Geri Dön

(-)- Gossipolün (AT-101) AtT-20/D16v-F2 pitüiter kortikotrop adenom hücreleri üzerindeki sitotoksik, apopitotik ve hormon salgısı üzerine etkilerinin araştırılması

Effects of (-)- Gossypol (AT-101) on cytotoxicity, apoptosis and hormone release in AtT-20/D16v-F2 pituitary corticotroph adenoma cells

PDF İndir

  1. Tez No: 272837
  2. Yazar: BANU PINAR ŞARER YÜREKLİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FÜSUN SAYGILI
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Endocrinology and Metabolic Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Adrenokortikotropik hormon, Apoptozis, Cushing sendromu, Gossypol, Hipofiz bezi, Sitotoksisite, Adrenocorticotropic hormone, Apoptosis, Cushing syndrome, Gossypol, Pituitary gland, Cytotoxicity
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Endokrinoloji ve Metabolizma Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Cushing hastalığı pitüiter kortikotrop adenom hücrelerinden aşırı adrenokortikotropik hormon (ACTH) salınımı ile oluşur. Standart tedavi şekli olan cerrahi ve radyoterapi her zaman başarılı olmamakta ve nüks görülebilmektedir. Pamuk bitkisinden (Gossypium türleri) elde edilen polifenolik yapıdaki (-)- gossipol (AT-101), birçok tümör hücresinde proliferasyonu engellemektedir. Pitüiter tümör hücresi üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bu çalışmadaki amacımız gossipolün pitüiter adenom hücrelerinde hücre proliferasyonu ve hormon salınımı üzerine etkisinin olup olmadığının araştırılmasıdır. Fare AtT-20/D16v-F2 kortikotrop adenom hücreleri, AT-101'in (-/- gossypol, 0.5-30 µM) artan konsantrasyonları ile 24-48-72 saat süreyle muamele edildi. Hücre canlılığı, ?XTT Cell Proliferation Assay? ile değerlendirildi. Apopitoz, ?Cell Death Detection Elisa Plus Kit? ile değerlendirildi ve ?Caspase-Glo 3/7 Assay? ile doğrulama yoluna gidildi. Apopitotik hücreler akridin oranj testi kullanılarak floresan mikroskopta gözlendi. AT-101'in, AtT-20 kortikotrop hücrelerde zamana ve doza bağımlı bir şeklide hücre proliferasyonunu engellediği görüldü. AT-101'in IC50 değeri, 72. saatte 5.4 µM idi. Histon-DNA fragmentasyon değeri, 6 µM AT-101 ile %55.1, 9 µM AT-101 ile %72.7 olarak ölçüldü (p<0.01). Kaspaz 3/7 enzim aktivitesi, 6 µM AT-101 ile %46.1, 9 µM AT-101 ile %64.8 olarak ölçüldü (p<0.01). 0.5 µM AT-101 ile tedavi edilmiş AtT-20 hücrelerinde ACTH 42.3 ng/ml iken, tedavi edilmemiş hücrelerde ACTH 161.1 ng/ml olarak ölçüldü (p<0.05). Bu çalışmayla gossipolün pitüiter hücre proliferasyonunu inhibe ettiğini, apopitozu indüklediğini ve ACTH salınımını inhibe ettiğini gösterdik. Gossipolün, Cushing hastalığının tedavisinde yeni bir töropatik ajan olarak ileri çalışmalarla değerlendirilebileceğini öne sürüyoruz.

Özet (Çeviri)

Cushing disease results from excess adrenocorticotrophic hormone (ACTH) secreted by pituitary corticotroph tumors. Standard treatment including surgery and radiotherapy is not successful every time and recurrence is frequent. (-)- Gossypol (AT-101), which is a polyphenolic compound extracted from cotton plant (Gossypium species), inhibits the proliferation of several tumor cell lines; however, its effect on pituitary tumor cell proliferation has not been determined. Our objective was to determine whether gossypol has inhibitory effect on cell proliferation and hormone release. Mouse corticotroph AtT20/D16v-F2 cells was treated with increasing concentrations of AT-101 (-/- gossypol, 0.5-30 µM) for 24-48-72 hours. Cell viability was determined by XTT Cell Proliferation Assay. Apoptosis was detected by Cell Death Detection Elisa Plus Kit and confirmed by Caspase-Glo 3/7 Assay. Apoptotic cells are shown by fluorescence microscop with acridin orange test. AT-101 inhibited cell proliferation of AtT-20 corticotroph cells in a time and dose dependent manner. IC50 value of AT-101 at 72 hour was 5.4 µM. Histone-DNA fragmentation was measured as 55.1% with dose of 6 µM AT-101, 72.7% with dose of 9 µM AT-101 (p<0.01). Caspase 3/7 enzyme activity was 46.1% with 6 µM AT-101, 64.8% with 9 µM At-101 (p<0.01). ACTH was measured after treatment of AtT-20 cells with AT-101. ACTH was measured as 161.1 ng/ml in untreated cells and as 42.3 ng/ml in treated cells with 0.5 µM AT-101 (p<0.05). We demonastrate that gossypol inhibits pituitary tumor cell proliferation and induces apoptosis. We propose that gossypol should be further evaluated as a novel therapeutic agent in management of Cushing disease.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    259941

    (-)-gossypol (AT-101) ve rekombinant insan apo2l/trail'in tekli ve kombine dozlarının meme kanseri hücre hatlarında (MCF-7 ve MDA-MB-231) sitotoksik ve apoptotik etkilerinin araştırılması

    Investigation of cytotoxic and apoptotic effects of single and combined doses of (-)-gossypol (AT-101) and recombinant human apo2l/trail in breast cancer cell lines (MCF-7 and MDA-MB-231)

    ASLI KISIM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    BiyolojiCelal Bayar Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SELİM UZUNOĞLU

  2. Tez No

    267845

    Prostat kanseri hücre hattında oktreotid ve (-)- gossypol (AT-101)uygulamasının sitotoksik ve apoptotik etkileri

    Prostat kanseri hücre hattinda oktreotid ve (-)- gossypol (AT-101)uygulamasinin sitotoksik ve apoptotik etkileri

    MUSTAFA DEĞİRMENCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    OnkolojiEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CANFEZA SEZGİN

  3. Tez No

    316659

    İnsan HER2/neu pozitif, invaziv meme karsinomu hücre hattı olan MDA-MB453 de trastuzumab ve gossipol (AT-101) kombinasyonunun sitotoksisite ve apoptozis üzerine etkisi

    Synergystic cytotoxic/apoptotic effects of the transtumab/gossypol (AT-101) in HER2/neu receptor over expressing MDA-MB-453 invaziv breast cell line

    GÜLCAN BULUT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    OnkolojiEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. F.RUÇHAN USLU

  4. Tez No

    344285

    Glioblastome multiforme hücre kültürlerinde (U-87 MG ve T98G) VEGF sentezinin (-/-) gossipol (AT-101) ile inhibisyonu

    VEGF synthesis inhibition on glioblastome multiforme cell lines (U-87 MG and T98G) by gossypol (AT-101)

    BURCU ÇAKAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    OnkolojiEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BÜLENT KARABULUT

  5. Tez No

    479908

    Kuzu rasyonlarında ısıl işlem görmüş pamuk tohumu kullanımının performans, karkas özellikleri ve bazı kan parametreleri üzerine etkisi

    Effects on performance, carcass characteristics and some blood parameters of using of heat t treatment cotton seed in lamb rations

    ERKAN KARATAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    ZiraatKahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi

    Zootekni Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YAVUZ GÜRBÜZ

Geri Dön