Geri Dön

Smoking and nicotine alter UGT1A expression

Sigara ve nikotin UGT1A gen ifadesini değiştiriyor

PDF İndir

  1. Tez No: 286329
  2. Yazar: GİZEM ÖLMEZER
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. ÖZLEN KONU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

İlaç metabolizmasında görev alan genlerin ifade ve aktiviteleri, ilaçların etkilerini değerlendirmekte büyük önem taşır. UGT genleri faz II metabolizmasında yer alan enzimlerdir ve sağlıklı bireylerin ağız mukozasında sigara içimiyle ifadelerinin arttığı gösterilmiştir. Bu çalışmada, sigaranın UGT1A gen ifadeleri üzerindeki etkileri başka dokularda da geçerli midir sorusu sorulmuştur. Bu amaçla, GEO veritabanında yer alan mikrodizin çalışmaları tekrar analiz edilmiş ve UGT1A genlerinin birçok epitel dokuda sigara içimiyle arttığı gösterilmiştir.Nikotin metabolizmasının %30'u UGT genleri tarafından yürütülmekte; fakat, gen düzenlenmesinde nikotinin rolü olup olmadığı bilinmemektedir. Bu amaçla UGT1A genlerinin ifadeleri isoforma olarak mRNA seviyesinde ve Gerçek Zamanlı Polimeraz Zincir Reaksiyonu ile nikotin ile muamele edilmiş SW620 kolorektal kanser hücrelerinde tespit edilmiştir. Sonuçlar, UGT1A genlerinin serumdan uzak büyütülen SW620 hücrelerinde isoforma bağlı olarak nikotinle beraber arttığını ve bu artışın her izoformda farklı olduğunu göstermiştir. Özet olarak, sigara ve nikotin UGT1A gen ifadesini düzenlemektedir. Zenobiyotik metabolizmasının düzeni vücuda alınan her ilaca verilen cevabı etkilediği için, bu mekanizmaların anlaşılması büyük önem taşımaktadır. İlaç tedavisinden önce hastanın sigara alışkanlığı ve UGT1A isoform ifadesi özellikleri açısından analiz edilebillir.

Özet (Çeviri)

The expression and activity of enzymes taking role in drug metabolism are important as in the case of phase II glucuronidation enzymes; namely UDP-glucuronosyltransferases (UGTs). Previously, it has been identified that smoking upregulates the expression of UGT enzymes in oral mucosa. We asked whether smoking induces UGT1A expression in other tissues and re-analyzed publically available datasets run with samples from smokers and non-smokers. It was observed that UGT1A enzymes were overexpressed in several types of epithelial cells of smokers.30% of nicotine metabolism is performed by UGT enzymes; however, whether UGT1A expression is modulated by nicotine, the addictive component of tobacco smoke, is not known. For this purpose, the expression levels of UGT1A isoforms were measured using Real-Time PCR in nicotine treated SW620 colorectal cancer cells. Our findings showed that nicotine?s effect on UGT1A expression was isoform specific; and the magnitude of modulation differed among isoforms. Furthermore, the upregulation of UGT1A enzymes could only be observed in serum-deprived SW620 cells. In summary, nicotine metabolism enzymes are regulated by both smoking in vivo and nicotine in vitro. Nevertheless, enhanced xenobiotic metabolism may result in chemoresistance, which is undesirable for cancer patients. Therefore, before drug therapy cancer patients might be analyzed in terms of their smoking status and UGT1A expression patterns.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    314925

    Sigara kullanan ve kullanmayan genç, yetişkin ve yaşlılarda dikkat yanlılığı

    Attentional bias in young, adult, and old cigarette smokers and non-smokers

    ESRA KISACIK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    PsikolojiHacettepe Üniversitesi

    Psikoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. LEVENT ŞENYÜZ

  2. Tez No

    881127

    Sigara bağımlısı bireylerde tai chi egzersizlerinin yaşam kalitesi, depresyon ve motor fonksiyonlar üzerine etkisi

    The effect of tai chi exercises on quality of life, depression and motor function in individuals with smoking addiction

    ABDURRAHMAN İŞBİLİR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    SporOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÖKHAN ARSLAN

  3. Tez No

    260347

    Sigara içen hastalarda total intravenöz anestezi uygulamasında kas gevşetici ilaç tüketimi: Rokuronyum bromidin etki süresinin karşılaştırılması

    Başlık çevirisi yok

    SEVAL KARAKAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Anestezi ve ReanimasyonAnkara Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OYA ÖZATAMER

  4. Tez No

    798423

    Sigara kullanım davranışı ve koroner arter darlığı şiddeti arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the relationship between smoking behavior and the severity of coronary artery stenosis

    ABDÜRRAHİM BORAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Aile HekimliğiBolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi

    Aile Hekimliği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ SÜLEYMAN ÖZSARI

  5. Tez No

    535759

    Sigara bağımlılığında nikotinik kolinerjik reseptörler ve CYP2A6, CYP2B6, ilaç taşıyıcı proteini MDR1, nöronal nitrik oksit sentaz genetik polimorfizmlerinin etkileri

    Effects of genetic polymorphisms of nicotinic cholinergic receptors and CYP2A6, CYP2B6, efflux protein MDR1, neuronal nitric oxide synthase on cigarette dependence

    AHMET MÜDERRİSOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MELİH ÖNDER BABAOĞLU

    PROF. DR. ALPER BEKTAŞ İSKİT

Geri Dön