Otolog ve allojenik hematopoetik kök hücre transplantasyonunda G-CSF reseptörü missense tek nükleotid polimorfizmlerinin CD34+ kök hücre zenginleştirilmesi üzerine etkisi
The G-CSF receptor missense single nucleotide polymorphisms effect of CD34+ stem cell enrichment in autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
- Tez No: 267352
- Danışmanlar: PROF. DR. EMİN KANSU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Granülosit koloni stimülan faktör, Hematopoetik kök hücreler, Hücre nakli, JAK 2, Kök hücreler, Mutasyon, Polimorfizm-genetik, Granulocyte colony stimulating factor, Hematopoietic stem cells, Cell transplantation, JAK 2, Stem cells, Mutation, Polymorphism-genetic
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel İmmünoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Biyolojik büyüme faktörlerinden, `'granülosit koloni stimüle edici faktör'' (G-CSF) periferik kök hücre transplantasyonunda, kök hücrelerin mobilizasyonunu sağlamak amacıyla kullanılan en etkin ajandır. G-CSF'in etkisini gösterebilmesi için hedef hücreler yüzeyindeki özgül G-CSF reseptörüne (G-CSF-R) bağlanması gerekir. Bu çalışmada, G-CSF-R geninde yer alan ve protein dizisinde amino asit değişimine neden olan missense tek nükleotid polimorfizmlerin (single nucleotide polymorphism, SNP) sıklığı araştırılmıştır. Bu amaçla, H.Ü Onkoloji Hastanesi, Kemik İliği Transplantasyon (KİT) Ünitesi'nde 2000-2009 yılları arasında G-CSF rejimi uygulanmış 54'ü sağlıklı donör, 249'u KİT hastasından oluşan toplam 303 bireyin aferez ürünlerinden DNA izolasyonu gerçekleştirilmiştir. G-CSF-R genindeki 11 farklı SNP, PCR-RFLP tekniği ile analiz edilmiştir. Ayrıca, G-CSF-R'ın esas sinyal yolağı olan JAK-STAT'ın intakt olup olmadığını göstermek amacıyla çalışma grubunda gerçek zamanlı alele özgül PCR yöntemi ile JAK2V617F mutasyonu taranmıştır. Sonuçta G-CSF-R genindeki polimorfik bölgelerin minör alel frekanslarının çok düşük düzeyde olduğu tespit edilmiştir. Takiben, G-CSF-R geninde polimorfik minör aleli taşıyan bireylerin CD34+ kök hücre toplanması sırasında elde edilen lökosit, mononükleer hücre ve CD34+ kök hücre/kg sayıları, polimorfik majör aleli taşıyan bireylerin aynı verileriyle ilişkilendirilmiştir. G-CSF-R SNP'lerinin G-CSF yanıtı üzerinde belirgin etkilerinin olmadığı gözlenmiştir. Ancak, g.6214055 G>A (rs 3918018) SNP'i G/A genotipteki bir MM hastasında ve g.6219475 C>T (rs 3917996) SNP'i T/T genotipteki sağlıklı bir donörde gözlenen belirgin yanıt azlığı, bu iki SNP'in fonksiyonel etkisinin olabileceğine işaret etmektedir. Yalnızca bir MM hastasında tespit edilen JAK2V617F mutasyonunun ise G-CSF'e yanıtta etkili olmadığı görülmüştür.
Özet (Çeviri)
?Granulocyte colony stimulating factor? (G-CSF), which is one of the biological growth factors, is an effective reagent to provide mobilization of stem cells in peripheral stem cell transplantation. In order to G-CSF to show its full effect, it has to bind to specific G-CSF receptors (G-CSF-R) on target cells. In this study, frequency of missense single nucleotide polymorphisms (SNP) which cause amino acid substitution on protein sequence of G-CSF-R gene was studied. For this purpose, DNA isolation was performed from apheresis products of 303 total individuals, 54 from healthy donors and 249 from bone marrow transplantation patients, which had G-CSF treatment in H.U Oncology Hospital, Bone Marrow Transplantation Unit between years 2000-2009. Eleven different SNPs on G-CSF-R were analyzed with PCR-RFLP technique. Furthermore JAK2V617F mutation was screened in study group with real time allelic discrimination assay in order to show whether JAK-STAT pathway, which is the main pathway of G-CSF-R, is intact or not. As a result minor allele frequencies of polymorphic regions on G-CSF-R gene were determined at very low levels. Subsequently leukocyte, mononuclear cell and CD34+ stem cell/kg counts acquired from CD34+ stem cell collection from individuals carrying polymorphic minor allele of G-CSF-R gene were associated with same data of individuals carrying polymorphic major allele. It was observed that G-CSF-R SNPs had no significant effect on G-CSF response. However, lack of significant response observed in a MM patient with g.6214055 G>A (rs3918018) SNP G/A genotype and in a healthy donor with g.6219475 C>T (rs3917996) SNP T/T genotype, pointed that these two SNPs may have functional effects. It was observed that JAK2V617F mutation which was detected on only one MM patient was not effective on response to G-CSF.
Benzer Tezler
- Allojenik hematopoetik kök hücre transplant alıcılarında epstein-barr virus, cytomegalovirus ve adenovirus enfeksiyonlarının insidansı
The incidence of epstein-barr virus, cytomegalovirus and adenovirus infections in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients
BUKET ŞEFLEK
Doktora
Türkçe
2016
MikrobiyolojiÇukurova ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FÜGEN YARKIN
- Otolog ve allojenik hematopoetik kök hücre nakli yapılan hastalarda CMV reaktivasyon sıklığı
Frequency of CMV reactivation in patients with autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
ALİ KÜÇÜKGENÇAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
HematolojiAkdeniz Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. LEVENT ÜNDAR
- Hematopoetik kök hücre transplantasyonu yapılan talasemi majör tanılı hastalar arasında ABO uyumlu ve uyumsuz donörlerle nakil yapılan gruplarda, nakil sonrası engrafman süresi, graft versus host hastalığı, veno-okluzif hastalık, kimerizm, rejeksiyon ve mortalitenin karşılaştırılması
In patients with hematopoetic stem cells transplantation and patients with diagnosis of thasma maj, in groups transplanted with ABO compatible and incompatible donors, post transplant engraving period, graft-host-host-celle-system, recycling, graft-host-host-celle transplantation, graft-host-host-celle-system, replications
HANDE AYGÜN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAkdeniz ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OSMAN ALPHAN KÜPESİZ
- Hematopoetik kök hücre nakli sonrası metabolik sendrom sıklığı ve gelişmesini etkileyen risk faktörleri
The risk factors affcting the frequency and devlopment of metablic syndrome after hematopoietic stem cell transplantion
GİZEM GÜNER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERAP AKSOYLAR
- Hematopoetik kök hücre transplantasyonu yapılan hastalarda CMV viremisi/reaktivasyonu ile invaziv fungal enfeksiyon ilişkisinin retrospektif olarak değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of the relationship of CMV viremia/reactivation and invasive fungal infection in patients with hematopoietic stem cell transplantation
HASRET ERKMEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAVAŞ KANSOY