Sıçanda rabdomiyolize bağlı akut böbrek yetmezliğinde nefrotoksik etki mekanizmalarının ve renal vasküler yanıtların incelenmesi
Investigation of mechanisms of nephrotoxicity and renal vascular responses in rhabdomyolysis-induced acute renal failure in rat
- Tez No: 281296
- Danışmanlar: PROF. DR. E. RÜŞTÜ ONUR, PROF. DR. ALPER B. İSKİT
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Nefroloji, Pharmacy and Pharmacology, Nephrology
- Anahtar Kelimeler: Asetaminofen, Böbrek hastalıkları, Böbrek yetmezliği-akut, Endotelyum, Nefrotoksisite, Sempatik sinir sistemi, Sıçanlar, Tiyoüre, Acetaminophen, Kidney diseases, Kidney failure-acute, Endothelium, Nephrotoxicity, Sympathetic nervous system, Rats, Thiourea
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Rabdomiyoliz akut böbrek yetmezliğinin (ABY) önemli nedenlerindendir ve depremlerden sonra sık görülür. Rabdomiyolize bağlı ABY'nin patogenezinde renal vazokonstriksiyon ve hidroksil radikali (.OH) oluşumu veya myoglobinin redoks döngüsü sonucu gelişen lipid peroksidasyonu rol alır. Bu çalışmada, rabdomiyolize bağlı ABY'de renal vazokonstriksiyona bağlı vasküler reaktivitedeki bozukluklar ve bunların oluşum mekanizmalarının incelenmesi amaçlanmıştır. Bu amaçla intramüsküler gliserol (10 ml/kg, %50) enjeksiyonu ile rabdomiyoliz oluşturulan sıçanların izole böbrekleri perfüze edildi ve asetilkolin (ACh) ile oluşturulan endotel-bağımlı, papaverin (PAP) ile oluşturulan endotel-bağımsız vazodilatasyon yanıtları ile renal sempatik sinirlerin stimülasyonu (RSS) ile oluşturulan vazokonstriksiyon yanıtları incelendi. Gliserol enjeksiyonuyla beraber bir grup sıçana .OH süpürücü dimetiltiyoüre (DMTU), bir gruba da myoglobin redoks döngüsü inhibitörü asetaminofen (ApAP) tedavisi uygulanarak ACh, PAP ve RSS yanıtları incelendi. Bütün gruplarda renal histoloji ve böbrek fonksiyon testleri değerlendirildi. Gliserol uygulaması ACh yanıtlarını kontrollere göre azaltırken (p<0.001), PAP yanıtlarını değiştirmedi. Triton X-100 enjeksiyonu ile endotel denüdasyonu uygulanan kontrol böbreklerin vazodilatasyon yanıtları gliserol uygulanan hayvanlarınkine benzerdi. Gliserol uygulaması RSS yanıtlarını kontrollere göre artırdı (p<0.001). DMTU tedavisi ACh ve RSS yanıtlarını kontrol değerlerine döndürürken; ApAP tedavisi bu yanıtlara etkisizdi. DMTU ve ApAP tedavileri böbrekteki histopatolojik hasarı kısmen düzeltirken; serum kreatinin ve kan üre azotu seviyeleri ile kreatinin klerensine etkisizdi. Sonuç olarak bu çalışmada rabdomiyolize bağlı ABY'de böbrekte endotelyal disfonksiyon geliştiği ve RSS yanıtlarının arttığı, vasküler reaktivitedeki bu bozuklukların oluşumunda .OH'nin önemli rol oynadığı gösterildi. Bu bulgular, rabdomiyolize bağlı ABY'de renal vazokonstriksiyon gelişimine böbrek damarlarının üzerindeki endotel aracılı vazodilatör tonusun azalmasının ve renal sempatik vazokonstriktör tonusun artmasının katkısı olduğunu göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Rhabdomyolysis is a leading cause of acute renal failure (ARF) and commonly seen after earthquakes. Renal vasoconstriction and lipid peroxidation due to hydroxyl radical (.OH) formation or redox cycling of myoglobin play a role in pathogenesis of rhabdomyolysis-induced ARF. This study aimed to investigate the disturbance in renal vascular reactivity leading to renal vasoconstriction and to reveal the mechanisms of this pathology. To induce rhabdomyolysis, rats were injected glycerol (10 ml/kg, 50%) intramuscularly, then kidneys were isolated and perfused. We investigated acetylcholine (ACh)-induced endothelium-dependent and papaverine (PAP)-induced endothelium-independent vasodilations and renal sympathetic nerve stimulation (RNS)-induced vasoconstrictions in these kidneys. These responses were investigated both in a group of glycerol-injected rats which either received .OH scavenger, dimethylthiourea (DMTU) or myoglobin redox cycling inhibitor, acetaminophen (ApAP) treatment. Renal histology and kidney function tests were evaluated in all groups. Glycerol injection decreased ACh (p<0.001), but not PAP responses compared to controls. Vasodilation responses of endothelium denuded kidneys after Triton X-100 injection were similar to glycerol-treated rats. Glycerol injection augmented RNS responses compared to controls (p<0.001). DMTU restored ACh and RNS responses, but ApAP did not. Both DMTU and ApAP decreased renal histological damage, without restoring serum creatinine and blood urea nitrogen levels or creatinine clearance. In conclusion, endothelial dysfunction and increased RNS responses develop during rhabdomyolysis-induced ARF. .OH plays an important role in the development of these pathological responses. These findings suggest that decreased endothelium-dependent vasodilatory and augmented renal sympathetic vasoconstrictor tonus contribute to the development of renal vasoconstriction during rhabdomyolysis-induced ARF.
Benzer Tezler
- Ferula elaeochytris bitkisinin deneysel miyoglobinürik akut böbrek yetmezliğinde oksidan/antioksidan sistem ve nitrozatif stres üzerine etkileri
The effects of ferula elaeochytris plant on oxidant/antioxidant system and nitrosative stress in experimental myoglobinuric acute renal failure
MELTEM GÜNGÖR
Doktora
Türkçe
2019
BiyokimyaMersin ÜniversitesiEczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERAP YALIN
- Deneysel miyoglobinürik akut böbrek hasarında relaksinin etkileri
The effects of relaxin in experimental myoglobinuric acute kidney injury
AYŞEGÜL İLHAN TARHAN
- Deneysel miyoglobinürik akut böbrek yetmezliği modelinde kenevir tohumu yağının (Cannabis sativa seed oil) olası etkileri
Possible effects of hemp (Canabis sativa) seed oil in experimental model of myoglobinuric acute renal failure
DEREN TOKMAK
Doktora
Türkçe
2025
FizyopatolojiAydın Adnan Menderes ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RECEP ÖZMERDİVENLİ
- Deneysel miyoglobinürik akut böbrek hasarında likopenin etkileri
The effects of lycopene on myoglobinuric acute kidney injury
SEMİHA UZUN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
FizyolojiTrakya ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURETTİN AYDOĞDU
- Tadalafil ve vitamin C'nin ratlarda gliserolle indüklenmiş kas ve böbrek hasarı üzerine etkilerinin patolojik ve moleküler yöntemlerle incelenmesi
Investigation of the effects of tadalafil and vitamin C on glycerol induced muscle and kidney damage in rats by pathological and molecular methods
VEDAT KAYA
Doktora
Türkçe
2025
Veteriner HekimliğiSelçuk ÜniversitesiVeterinerlik Patolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET TUZCU