Kronik miyeloid lösemi dışı klasik miyeloproliferatif neoplazilerde aktivasyonla indüklenmiş sitidin deaminazın ekspresyon düzeyinin genetik instabilite ve JAK2V617F mutasyonu ile ilişkisinin araştırılması
Activation induced cytidine deaminase expression level in myeloproliferative neoplasms and relationship between activaton induced cytidine deaminase level and genetic instability, JAK2V617F mutation
- Tez No: 324337
- Danışmanlar: PROF. DR. AKİF SELİM YAVUZ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Hematoloji, Onkoloji, Genetik, Hematology, Oncology, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Birincil miyelofibroz, Cytidin, JAK 2, Lösemi-miyeloid-kronik-BCR-ABL pozitif, Miyeloproliferatif hastalıklar, Mutasyon, Neoplazmlar, Polisitemia vera, Trombositoz, Primary myelofibrosis, Cytidin, JAK 2, Leukemia-myelogenous-chronic-BCR-ABL positive, Myeloproliferative disorders, Mutation, Neoplasms, Polycythemia vera, Thrombocytosis
- Yıl: 2012
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Hematoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZETAmaç: Bcr-abl negatif miyeloproliferatif neoplazisi olan hastaların çoğunda tirozin kinazların konstitütif olarak aktif kalmalarına yola açan mutasyon vardır. Buna ilaveten hastaların bir kısmında başka mutasyonlar gelişmektedir. Altta yatan mutajenik fenotipin yeni mutasyonlar oluşturduğu düşünülmektedir. Polisitemia vera, esansiyel trombositemi ve primer miyelofibroz oluşan bu mutasyonların katkısıyla farklı oranlarda lösemi veya miyelofibroza dönüşebilirler. Aktivasyonla indüklenmiş sitidin deaminazın (AİD) aberan ekspresyonu immünglobulin genleri dışındaki genlerde de mutasyon yapabilmektedir ve AİD ekspresyonunun artışının bazı kanserlerle ilişkisi gösterilmiştir. Bu çalışmamızda miyeloproliferatif neoplazilerde AİD'in ekspresyon düzeyini araştırmayı amaçladık.Materyal ve metod: İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi Hematoloji Polikliniği'nde takip edilen bcr-abl negatif miyeloproliferatif 120 hasta ile öğrenci, hasta yakınları ve öğretim üyesinin içinde olduğu 69 sağlıklı kişiden oluşan kontrol grubunda AİD ekspresyonu ölçüldü. Hasta ve kontrollerden alınan kan örneklerinden RNA izolasyonu yapıldı, RNA'dan cDNA'ları elde edildi. Hedef gen AİD ve hipoksantin guanin fosforibozil transferaz 1'e (HPRT1) ait primerler kullanılarak gerçek zamanlı kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu ile cDNA'lar çoğaltılarak, genlerin ekspresyon düzeyi ölçüldü.Bulgular: Bcr-abl negatif miyeloproliferatif neoplazisi olanlarda kontrol grubuna oranla AİD ekspresyonunun anlamlı olarak arttığı gösterildi. (p<0.001) Bcr-abl negatif miyeloproliferatif neoplazisi olanlarda lösemik dönüşüm ve progresyon için risk kriterleri olan hastanın yaşı, lökosit sayısı, hemoglobin düzeyi ile AİD ekspresyonu arasında anlamlı korelasyon saptanmadı. Ayrıca tromboz hikayesi, kemik iliği retikülin derecesi, organomegali olması, serum LDH düzeyi ve JAK2V617F mutasyonu olmaması ile AİD ekspresyonu arasında da korelasyon belirlenmedi.Sonuç: AİD'in aberan ekspresyonunun hayvan deneylerinde kansere neden olduğu, insanlarda ekpresyon artışının ile diğer bazı kanserlerle ilişkisi gösterilmiştir. Bu çalışmamızla AİD'in miyeloproliferatif neoplazilerde ekspresyonunun arttığını gösterdik. AİD miyeloproliferatif neoplazilerde mutasyon üreten ortamdan sorumlu olabilir ve hastalığın progresyonuna etki ediyor olabilir.
Özet (Çeviri)
SUMMARYObjective: Most patients with myeloproliferative neoplasms (MPN) have a mutation that leads to constitutive activation of the tyrosine kinase signal transduction pathway. In addition to this mutation, some patients with MPN may acquire other mutations. It is thought that the mutagenic phenotype existing inherently in patient with MPN generates new mutation. With the contribution of these mutations, polycytemia vera, essential thrombocytemia and primary myelofibrosis might evolve into secondary myelofibrosis or leukemia at different ratios. Aberrant expression of the activation induced cytidine deaminase (AID) can induces imperfect mutations in non-immunglobulin genes and the link between high AID expression and some cancers has been shown. Current study aims to investigate AID expression levels in myeloproliferative neoplasms.Material and methods: The patient group consisted of 120 patients with bcr-abl negative myeloproliferative neoplasm, who were admitted to Istanbul University, Istanbul Medical Faculty, Division of Hematology Outpatient Clinics. The control group consisted of 69 healthy person who are students, residents and relatives of patient. We evaluated AID expression levels of the patient and of the control group. RNA was extracted from blood samples of patients and controls, RNA was converted to complementary DNA (cDNA). Using the primers of target gene (AID) and reference gene (hypoxanthine phosphoribosyltransferase 1), cDNA was amplified by real time polymerase chain reaction and expression levels of the genes were evaluated.Results: We found that AID expression levels in the patient group are significantly higher than in the control group (p<0.001). Patient age, blood leukocyte count and blood hemoglobin level had been established as risk factors for leukemic transformation and progression in myeloproliferative neoplasms. We found nor these risk factors neither history of thrombosis, bone marrow reticulin level, serum LDH level, organomegaly and having JAK2V617F mutation correlated with AID expression levels.Conclusions: In this study, we showed that AID expression levels in patient with myeloproliferative neoplasms are significantly higher than in healthy control group. The role and the biological significance of high AID expression levels needs to be elucidated.
Benzer Tezler
- Kronik myeloid lösemide Philadelphia Kromozomu ve BCR/ABL Füzyon Transkripti belirlenmesinde Real Time PCR,FISH ve sitogenetik yöntemlerin karşılaştırmalı değerlendirilmesi
Compare the diagnostic and clinical practicability of cytogenetics,FISH and qRT-PCR in Ph1 and CML cases
FATMA EKİCİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
GenetikOndokuz Mayıs ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÖNÜL OĞUR
- Targeting and activation of antigen specific CD8+ T cells with peptide-major histocompatibility complex I tetramers
Peptit-majör histokompatibilite kompleks I tetramerleri ile antijen spesifik CD8+ T hücrelerin hedeflenmesi ve aktivasyonu
ŞAFAK CEREN USLU ŞIVGIN
Doktora
İngilizce
2025
BiyoteknolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HANDE CANPINAR
- Kronik miyeloid lösemi tedavi dozundaki Nilotinib'in folikülogenez ve spermatogenez üzerindeki etkisinin sağlıklı fare modelinde gösterilmesi
The effect of CML treatment doses ni̇loti̇ni̇b on spermatogenesis and folliculogenesis in a healty mouse model
GÜLDANE CENGİZ SEVAL
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2014
HematolojiUfuk Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MELTEM AYLI
- Kronik miyeloid lösemide mutasyonların araştırılması ve klinikle olan ilişkilerinin incelenmesi
Investigation of mutations in chronic myeloid leukemia and assessment of the relation between mutations and the clinical response
PELİN AYTAN
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2013
HematolojiÇukurova Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BİROL GÜVENÇ
- Yaşlı akut miyeloid lösemili (AMl-M3 dışı) olgularda tanı anındaki serum albümin ve ferritin değerlerinin sağkalım üzerine olan prognostik etkisi
Prognostic effect of serum albumin and ferritin values on survival in patients with elderly acute myeloid leukemia (except AMl-M3)
ERDEM SÜNGER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
HematolojiSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. OSMAN YOKUŞ