Geri Dön

Paklitaksel / (-)- Gossypol (AT-101) kombinasyonunun meme kanseri hücre hattında sinerjistik sitotoksik ve apopitotik etkileri

Synergistic cytotoxic and apoptotic effects of Paclitaxel/ (-)- Gossypol (AT-101) combination in breast cancer cell line

PDF İndir

  1. Tez No: 282016
  2. Yazar: KANİ MASAROĞULLARI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ULUS ALİ ŞANLI
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Aldehitler, Apoptozis, Gossypol, Hücre dizisi, Meme neoplazmları, Neoplazm hücreleri-dolaşan, Neoplazmlar, Paklitaksel, Polifenol, Sitotoksisite, Aldehydes, Apoptosis, Gossypol, Cell line, Breast neoplasms, Neoplastic cells-circulating, Neoplasms, Paclitaxel, Polyphenol, Cytotoxicity
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Meme kanseri kadınlarda en sık tanı konulan kanserdir. Konvansiyonel ajanlara direnç gelişmesi meme kanseri tedavisindeki en büyük zorluklardan biridir. Sitotoksik ajanlara ikinci bir ilaç eklemek, ilaç direnci problemi için bir çözüm olabilir. Gossypol, gossypium türünden bir pamuk bitkisinin ekstresinden elde edilen yağda çüzünür, doğal polifenolik bir bileşiktir. Birçok kanser türünde hücre büyümesi üzerinde güçlü inhibitör etkileri olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada meme kanseri hücre hatlarında gossypol ile paklitakselin farklı dozlarda kombinasyonlarının olası sinerjistik sitotoksik ve apopitotik etkileri araştırılmıştır. Gossypol'ün en potent formu olan AT101 [(-)- gossypol] kullanılmıştır. Değişik oranlarda kombinasyonların MCF-7 hücre hattında 72 saat muamele edilmesi sonucu saptanan sitotoksisite yüzdeleri, CalcuSyn programına girilerek kombinasyonların CI (Kombinasyon Indeks) değerleri hesaplanmıştır. Araştırılan 7 adet kombinasyondan 6 tanesinde sinerjizm, bunların ikisinde kuvvetli sinerjizim ve 1 tanesinde de additif etki gözlenmiştir. En yüksek sinerjizm gösteren ilk dört kombinasyonun, sinerjistik etkilerinin apopitozise bağlı olarak gerçekleşip gerçekleşmediğini belirlemek üzere Cell Death Detection Kit (Roche) kullanılarak kantitatif ölçüm yapılmıştır. AT-101 ve paklitaksel kombinasyonun sinerjistik dozlarındaki apopitotik etkinliği, tekli kullanıma göre istatistiksel olarak anlamlı derecede artış göstermiştir (p<0.05). Paklitaksel ve AT-101 kombinasyonunun MCF-7 hücre hattındaki apopitotik etkilerinin ikinci kez gösterilmesi için Live/Dead Viability-Cytotoxicity Kit (Molecular Probe Inc., OR) kullanılarak test yapıldı. Çalışmamızda, AT-101 ve paklitaksel kombinasyonun güçlü sitotoksik ve apopitotik etkileri olduğu gösterilmiş olup, bu sonuçlar daha önce yapılan benzer çalışmalarla uyumlu bulunmuştur. Çalışmadan elde edilen veriler ve kullanılan ilaçların apopitozis mekanizmaları göz önüne alındığında, her iki ilacın da MCF-7 hücre hattında, anti-apopitotik Bcl-2 aktivasyonunu baskılayarak apopitozisisi indükledikleri düşünülebilir. Bu iki ajanın düşük dozlarda sinerjistik etki göstermeleri, klinik kullanımda hem etkinliği artırabilecek hem de yan etki profilini azaltabilecektir. Paklitaksel ve AT-101 kombinasyonu özellikle tedaviye refrakter, ilaç direnci gelişmiş olan metastatik meme kanserli olgularda potansiyel bir kombinasyon olabilir.

Özet (Çeviri)

Breast cancer is the most common cancer diagnosed in women. Resistance to conventional cytotoxic agents is one of the hard events of breast cancer treatment. Adding a second drug to the cytotoxic agents might be a solution for the drug resistance problem. Gossypol is a natural polyphenolic, lipid soluble compound extracted from cotton plant (Gossypium species) which was shown to have potent inhibitor effect on cell growth of many types of cancer. In this study, possible cytotoxic and apoptotic effects of gossypol and paclitaxel with different combination doses in the breast cancer cell lines were researched. The most potent form of gossypol (AT 101[(-)- gossypol]) was used. Cytotoxicity percentages in 72nd hour in the MCF-7 cell lines by using different combinations of paclitaxel and AT-101 was obtained. Then, these values were entered in the CalcuSyn program and calculated Combination Index levels. Out of the 7 researched combination, 6 of them showed synergism: 2 of them showed strong synergism and 1 showed additive effect. Quantitative measures were done by using the Cell Death Detection Kit (Roche) to see if the synergistic effects were seen depending on the apoptosis in the first four combination that showed highest synergy. The apoptotic effectiveness of the synergistic doses of the AT 101 and paclitaxel combinations were statistically increased according to the single usage (p<0.05). Another test was done by using Live/Dead Viability Cytotoxicity Kit (Molecular Probe Inc., OR) in order to see the apopitotic effects second time in the MCF-7 cell lines by using the paklitaxel and AT-101 combinations. In our study, cytotoxic and apoptotic effects of the AT-101 and paclitaxel combinations were shown, the results were found identical with the previous studies. When looked at the data that was received and the drugs? apoptosis mechanisms, it might be thought that two drugs in the MCF-7 cell line induced apopitosis by downregulating the anti-apopitotic Bcl-2 activation. Those two agents or medications that showed synergistic effects at low levels can be used clinically with more effectiveness and can decrease the side effects. Paclitaxel and AT-101 combination especially can be used for the medication resistant, metastatic breast cancer forms.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    124029

    Paklitaksel, kersetin ve berberinin, A549, HeLa, HT-29, MCF-7 ve NIH3T3 cell cultures

    Evaluation of cytotoxic effects of paclitaxel, quercetin and berberine on A549, HeLa, HT-29, MCF-7 and NIH3T3 cell cultures

    SEVAL KORKMAZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. YUSUF ÖZTÜRK

  2. Tez No

    124531

    Paklitaksel salan stentlerin restenoz üzerine etkinliğinin domuz modelinde değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    CEM KÖZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    KardiyolojiGata

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. HASAN FEHMİ TÖRE

  3. Tez No

    230413

    Paklitaksel ve sisplatin kemoterapisinin ratlarda neden olduğu ovaryan hasarın GNRH analogu kullanılarak önlenebilirliği

    Prevention of paclitaxel and cisplatin induced ovarian damage in rats by a gonadotrophin releasing hormone agonist

    M. ÇAĞDAŞ TÜRKYILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Kadın Hastalıkları ve DoğumErciyes Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BÜLENT ÖZÇELİK

  4. Tez No

    243464

    Paklitaksel salınımlı stent implante edilen hastalarda stent restenozu ve stent trombozu sıklığı; klinik, laboratuvar, anjiografik ve işlemle ilişkili değişkenlerin bunlar üzerine etkisi

    Stent thrombosis and restenosis in paclitaxel eluting stents; impact of clinical, laboratory, angiographic and procedural factors

    HASAN ÇAĞLAYAN KANDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    KardiyolojiKocaeli Üniversitesi

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERTAN URAL

  5. Tez No

    272480

    Paklitaksel'in niozom formülasyonlarının hazırlanması, in vitro ve in vivo olarak değerlendirilmesi

    Preparation of niozomal Paclitaxel formulations and their in vivo and in vitro evaluation

    ZERRİN SEZGİN BAYINDIR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NİLÜFER YÜKSEL

Geri Dön