Geri Dön

Farelerde lipopolisakkarit ile oluşturulmuş preterm doğum modelinde anti-makrofaj migrasyon inhibitör faktör antikorunun etkinliği

Evaluation of the effect of anti-macrophage migration inhibitory factor antibody in a mouse model of lipopolysaccharide-induced preterm delivery

  1. Tez No: 262214
  2. Yazar: NESİN AKDEMİR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NAMIK DEMİR
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Obstetrics and Gynecology
  6. Anahtar Kelimeler: Doğum-prematür, Lipopolisakkaritler, Makrofaj migrasyon inhibisyon faktörleri, Labor-premature, Lipopolysaccharides, Macrophage migration inhibition factors
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Preterm doğum eyleminin başlamasında proinflamatuar sitokinlerin önemli olduğu düşünülmekte, maternal veya fetal inflamatuar yanıtın patogenezde rol oynadığı öne sürülmektedir. Makrofaj migrasyon inhibitör faktör (MIF) proinflamatuar mediyatörlerin sentezini arttırarak ve glukokortikoidlerin (GK) antiinflamatuar etkilerini inhibe ederek inflamatuar yanıtları düzenlemektedir. MIF'in özellikle intrauterin enfeksiyon varlığında preterm doğumun başlamasında rol oynayabileceği düşünülmektedir. Bu çalışmada, farelerde lipopolisakkarit (LPS) ile oluşturulmuş preterm doğum modeli üzerinde anti-MIF antikorunun tedavideki etkinliği araştırılmıştır.Yöntem: Balb/c cinsi gebe farelerde gebeliğin 17. gününde intraperitoneal (IP) olarak verilen LPS ile preterm doğum modeli oluşturuldu. Anti-MIF antikorunun gebelik süresi ve fetus ağırlıkları üzerine etkilerini değerlendirmek üzere birinci deney grubunda LPS ile eş zamanlı ve LPS'den 2 saat önce IP olarak anti-MIF antikoru verildi. Anti-MIF antikorunun gestasyonel dokularda tümör nekrozis faktör-alfa (TNF-?) ve interlökin-6 (IL-6) düzeyleri üzerine etkisini değerlendirmek üzere ikinci deney grubunda LPS uygulamasından 8 saat sonra fareler sakrifiye edilerek gestasyonel doku örnekleri alındı.Bulgular: LPS den 2 saat önce anti-MIF verilen grupta doğuma kadar geçen süre yalnız LPS verilen gruba göre belirgin olarak daha uzun saptandı( P=.004). LPS ile eş zamanlı anti-MIF tedavisinin gebelik süresine etkisinin olmadığı izlendi. LPS ile eş zamanlı ( P= .01 ve .025) ve 2 saat önce ( P= .01 ve .006) anti-MIF verilen gruplarda gestasyonel dokularda TNF-? ve IL-6 düzeyleri belirgin olarak daha düşük bulundu.Sonuç: Anti-MIF tedavisinin preterm doğumu önlemedeki etkinliğinin ilk kez araştırıldığı bu çalışmada, MIF'in preterm doğum patogenezinde önemli olduğu ve anti-MIF antikorlarıyla nötralizasyonunun preterm doğumu geciktirebildiği gösterildi.

Özet (Çeviri)

Objective: Pro-inflammatory cytokines are considered as important for the onset of preterm labour and maternal and/or fetal inflammatory response is suggested to play a role in the pathophysiology of preterm labour. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) regulates inflammatory responses, inducing the expression of pro-inflammatory mediators and functioning to counterbalance the anti-inflammatory effects of glucocorticoids. MIF may play a role in infection-associated preterm birth. We investigated the preventive effect of anti-MIF antibody on lipopolysaccharide-induced preterm birth in mice.Method: On day 17 of gestation, Lipopolysaccharide (LPS) was administered intraperitoneally to pregnant Balb/c mice to induce preterm delivery. For the first set of experiments, to investigate the effect of anti-MIF antibody on duration of gestation and fetal weigth, dams were treated intraperitoneally with anti-MIF antibody at the same time as LPS treatment, or 2 h before LPS treatment. A second set of experiments was performed to determine the influence of anti-MIF antibody on intrauterine production of tumor necrosis factor-alpha (TNF-?) and interleukin-6 (IL-6). The mice were sacrificied 8 h after LPS injection and then samples of gestational tissues were obtained.Results: The duration of gestation in treatment with anti-MIF antibody before 2 h LPS injection was significantly longer than LPS treated mice (P=.004). By contrast, treatment with anti-MIF antibody at the same time as LPS injection had no effect on duration of gestation. TNF-? and IL-6 concentration in gestational tissues was significantly reduced in mice treated with anti-MIF antibody at the same time as LPS treatment ( P= .010 ve .025), or 2 h before LPS treatment ( P= .010 ve .006) compared to LPS alone.Conclusion: We have demonstrated for the first time that anti-MIF antibody can delay LPS-induced preterm birth in mice. Results from these study suggest that MIF play a role in the pathophysiology of preterm labour.

Benzer Tezler

  1. Development of recombinant vaccine candidates composed of LtkA from Mannheimia haemolytica A1 and PlpEC-OmpH from Pasteurella multocida A:3 against bovine respiratory disease

    Mannheimia haemolytica A1'e ait LtkA ile Pasteurella multocida A:3'e ait PlpEC ve OmpH'den oluşan rekombinant aşı adaylarının geliştirilmesi

    AYÇA ÇIRÇIR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    BiyolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLAY ÖZCENGİZ

  2. Deneysel septik şok modelinde ATP duyarlı potasyum kanal blokörlerinin mezenterik kan akımı, vasküler hiporeaktivite, organ hasarı ve sağkalıma etkileri

    Effects of ATP sensitive K+ channel blockers on vascular hyporeactivity, mesenteric blood flow and survival in a LPS-induced septic shock model

    MUSTAFA BOZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALPER B. İSKİT

  3. Parasetamolün antipipretik etki mekanizmasında santral 5 HT7 reseptörlerinin muhtemel rollerinin farelerde LPS ile indüklenmiş hipertermi modelinde incelenmesi

    The investigation of possible roles of central 5 HT7 receptors in antipipretic effect mechanism of paracetamol in LPS-induced hyperthermia model of mice

    DUYGU KÖSE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Moleküler TıpAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEKAİ HALICI

  4. Farelerde lipopolisakkaritle oluşturulan nöroenflamasyonda beyinde gelişen oksidatif stres, yangı ve BDNF düzeyi üzerine asetil-l-karnitinin etkisi

    The effect of acetyl-l-carnitine on oxidative stress, inflammation and BDNF levels in the brain neuroinflammation generated by lipopolysaccharide in mice

    FİLİZ KAZAK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    BiyokimyaOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Veterinerlik Biyokimyası Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜL FATMA YARIM

  5. Lipopolisakkarit ile indüklenen solunum yolları inflamasyonu modelinde yavaş ve hızlı hidrojen sülfür donörlerinin fare trakeasında etkileri

    Effects of slow and rapid hydrogen sulfide donors on lipopolysaccharide induced airway inflammation model in the mouse trachea

    YEŞİM KAYA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İNCİ ERDEMLİ