Deneysel akut pankreatit modelinde adalimumabın tedaviye olan etkinliği
Therapeutic effectiveness of adalimumab in experimental acute pancreatitis
- Tez No: 281232
- Danışmanlar: PROF. DR. CENGİZ PATA
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Gastroenteroloji, Endocrinology and Metabolic Diseases, Gastroenterology
- Anahtar Kelimeler: Adalimumab, Pankreas, Pankreas hastalıkları, Pankreatit, Tümör nekroz faktörleri, Adalimumab, Pancreas, Pancreatic diseases, Pancreatitis, Tumor necrosis factors
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Akut pankreatit pankreasın ve peripankreatik dokunun inflamatuar bir hastalığıdır. Tümör nekrotize edici faktör alfa (TNF-alfa), hastalığın patogenezinde ve sistemik komplikasyonların gelişiminde anahtar role sahiptir. Bu çalışmanın amacı, ratlarda oluşturulmuş şiddetli akut nekrotizan pankreatit modelinde bir TNF-alfa inhibitörü olan Adalimumab'ın etkinliğinin araştırılmasıdır.METOD70 adet Wistar albino cinsi dişi rat çalışmaya dahil edilmiştir. Ratların ortalama ağırlıkları 250 gramdır. Ratlar Grup 1: SHAM laparatomi, Grup 2: SNP (şiddetli nekrotizan pankreatit) grubu, Grup 3: SNP ve intraperitoneal (İP) salin, Grup 4: Adalimumab (ADA) 2mg/kg İP ve SNP, Grup 5: ADA 4mg/kg ve SNP, Grup 6: ADA 2mg/kg ve Grup 7: ADA 4mg/kg olarak herbir grupta 10'ar adet olmak üzere gruplandı. SNP; ortak safra ve pankreas kanalınının duodenuma girmeden henüz önce bağlanması, insizyon suture edilmeden 50 mikrogram/kilogram cerulein İP verilmesi ile oluşturuldu. Denekler 24. Saatte sakrifiye edildi. Serum pankreatik amilaz ve pankreas dokusunda ödem, nekroz, inflamasyon, yağ nekrozu ve kanama parametreleri değerlendirildi..SONUÇLARAdalimumabla her iki dozda da pankreatik amilaz değerlerinde anlamlı düşüş saptanmamıştır (SNP, 13160±3208,9; SNP+ADA 2mg/kg, 13946±1393,1; SNP+ADA 4mg/kg, 12298±2133,8 U/L; p>0,5). Total histopatolojik skorda her iki dozda da adalimumab ile istatistiksel anlamlı iyileşme saptanmıştır (SNP, 18,5±1,2; SNP+ADA 2mg/kg, 12,3 ±1,2; SNP+ADA 4mg/kg, 8,3±5,5; p<0,005). Adalimumab belirtilen dozlarda tek başına pankreatit indüksiyonu yapmamaktadır (kontrol, 1833,2±233,6; ADA 4mg/kg 1337,5±204,3; ADA 2mg/kg 1498±82,2; p=1).KARARSonuç olarak, Adalimumabın özellikle 4 mg/kg uygulaması ile ödem, nekroz, inflamasyon, yağ nekrozu, kanama ve total patoloji skorlarında anlamlı düzelme elde edilmiş ancak muhtemelen uyguladığımız pankreatit modelinin ağırlığı nedeniyle benzer etki serum pankreatik amilazı düzeyinde gözlenmemiştir. Çalışmamızın verileri ışığında gelecekte Adalimumab'ın akut pankreatit tedavisinde kullanımıyla ilgili ümit verici sonuçlar elde edilmekle birlikte bu amaca yönelik benzer hayvan çalışmaları ancak farklı modeller ve ADA dozlarıyla sonuçlarımızın doğrulanması gerektiğini düşünmekteyiz.?
Özet (Çeviri)
Acute pancreatitis is a local inflammatory disease of pancreas. Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) has a central role in the pathogenesis and its related systemic complications. The aim of this study is to evaluate the therapeutic effectiveness of TNF inhibitor adalimumab in severe necrotizing pancreatitis (SNP) model in rats.METHODSSeventy female Wistar albino rats weighing median 250 grams randomly divided into seven groups. Rats were divided into the following groups; group 1: SHAM laparatomy, group 2: SNP, group 3: SNP and saline intraperitoneally (IP), group 4: Adalimumab(ADA) 2mg/kg IP and SNP, group 5: ADA 4mg/kg and SNP, group 6: ADA 2mg/kg and group 7: ADA 4mg/kg. SNP was induced by complete pancreatic duct obstruction and cerulein hyperstimulation (50 microgram/kg intraperitoneally). Animals were killed at 24 hours. Pancreata were prepared for hematoxylin and eosin staining. Serum pancreatic amylase activity, pancreatic edema, inflammation, necrosis, fat necrosis, bleeding were assessed.RESULTSAdalimumab treatment was not found to decrease serum pancreatic amylase levels statistically significant(SNP, 13160±3208,9; SNP+ADA 2mg/kg, 13946±1393,1; SNP+ADA 4mg/kg, 12298±2133,8 U/L; p>0,5). Adalimumab treatment significantly decreased total histopathologic scores (SNP, 18,5±1,2; SNP+ADA 2mg/kg, 12,3 ±1,2; SNP+ADA 4mg/kg, 8,3±5,5; p<0,005). Adalimumab, itself, was not found to induce acute pancreatitis (pancreatic amylase levels for; control, 1833,2±233,6; ADA 4mg/kg 1337,5±204,3; ADA 2mg/kg 1498±82,2; p=1).CONCLUSIONAdalimumab 4 mg/kg treatment was found to decrease edema, inflammation, necrosis, fat necrosis, bleeding and total pancreas pathologic scores statistically significantly. We did not observe statistically significant reduction in pancreatic amylase levels which was we suppose because of our severe pancreatits model. This study might be a basis for new experimental trials investigating the potential therapeutic role of adalimumab.?
Benzer Tezler
- Ratlarda cerulein ile oluşturulan akut pankreatit modelinde Adalimumab'ın düşük ve yüksek dozlarda etkisi
Effects of low and high dose administiration Adalimumab in a rat model of cerulein-induced acute pancreatitis
AYHAN AKPINAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Genel CerrahiFatih ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CENAP DENER
- Ratlarda sodyum taurokolat ile oluşturulan akut nekrotizan pankreatitte Adalimumab'ın etkileri
The effects of Adalimumab on acute necrotizing pancreatitis induced by sodium taurocholate in rats
SELMA DİNÇER TEKEKOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
GastroenterolojiPamukkale Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUSTAFA YILMAZ
- Deneysel akut pankreatit modelinde pankreatit tedavisine süperoksitdismutaz prostaglandin E ve somatostatinin etkisi
Başlık çevirisi yok
ADEM DERVİŞOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1997
Genel Cerrahiİstanbul ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALUK SANER
- Deneysel akut pankreatit modelinde imipenem/ silastatin ve levofloksasinin serum nitrik oksit düzeylerine ve karaciğer apoptozisine etkisi
The Effect of imipenem/ cilastatin and levofloxacin on serum nitric oxide levels and liver apoptosis in rats with experimental model of acute pancreatitis
TARKAN ÜNEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
Genel CerrahiDokuz Eylül ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. AHMET ÇOKER
- Deneysel akut pankreatit modelinde rat'larda renin angiotensin sisteminin inhibisyonunun etkileri
Başlık çevirisi yok
NEVİN ORUÇ