Deciphering 5-fluorouracil mediated molecular mechanisms required for cell death
5-florourasilin tetiklediği hücresel ölümde moleküler mekanizmalarin belirlenmesi
- Tez No: 302374
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ILKNUR KOZANOGLU, DOÇ. DR. YUSUF BARAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Onkoloji, Medical Biology, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Moleküler biyoloji, Moleküler genetik, Neoplazmlar, Molecular biology, Molecular genetic, Neoplasms
- Yıl: 2011
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bir antimetabolit olan 5-Florourasil (5-FU), kanser tedavisinde uzun yıllardır yaygın olarak kullanılan bir kemoterapi ajanıdır. 5-FU, hücre içerisinde 3 farklı floro-temelli nükleotid analoglarına dönüşür ve DNA sentez ve tamir mekanizmasını etkileyerek genomun stabil yapısını kaybetmesine ve son olarak apoptotik hücre ölümüne neden olur. Belli hücre tiplerinde, 5-FU ile indüklenmiş hücre hasarında p53'e bağlı olarak Death Inducing Signaling Complex (DISC)'inin oluşumu, kaspaz-8 aktivasyonu ve TNF-reseptör ailesi moleküllerinin görev aldığı bilinmektedir. Bu çalışmada, 5-FU ile indüklenmiş hücre ölümünde kalsiyum (Ca2+)'un p53 aktivasyonu için gerekli olan bir mesajcı molekül olduğu gösterilmiştir. Farmokolojik ve genetik yaklaşımların kombinasyonları kullanılarak, 5-FU, kolon karsinoma hücrelerinde ekstraselüler Ca2+'un L-tipi plazma membrane kanalları yolu ile hücre içerisine girmesini uyarır ve kalmodulin akitivitesi ile de en az iki spesifik p53 serin artıklarının (ser15 ve ser33) postranslasyonel fosforilasyonuna neden olur. Ca2+ şelatlayıcısı BAPTA ya da iki farklı kalmodulin inhibitörleri kullanılarak 5-FU ile indüklenmiş hücre ölümü etkin bir şekilde önelnmiştir. Yaygın bir şekilde tedavi amaçlı olarak kullanılan 5-FU ajanı, bu sinyal ileti yollarının bilinmesi ile yeni tedavi yöntemleri ve kombinasyon tedavilerinin ortaya konmasında etkin bir rol oyanayabilir.
Özet (Çeviri)
The chemotherapy agent 5-Fluorouracil (5-FU) is an antimetabolite that has been in use to treat several cancers for decades. In cells, it is converted into three distinct fluoro-based nucleotide analogues which interfere with DNA-synthesis and repair leading to impairment of the genome and, eventually apoptotic cell death. Current knowledge also state that 5-FU induced damage is signaling through a p53-dependent induction of death inducing complex (DISC) formation and further caspase-8 activation in certain cell types and members of the TNF-receptor family has been proposes to be required for the process. Here, we introduce calcium (Ca2+) as a messenger for p53 activation in the cellular response triggered by 5-FU. Using a combination of pharmacological and genetic approaches, we show that treatment of cultured colon carcinoma cells stimulates entry of extracellular Ca2+ through L-type plasma membrane channels and that this event direct posttranslational phosphorylation of at least two specific p53 serine residues (ser15 and ser33) by means of Calmodulin (CaM) activity. Obstructing this pathway by the Ca2+-chelator BAPTA or by two different inhibitors of CaM efficiently blocks 5-FU-induced cell death. The fact that a widely used therapeutic drug, such as 5-FU, is signaling by these means could provide new therapeutic intervention points, or specify new combinatorial treatment regimes.
Benzer Tezler
- A Stylistic analysis of the language of poetry in English and translation into Turkish
Başlık çevirisi yok
İSMET ÖZKILIÇ
Yüksek Lisans
İngilizce
1994
İngiliz Dili ve EdebiyatıHacettepe Üniversitesiİngilizce Mütercim Tercümanlık Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. İSMAİL BOZTAŞ
- İstanbul borsası için güvenli bir iletişim yazılımı
A Secure communication software for The İstanbul Stock Exchange
TEVFİK KOLABAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
1993
Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve Kontrolİstanbul Teknik ÜniversitesiDOÇ.DR. BÜLENT ÖRENCİK
- Dizi şifreleme sistemleri ve doğrusal karmaşıklık
Başlık çevirisi yok
ERKAY SAVAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
1994
Elektrik ve Elektronik Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiPROF.DR. İ. CEM GÖKNAR
- Amasya kenti'nin fiziksel yapısının tarihsel gelişimi
Historical evolution of the physical structure of Amasya
KANİ KUŞUCULAR