Koroner arter hastalarında MDR-1 gen polimorfizmi ve trombosit aktive edici faktör (PAF) düzeylerinin hastalıkla olan ilişkisinin araştırılması
Association of MDR-1 gene polymorphism and platelet activating factor (PAF) levels in patients with coronary artery disease
- Tez No: 302702
- Danışmanlar: PROF. DR. TURGUT ULUTİN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Moleküler Tıp, Tıbbi Biyoloji, Kardiyoloji, Genetics, Molecular Medicine, Medical Biology, Cardiology
- Anahtar Kelimeler: Trombosit Aktive Edici Faktör (PAF), Çoklu İlaç Dirençliliği-1 (MDR-1), Koroner Arter Hastalığı (KAH), Triallelik polimorfizm G2677A/T, Haplotip, Genler, Haplotipler, Koroner hastalık, Polimorfizm-genetik, Trombosit aktivasyon faktörü, Trombosit aktivasyonu, İlaçlara direnç, Platelet Activating Factor (PAF), Multi Drug Resistance-1(MDR-1), Coronary Artery Disease (CAD), Triallelic polymorphism G2677A/T, Genes, Haplotypes, Coronary disease, Polymorphism-genetic, Platelet activating factor, Platelet activation, Drug resistance
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Proiflamatuvar bir mediatör olan Trombosit Aktive Edici Faktör (PAF), trombosit aktivasyon ve agregasyonunda rol alır. Koroner Arter Hastalığında (KAH) serum PAF düzeylerinin yüksek olduğu gösterilmiştir. ATP Bağlayıcı Kaset (ABC) taşıyıcı ailesinin bir üyesi olan ve birçok bileşik ile ksenobiyotiği, hücre dışına taşıyan Çoklu İlaç Dirençliliği-1 (MDR-1) proteini aynı zamanda PAF'ında hücre dışına taşınmasını sağlar. MDR-1 geninde bugüne kadar birçok Tek Nükleotid Polimorfizm (SNP) bildirilmiştir. Amino asit değişimine yol açmayan Ekson 26'daki C3435T polimorfizminin, MDR-1'in substratlarına karşı olan afinitesini etkilediği bildirilmiştir. Ekson 21'deki G2677A/T polimorfizmi amino asit değişimine yol açarak proteinin yapısını ve fonksiyonunu değiştirir. Bu polimorfizmler ile PAF'ın taşınma hızı arasındaki ilişkinin ne olduğu bilinmemektedir.Çalışmadaki amacımız, KAH olgularında yüksek olduğu bildirilen PAF düzeyleri ile MDR-1 C3435T ve G2677A/T polimorfizmleri arasındaki ilişkiyi araştırmaktı. Anjio olan 198 kişi çalışmaya dahil edildi. Anjio sonucuna göre damar tıkanıklığı olmayan 85 kişi kontrol grubu olarak, 113 kişi ise (1 damar=43, 2 damar= 36, 3 damar=34 ) hasta grubu olarak ayrıldı. Genotipleme PCR-RFLP yöntemleri ile, plazma PAF düzeyleri ise ELİSA yöntemi ile tespit edildi. Kan örneklerinde aynı zamanda ADP uyaranı verilerek trombosit foksiyonları değerlendirildi.MDR-1 C3435T ve G2677A/T polimorfizmleri açısından hasta ve kontrol gruplar arasında herhangi bir fark tespit edilmedi (p>0.05). Yüzde agregasyon düzeyleri ile hastalık şiddeti arasında bir ilişki bulunmamakla birlikte (p>0.05), plazma PAF düzeyleri ile hastalık şiddeti arasında ilişki bulundu (p<0.05). Hasta ve kontrol gruplarının PAF ve agregasyon düzeylerinin C3435T ve G2677A/T genotiplerine göre karşılaştırılmasında bazı gruplar arasında anlamlı farklılıklar bulundu. (ANOVA, p<0.05). Sonuçlarımız, C3435T ve G2677A/T polimorfizminin plazma PAF ve agragasyon düzeyleri üzerine etkili olabileceğini düşündürmektedir. Ancak farklı gruplarda, MDR-1 geninin 2 polimorfik bölgesinin (C3435T ve G2677A/T) genotiplerine göre PAF düzeyleri ve trombosit agregasyon parametreleri değerlendirildiğinde; benzerlikler ve farklıklar mevcuttur. Bu değişkenliğin sebebinin genotiplerden kaynaklanıp kaynaklanmadığını tam olarak açıklayabilmek için denek sayısı arttırılarak değerlendirilmelidir.
Özet (Çeviri)
Platelet activating factor (PAF) is a proinflammatory mediator which plays major roles in activation and aggregation of platelets. High levels of PAF has been shown to be related to coronary artery disease (CAD). MDR-1 protein, which is a member of ABC transporters family, takes place in transport of several proteins and xenobiotics as well as PAF. Several SNPs have been reported in MDR-1 gene so far. C3435T polymorphism in Ekson 26, which do not cause an amino acid change, have been reported to effect the affinity of MDR-1 to its substrates. G2677A/T polymorphism in Ekson 21 alters protein functions and structure as a result of amino acid change. Association of these polymorphisms with PAF transport rate is not known.Our goal in this study was to investigate the correlation of plasma PAF levels (which is known to be high in patients with CAD) with MDR-1 C3435T and G2677A/T polymorphisms. Study population was composed of 198 patients undergoing coronary angiography. Patients with normal coronary arteries (n=85) formed the control group and patients coronary artery disease (n=113) formed the study group. Patients with CAD were further divided into 3 groups according to the number of vessels involved (one vessel disease=43, two vessels disease=36 and three vessel disease =34). PCR-RFLP and ELISA was used for genotyping and plasma PAF level measurement. Percentage platelet aggregation was also studied by ADP stimulation of blood samples.MDR-1 C3435T and G2677A/T polymorphisms revealed no difference between patient and control groups (p>0.05). Extent of CAD according to the number of involved vessels was not associated with the percentage aggregation levels (p>0.05), however plasma PAF levels was found to be correlated with the extension of disease (p<0.05). Patient and control groups PAF and aggregation levels showed significant differences with regard to C3435T and G2677A/T genotypes (p<0.05). Ours findings suggest that C3435T and G2677A/T polymorphisms may be associated with plasma PAF and aggregation levels however similarities and differences are found when PAF levels and platelet aggregation parameters were evaluated according to MDR-1 genes 2 polymorphic regional genotypes (C3435T ve G2677A/T) in different groups. More patients are required to demonstrate the role of genotypes in this differentiation.
Benzer Tezler
- Atherosklerotik kalp hastalıklarında risk faktörleri
Risk factors in the coronary artery disease
MURAT SUHER
- Pulmoner hipertansiyon etyopatogenezinde prostasiklin ve lökotrien C4'ün rolü
Possible role of leukotrien C4 and prostacyclin in the development of pulmonary hypertension
ÜLKÜ AYBERK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGazi ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- ODTÜ Beden Eğitimi ve Spor bölümü 1985-1986 programının öğrencilerin fizyolojik kapasitelerine etkisi
Başlık çevirisi yok
ALİ AHMET DOĞAN
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Eğitim ve ÖğretimGazi ÜniversitesiBeden Eğitimi ve Spor Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EYYUP GÜNAY İSBİR
- İsometrik el sıkma ve soğuk uyarı testleri'nin koroner arter hastalıklarının tanısına katkıları
Başlık çevirisi yok
H. HULUSİ SUR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
KardiyolojiTrakya Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜLTAÇ ÖZBAY
- Akut miyokard infarktüsünde intravenöz heparin tedavisi ile alınan sonuçlar (karşılaştırmalı bir çalışma)
Başlık çevirisi yok
MEHMET ALİ ÇOBANOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Kardiyolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. REMZİ ÖZCAN