tür bileşikler tümör görüntüleme (Floresan, MRI ve PET, SPECT) için bir araç olarak da kullanılabilmektedir. Bu çalışmanın amacı merkezinde Ni metali bulunan klorofil türevi bir fotosensitizerin I-131 radyonükliti ile işaretlenerek in vivo ve in vitro deneylerle biyopotansiyelinin incelenmesidir. Bu amaçla MCF-7 insan meme kanser hücre hattında hücre kültürü çalışmaları ve Albino Wistar sıçanlar üzerinde biyodağılım çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Çalışmada Ni-klorofil türevi fotosensitizerin I-131 ile işaretleme çalışması iodogen metodu kullanılarak gerçekleştirilmiştir. En iyi radyoişaretlemenin pH=10?da ve 1 mg?lik iodogen miktarı kullanılarak gerçekleştiği RTLC ve HPLC yöntemleri kullanılarak belirlenmiştir. Kalite kontrol çalışmaları sonuçlarına göre Ni-klorofil türevi fotosensitizerin I-131 ile yüksek verimle (%91±5,7) işaretlendiği saptanmıştır. MCF-7 hücreleri ile yapılan in vitro deneylerle fotosensitizerin IC50 değeri 40 µM olarak tespit edilmiştir. Albino Wistar türü dişi sıçanlarda yapılan biyodağılım çalışmalarıyla radyoişaretli fotosensitizerin karaciğer, dalak ve overdeki tutulumunun ilk 30 dakikada maksimuma ulaştığı görülmüştür. Tüm bu sonuçlara göre I-131 ile işaretli Ni-klorofil türevi fotosensitizerin over tümörü için bir görüntüleme ajanı olarak kullanılabilmesi konusunda ümit verici olduğu görülmüştür.
Özet (Çeviri)
In recent years, the studies about photodynamic therapy gained speed as an alternative method to surgery, chemotherapy and radiotherapy which commonly use to fight for cancer. This method is based on expose photosensitive material (photosensitizer) that localized in target tissues to visible light. Radionuclide labeled photosensitizers that have clinical effects can be used in order to understand the pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of photosensitizers. Photosensitizers (PS) are used in photo therapy due to tumor uptake efficiencies. Photosensitiser?s high tumor localization ability allows that developing as a multi-functional agent. Because of these properties, such compounds can be used as a tool for tumor imaging (Fluorescent, MRI and PET, SPECT). In this study, a chlorophyll derivative which has Ni metal at the center of molecule was labeled with I-131 to investigate biological potential of photosensitizer via in vivo and in vitro experiments. Therefore, cell culture studies on the human breast cancer cell line MCF-7 and biodistribution studies on female Albino Wistar rats were performed. Photosensitiser consisting of Ni was radiolabeled with I-131 by using iodogen method. The optimum conditions of radiolabeling study were determined as 1 mg/ml iodogen and pH=10 using RTLC and HPLC quality control methods. According to the quality control results, Ni-chlorophyll derivative photosensitizer was labeled with I-131 high efficiency (91±5,7 %). After the radiolabeling studies, IC50 value of photosensitizer was determined as 40µM through in vitro studies on MCF-7 cell line. When biodistribution results on female Albino Wistar rats were examined, it was seen that uptake of radiolabeled photosensitiser on liver, spleen and ovary reached maximum level at 30 minutes. The obtained results show that radiolabeled Ni-chlorophyll derivative photosensitiser might be a promising imaging agent for ovary tumors.
Benzer Tezler
- Test of the biological activities of some glucuronide conjugates rediolabeled with redioactive iodine-131 and investigation of their potantials using in β-glucuronidase measurements
Radyoaktif iyod-131 ile işaretli bazı glukuronid türevi bileşiklerin biyolojik aktivitlerinin test edilmesi ve β-glukuronidaz ölçümlerinde kullanım potansiyellerinin incelenmesi
UĞUR AVCIBAŞI
- Benzodiazepin (Diazepam) ve cyclopyrrolone (Zopiclone) grubu formasötiklerinin I-131 ile işaretlenmesi
Labeling of benzodiazepine (Diazepam) and cyclopyrrolone (Zopiclone) pharmaceuticals with I-131
FATMA YURT
Doktora
Türkçe
1998
Nükleer MühendislikEge ÜniversitesiNükleer Bilimler Ana Bilim Dalı
PROF. DR. PERİHAN ÜNAK
- 125/131I işaretli urasil'in glukuronid sentezi ve manyetik özellik kazandırılarak yeni bir manyetik ilaç taşıyıcı oluşturulması
Synthesis of 125/131I labelled uracil glucuronide and forming a new magnetic drug carrier with magnetic properties
EMİN İLKER MEDİNE
Doktora
Türkçe
2008
KimyaEge ÜniversitesiNükleer Bilimler Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SERHAN SAKARYA
PROF. DR. PERİHAN ÜNAK
- Targeting and activation of antigen specific CD8+ T cells with peptide-major histocompatibility complex I tetramers
Peptit-majör histokompatibilite kompleks I tetramerleri ile antijen spesifik CD8+ T hücrelerin hedeflenmesi ve aktivasyonu
ŞAFAK CEREN USLU ŞIVGIN
Doktora
İngilizce
2025
BiyoteknolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HANDE CANPINAR
- Esansiyel trombositemi ve primer miyelofibrozis olgularında ASXL1, IDH1, IDH2 gen mutasyonları ve JAK2V617F allel yükü ile klinik seyir arasındaki ilişki
Impact of ASXL1, IDH1, IDH2 mutations and JAK2V617F allele burden in essential thrombocythemia and primary myelofibrosis on clinical course
İPEK YÖNAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Hematolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA DENİZ SARGIN