Geri Dön

Homosisteinin hipokampus kalsiyum sinyali, apoptozis, TRPV1 ve TRPM2 katyon kanalları üzerine etkileri

Effects of homocysteine on ca2+ signaling, apoptosis, TRPV1 and TROPM2 cation channels in hippocampus of aged mice

PDF İndir

  1. Tez No: 331528
  2. Yazar: İSHAK SUAT ÖVEY
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MUSTAFA NAZIROĞLU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyofizik, Biophysics
  6. Anahtar Kelimeler: [Ca+2]i salınımı, oksidatif stres ve apoptozis, hipokampus, Alzheimer hastalığı, Apoptozis, Biyofizik, Homosistein, Kalsiyum, Oksidatif stres, Intracellular Ca2+ levels, oxidative stress, apoptosis, hippocampus, Hcy, Alzheimer?s disease, Alzheimer disease, Biophysics, Homocysteine, Calcium
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyofizik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Homosisteinin Hipokampus Kalsiyum Sinyali, Apoptozis, TRPV1 ve TRPM2 Katyon Kanalları Üzerine Etkileri Homosistein (Hcy), esansiyel bir aminoasit olan metiyoninin metabolizması vücutta sentezlenen sülfür içeren bir aminoasittir. Hcy düzeyi (15?mol/L? ) Alzheimer ve Parkinson gibi yaşlanmaya bağımlı hastalıkların etiyolojinde rol oynamaktadır.Artan homosistein miktarı, oluşturduğu oksidatif stres ile birlikte beynin hipokampal bölgesinde bulunan hücrelerin zarlarında yer alan kanalları etkilemekte ve bu kanallardaki kalsiyum iyonu (Ca2+) geçişlerini hızlandırarak hücreyi apoptozise sürüklemektedir. Oksidan olan Hcy oksidatif stresle aktive olan TRPM2 ve TRPV1 kanallarını aktive ederek, Ca+2 girişine neden olabilir. Bu tez çalışmasında, yaşlı fare hipokampus sinir hücrelerinde, Hcy?in TRPM2 ve TRPV1 kanalları aracılığıyla Ca+2 girişi, hücre içi serbest oksijen türleri (ROS) üretimi, apoptozis ve kapspaz aktiviteleri üzerindeki etkileri araştırıldı. Yaşlı farelerden (10-12 aylık) taze olarak elde edilen hipokampus hücreleri, kontrol, Hcy, Hcy+Ca+2kanal blokürleri ile Hcy+apoptozis grupları olarak 4 ana gruba ayrıldı. Bu hipokampal hücreleri inkübatörde yarım saat 250 µM Hcy ile inkübe edildikten sonra, kalsiyum sinyali çalışmalarında ya H2O2 (0.1 mM) ya da kapsaisin (0.1 mM) ile stimüle edilmiştir. Kontrol grubuna kıyasla Hcy grubunda hücre içerisine Ca+2 girişinde artış gözlemlendi. TRPM2 kanal blokürleri (ACA ve 2-APB), NMDA reseptör blokürü (MK-801), SERCA pompası inkübatörü (tapsigargin), voltaja duyarlı Ca+2 kanal blokürleri (verapamil +diltiazem)veTRPV1 kanala blokürü (kapsazepin) Hcy neden olduğu aşırı Ca+2 girişini azalttı. Ayrıca, hücreler, kontrol grubuna göre homosisteinle inkübe edilen grup kıyaslandığında apoptozis, kaspaz -3, kaspaz-9, ROS değerlerinin fazla, hücre canlılığı (MTT) düzeylerinin ise kontrol grubuna göre daha az olduğu saptanmıştır. Sonuç olarak bu çalışma; yaşlı fare hipokampus hücrelerinde Hcy inkübe edilen gruplarında, TRPM2 ve TRPV1 kanal aktivasyonlarıyla [Ca+2]i yoğunlukları, oksidatif stres ve apoptozis üzerine zararlı etkileri olduğu arttığı, hücre canlılıklarının azaldığı gözlemlenmiştir. Aşırı Hcy artışı oksidatif strese bağımlı sinirsel hastalıkların etiyolojisinde önemli rol oynamasından, çalışma sonuçlarının bu hastalıkların etiyolojisine katkı sağlayacaktır.

Özet (Çeviri)

Effects of Homocysteine on Ca2+ Signaling, Apoptosis, TRPV1 and TRPM2 Cation Channels in Hippocampus of Aged Mice Homocysteine (Hcy) is a sulfur-containing amino acid is totally absent from any dietary source but instead is formed during metabolism of the essential amino acids methionine. Increased level of Hcy (15µmol/L?) plays important role in etiology of neurological diseases such as Alzheimer and Parkinson?s diseases. Elevated amount of Hcy cause to oxidative stress in neurons and this increased oxidative stress parameters negatively affect Ca2+ entry and apoptosis through the cation channel activity and it may effect activation of oxidative stress-dependent activation of TRPM2 and TRPV1 in the hippocampal neurons. The main objective of the current study was to investigate effects of Hcy on Ca2+ influx through TRPV1 and TRPM2 channel activations, apoptosis, cytosolic reactive oxygen species (ROS) production, caspase activities in hippocampal neurons of aged mice. Hippocampal cells were freshly isolated form the aged (10-12 months old) mice and they were divided into four main groups namely control, Hcy, Hcy+Ca2+channel blockers and Hcy+apoptosis. After incubation of Hcy (250µM and 30 min) the neurons were incubated different channel blockers and they were stimulated with H2O2 (0.1 mM) or capsaicin (0.1 mM) concentrations for Ca2+ signaling experiments. Intracellular free Ca2+ concentration[Ca2+]i was lower in Hcy group than in control although its concentrations were lower in Hcy+TRPM2 channel blockers (ACA and 2-APB), Hcy+SERCA inhibitor (thapsigargin), Hcy+NMDA receptor blocker (MK-801), Hcy+verapamil+diltiazem (voltage gated Ca+2 channel blockers), capsazepine (TRPV1 channel blocker) than in Hcy group. Apoptosis, ROS, caspase-3, caspase-9 values were also lower in Hcy group than in control although cell viability value was lower in Hcy group than in control. In conclusion, the present study demonstrates that Hcy induced degenerative effects on oxidative stress, [Ca2+]i influx, ROS production and apoptosis through TRPM2 and TRPV1 channel activations in hippocampal neurons. Since hyperhomocysteinemia is a common feature of oxidative stress-induced neurological diseases of hippocampal neurons, our findings are relevant to the etiology of pathology in oxidative stress-induced neurological diseases of the hippocampal neurons.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    482812

    Fare in vitro alzheimer modelinde hipokampus trpa1, TRPM2 ve TRPV1 katyon kanalları üzerinde homosistein ile memantin'in etkilerinin araştırılması

    Effects of homocysteine and memantine on TRPA1, TRPM and TRPV1cation channels in mouse hippocampus of in vitro alzheimer's disease model

    İSHAK SUAT ÖVEY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    NörolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA NAZIROĞLU

  2. Tez No

    194769

    Sıçanlarda oluşturulan hiperhomosisteineminin farklı beyin bölgelerindeki nöronal ve glial markırlara etkisi

    The effect hyperhomocsteinemia on nöronal and glial markers in rat brain.

    MEHMET ÖZER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    FizyolojiFırat Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. GYASETTİN BAYDAŞ

  3. Tez No

    366205

    Normal ve sülfit oksidaz yetersizlikli sıçanlarda homosistein ve sülfit molekülünün nörotoksik etkilerinin araştırılması

    Investigation of neurotoxic effect of sulfite and homocystein molecules in normal and sulfite oxidase deficient rats

    TONGUÇ OLGUN ÖZCAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    FizyolojiPamukkale Üniversitesi

    Temel Tıp Bilimleri Bölümü

    PROF. DR. VURAL KÜÇÜKATAY

  4. Tez No

    289245

    Hafif kognitif bozukluğu olan ve olmayan parkinson hastalarının nöropsikolojik testler ve hipokampal volümlerin kontrol grubu ile karşılaştırılması

    The assessment of hipocampal volumes, neuropsychological tests in parcinson disease with and without mild cognitive impairment and to compare with healthy control group

    DEMET YILDIZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    NörolojiUludağ Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ZARİFOĞLU

  5. Tez No

    420097

    Deneysel olarak alzheimer benzeri demans oluşturulan ratlarda piperine ve betain'in tedavideki rolü

    Its effect of using piperine and betaine application to learning behaviour, biochemical parameters, patalogical examination and genetic analysis of alzheimer like dementia formed in rats

    AYHAN VURMAZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    GenetikAfyon Kocatepe Üniversitesi

    Medikal Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MİNE DOSAY AKBULUT

Geri Dön