Geri Dön

Asetaminofen ile oluşturulan karaciğer hasarı patojenezinde nitrik oksit sentaz (NOS) ve siklooksijenaz (COX) sistemlerinin rolünün araştırılması

Roles of nitric oxide synthase (NOS)and cyclooxygenase (COX)systems in the pathogenesis of acetaminophen induced liver injury

PDF İndir

  1. Tez No: 329118
  2. Yazar: MELTEM KOLGAZİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. İNCİ ALİCAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Asetaminofen, Karaciğer, Karaciğer hastalıkları, Nitrik oksit, Prostaglandin-endoperoksit sentazlar, Acetaminophen, Liver, Liver diseases, Nitric oxide, Prostaglandin-endoperoxide synthases
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Giriş: Analjezik ve antipiretik olarak yaygın kullanılan asetaminofen (APAP) yüksek dozunda karaciğer hasarına yol açmaktadır. Amaç: Asetaminofen'e bağlı oluşan karaciğer hasarında nitrik oksit sentaz (NOS) ve siklooksijenaz (COX) sistemlerinin rolünü araştırmaktır. Yöntem: Sprague-Dawley sıçanlara (250-300 g) hepatotoksiste oluşturmak üzere APAP (500 mg/kg; intraperitoneal) uygulandı. Tedavi gruplarına APAP enjeksiyonundan önce 4 gün süreyle intraperitoneal non-selektif NOS inhibitörü L-NAME (20 mg/kg), iNOS inhibitörü aminoguanidin (8 mg/kg), non-selektif COX inhibitörü indometazin (5 mg/kg), COX-2 inhibitörü nimesulid (10 mg/kg) veya COX-1 inhibitörü ketorolak (5 mg/kg) uygulandı. 5. günde dekapitasyon sonrası kanda ALT ve AST, TNF-?, IL-1ß ve IL-10 düzeyleri, karaciğer örneklerinde malondialdehid (MDA), glutatyon (GSH), miyeloperoksidaz (MPO) ve kemiluminisans ile oksidan düzeyleri ölçüldü. Dokuda immünohistokimyasal yöntemle iNOS, COX?2 ve nükleer faktör kappa B (NF?B) değerlendirildi ve mikroskopik skorlama yapıldı. Bulgular: Non-selektif NOS inhibisyonu ve selektif iNOS inhibisyonu karaciğerde oksidan oluşumunu, nötrofil infiltrasyonunu baskıladı ve GSH içeriğini korudu. İlaveten, iNOS inhibitörü ile tedavi dokuda lipid peroksidasyonu ve serumda artmış TNF- ? düzeyini geri döndürdü. Selektif ve non-selektif COX inhibitörleri de inflamasyonu baskılamakta etkili bulundu. İmmünhistokimya bulgularına göre, NOS inhibisyonu sadece NOS değil aynı zamanda COX enzimlerini de baskılamaktadur ve tersi durum da geçerlidir. Sonuç: Asetaminofen ile oluşan hepatotoksisite patogenezinde NOS ve COX sistemleri rol oynamakta ve bu sistemler birbirleriyle etkileşmektedirler.

Özet (Çeviri)

Introduction: Acetaminophen (APAP), a widely-used analgesic and antipyretic drug, can induce acute liver injury when used in high doses. Aim: To investigate the role of nitric oxide synthase (NOS) and cyclooxygenase (COX) systems and their interaction in the pathogenesis of APAP-induced liver injury in rats. Materials and methods: Sprague Dawley rats (250-300 g) received APAP (500 mg/kg) intraperitoneally for induction of hepatotoxicity. Treatment groups received non-selective NOS inhibitor L-NAME (20 mg/kg), iNOS inhibitor aminoguanidin (8 mg/kg), non-selective COX inhibitor indomethacin (5 mg/kg), COX-2 inhibitor nimesulid (10 mg/kg) or COX-1 inhibitor ketorolac (5 mg/kg) intraperitoneally for 4 consecutive days before APAP injection. All rats were decapitated on the 5th day. Trunk blood was collected for the measurement of ALT, AST, TNF-?, IL-1ß and IL-10 levels. Liver samples were taken for the measurement of malondialdehyde (MDA) level, glutathione (GSH) content, myeloperoxidase (MPO) activity and NO-, luminol- and lucigenin-enhanced chemiluminescence values. Liver samples were also examined microscopically and iNOS, COX-2 and nuclear kappa factor B (NF?B) levels were evaluated immunohistochemically. Results: Non-selective NOS inhibition and selective iNOS inhibition suppressed oxidant production and neutrophil infiltration and restored GSH content in the liver. Additionally, treatment with the iNOS inhibitor reversed tissue lipid peroxidation and high serum TNF- ? levels. Selective and non-selective COX inhibitors were also effective in suppressing the extent of inflammation. According to immunohistochemical data, NOS inhibition suppresses not only NOS but also COX enzymes and vice versa. Conclusion: NOS and COX systems have a role in the pathogenesis of APAP induced liver injury and they interact with each other.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    585993

    Asetaminofen ile sıçanlarda oluşturulan akut karaciğer hasarına umblikal korddan elde edilen mezenkimal kök hücre ve eritropoietinin etkisi

    The effect of mesenchymal stem cell and erythropoietin obtained from umbilical cord on acute liver injury in Acatominophenic rats

    RÜMEYSA GÖÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Histoloji ve EmbriyolojiErciyes Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİRKAN YAKAN

    DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜLAY SEZER

  2. Tez No

    716864

    Sıçanlarda asetaminofen ile oluşturulan karaciğer toksisitesi üzerine somatostatin analoğu oktreotidin etkisinin araştırılması

    Investigation of the effects of somatostatin analogue octreotide on acetami̇nophen-induced liver toxicity in rats

    MURAT AKBULUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Histoloji ve EmbriyolojiPamukkale Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SAİM ÖZDAMAR

  3. Tez No

    879021

    Asetaminofen ile oluşturulan karaciğer hasarında borik asitin vaskülarizasyon ve rejenerasyon üzerine etkisinin histolojik olarak incelenmesi ve üç boyutlu modellenmesi

    Histological investigation and three dimensional modeling of the boric acid effects on vascularization and regeneration in acetaminophen-induced liver injury

    MÜŞERREF ŞEYMA CEYHAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Histoloji ve EmbriyolojiGazi Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SUNA ÖMEROĞLU

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ZEYNEP YIĞMAN

  4. Tez No

    954099

    Asetaminofen ile oluşturulan akut karaciğer hasarında sinir büyüme faktörünün etkisi ve p38 MAPK sinyal yolağının rolü

    Effect of nerve growth factor and role of p38 MAPK signaling pathway in acetaminophen-induced acute liver injury

    ASIM AYAZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    PatolojiBalıkesir Üniversitesi

    Veterinerlik Patolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSA KARAMAN

  5. Tez No

    618182

    Farelerde asetaminofen ile oluşturulan akut karaciğer hasarında N-asetil sistein ve siklosporin A'nın etkileri

    Effects of N-acetyl cysteine and cyclosporin A on acetaminophen-induced acute liver injury in mice

    NALAN KAYA TEKTEMUR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Histoloji ve EmbriyolojiFırat Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İBRAHİM ENVER OZAN

Geri Dön