Geri Dön

Investigation of drug-related changes on bone tissues of rat animal models in healthy and disease states

Sıçan hayvan modellerinde kemil dokusundaki ilaca bağlı değişimlerin sağlık ve hastalık durumlarında araştırılması

PDF İndir

  1. Tez No: 293097
  2. Yazar: ŞEBNEM GARİP
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FERİDE SEVERCAN, YRD. DOÇ. DR. SREEPARNA BANERJEE
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyofizik, Biyoloji, Biyokimya, Biophysics, Biology, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Antiinflamatuar ajanlar-nonsteroid, Blotting-western, Enzime bağlı immünosorbent testi, FTIR, Karbamazepin, Kemik dokusu, Komplikasyonlar, Senkrotron ışınımı, Simvastatin, İlaç tedavisi, Anti inflammatory agents-nonsteroidal, Blotting-western, Enzyme-linked immunosorbent assay, FTIR, Carbamazepine, Bone tissue, Complications, Synchrotron radiation, Simvastatin, Drug therapy
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Hastalık ve ilaç alakalı kemik bozuklukları toplumda hızla artış göstermektedir. Sinir dokusunun bozulumu ile ilgili hastalıkların ve metabolik dengesizliklerin tedavisinde kullanılan ilaçlar, kemik dokusu üzerinde negatif etki veya pozitif etki gösterebilirler.İlk çalışmada, Karbamazepin ve epileptik nöbetlerin kemik dokusu üzerindeki olası yan etkileri, FTIR, sinkrotron-FTIR mikrospektroskopisi, AFM ve mikro- ve nano-sertlik ölçüm analizleri ile incelenmiştir. Mevcut çalışma ile hem epileptik nöbetlerin hem de ilaç tedavisinin kemik dokusu üzerindeki etkileri ayırt edilerek, ilk kez rapor edilmektedir. Karbamazepin'in yanısıra, epilepsi ve epileptik nöbetler de kemik güçlülüğünde azalmaya neden olmaktadır. Biyokimya çalışmalarında, hem epileptik hem de ilaç verilmiş sıçanların, vitamin D katabolizmasını sağlayan 25-hidroksivitamin D-1?-hidroksilaz enziminde artışa neden olarak, vitamin D yetersizliğine neden olduğu görülmüştür.İkinci çalışmada, sıklıkla kullanılan bir kolesterol düşürücü ilaç olan Simvastatin'in olası pleyiotropik (pozitif) etkileri (ATR)-Fourier kızılötesi dönüşüm (FTIR) spektroskopisi ile incelendi. Mevcut çalışma Simvastatin'in kemik protein yapısı ve lipit konformasyonu üzerindeki doza bağlı etkilerini inceleyen ilk çalışmadır. ATR-FTIR çalışması, hem düşük hem de yüksek dozun kemik dokularını güçlendirmesine rağmen düşük dozun kemiği güçlendirmede daha etkili olduğunu göstermiştir. Yapay sinir ağları analizi, yüksek doz da tibia kemik dokusunun protein ikincil yapılarında, antiparalel ve agrega beta plaka tabakasında ve düzensiz sargıda bir artma olduğunu ve buna bağlı olarak protein yapı bozukluğunu göstermiştir. Ayrıca, yüksek doz Simvastatin tedavisi lipit peroksidasyonuna ve lipit membranı düzensizliğine neden olabilmektedir. Lipit peroksidasyonu yüksek doz Simvastatin'in kemik dokusu üzerindeki pleyiotropik etkilerini kısıtlayabilmektedir. Bu çalışma sonuçları göstermektedir ki, düşük doz Simvastatin kullanımı kemik dokusu üzerinde hem daha etkili sonuçlar vermektedir, hem de yüksek doz kullanımına nazaran daha güvenlidir.

Özet (Çeviri)

Disease- and drug-related bone disorders are rapidly increasing in the population. The drugs which are used for the treatment of neurodegenerative diseases and metabolic derangements, may have negative or positive effects on bone tissues.In the first study, the possible side-effects of Carbamazepine and epileptic seizures on bone structure and composition were investigated by FTIR and synchrotron-FTIR microspectroscopy, AFM and micro- and nano-hardness analysis. The effects on the blood parameters, bone turnover and vitamin D metabolism were also investigated by ELISA and western blot analysis. The current study provides the first report on differentiation of the effects of both epileptic seizures and AED therapy on bones. Besides Carbamazepine treatment, seizures also caused a decrease in the strength of bone. The biochemical data showed that both the epileptic and drug-treated groups decreased vitamin D levels by increasing the vitamin D catabolism enzyme; 25-hydroxyvitamin D-24-hydroxylase.In the second study, the possible pleiotropic (positive) effects of cholesterol lowering drug; Simvastatin on bones were investigated by ATR-FTIR spectroscopy. The current study provides the first report on dose-dependent effects of simvastatin on protein structure and lipid conformation of bones. ATR-FTIR studies showed that although both high and low dose simvastatin strengthen bones, low dose simvastatin treatment is much more effective in increasing bone strength. Neural network analysis revealed an increased antiparallel and aggregated beta sheet and random coil in the protein secondary structure of high dose group implying a protein denaturation. Moreover, high dose may induce lipid peroxidation which limit the pleiotropic effects of high dose treatment on bones. This study clearly demonstrated that using low dose simvastatin is safer and more effective for bone health than high dose simvastatin treatment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    304805

    Modelling of crystallization kinetics and investigation of affecting parameters on desired product properties in PCL composites with inorganic and organic additives

    İnorganik ve organik katkılı PCL kompozitlerde kristalizasyon sürecinin modellenmesi ve istenen ürün özelliklerine etki eden parametrelerin incelenmesi

    FATMA BURCU ALP

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    Kimya MühendisliğiEge Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERAP CESUR

  2. Tez No

    439663

    Studying the role of an anti-apoptotic Bag-1 protein in healthy & tumor tissues in patients with breast carcinoma

    Meme kanserli hastalardan alınan sağlıklı ve tümörlü dokularda anti-apoptotik Bag-1 proteinin rolünün çalışılması

    EMİNE ARZU BAŞKALE

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Moleküler Tıpİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    DOÇ. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY

  3. Tez No

    513530

    Gelişimsel kalça displazisi nedeniyle total kalça artroplastisi uygulanan hastalarda çıkık risk faktörlerinin araştırılması

    Investigation of dislocation risk factors in patients with total hip arthroplasty due to developmental hip dysplasia

    CEM YETKİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Ortopedi ve TravmatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TİMUR YILDIRIM

  4. Tez No

    439732

    Investigation of cellular pathways in HBV associated liver fibrosis

    HBV bağımlı karaciğer fibrozunda hücresel yolakların araştırılması

    ŞEYMA KATRİNLİ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Genetikİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    DOÇ. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY

  5. Tez No

    450996

    2-morfolinoetoksi grupları taşıyan non-periferal tetrasübstitüye ftalosiyaninlerin sentezi, karakterizasyonu ve biyolojik özelliklerinin incelenmesi

    Synthesis, characterization and investigation of biological properties of non-periferally tetrasubstituted novel phthalocyanines with 2-morpholinoethoxy groups

    SEVGİCAN TUNCER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYFER KALKAN BURAT

Geri Dön