Geri Dön

Kimerik hücre destekleyici tedavisinin deri allogreftinin yaşamsallığına etkisi

Efficacy of in-vivo produced chimeric cells as a supportive therapy in skin allograft transplantation

  1. Tez No: 236427
  2. Yazar: ERHAN SÖNMEZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ABDULLAH KEÇİK
  4. Tez Türü: Tıpta Yan Dal Uzmanlık
  5. Konular: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi, Plastic and Reconstructive Surgery
  6. Anahtar Kelimeler: Cerrahi-plastik, Deri, Kemik iliği nakli, Transplantasyon-homolog, İmmünosüpresyon, Surgery-plastic, Skin, Bone marrow transplantation, Transplantation-homologous, Immunosuppression
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Bir yapının rekonstrüksiyonunun en iyi yolu, o dokunun benzeri ile replasmanıdır. Kompozit doku allotransplantasyonu, deri, kemik, damar, sinir, kıkırdak gibi çeşitli dokular içeren anatomik yapıların transplantasyonu şeklinde tariflenmektedir. Allotransplantasyon sonrası alıcıda, donöre selektif tolerans oluşturup, yaşam boyu immunsupresif ilaç kullanımını gerektirmeyen ve daha az yan etkilere sahip, güvenli immünsupresif protokollere ihtiyaç duyulmaktadır.Bu çalışmada, tolerans indüksiyonu için yeni bir metot tariflenmektedir. In-vivo üretilmiş kimerik hücre transplantasyonu destek tedavisinin, deri allogrefti ile eş zamanlı uygulanmasında ve sadece yedi günlük kısa dönem immünsupresyon uygulaması altında, allogreftin yaşam süresine etkisi araştırılmıştır.Çalışmanın birinci kısmında in-vivo kimerik hücre prodüksiyonu için ACI donör ve Lewis alıcı sıçanlar arasında kemik iliği allotransplantasyonu gerçekleştirilmiştir. Transplantasyondan yedi gün sonra alıcı sıçanlar sakrifiye edilmiş ve hem (LEW-RT1l) hem de (ACI-RT1a) antijenini taşıyan kimerik hücreler, bu sıçanların kemik iliği kompartımanından izole edilmişlerdir.Çalışmanın ikinci kısmında, ACI ve donör ve Lewis alıcı sıçanlar arasında, 20 allotransplantasyon, Lewis donör ve alıcılar arasında da toplam 5 izotransplantasyon olmak üzere toplam 25 kasık flebi transplantasyonu gerçekleştirilmiştir. Gruplar; izotransplantasyon (Grup 1), rejeksiyon (Grup 2), kimerik hücre tedavisi (Grup 3), immünsupresyon (Grup 4) ve kimerik hücre desteğine ek olarak immünsupresyon (Grup 5) grupları olarak belirlenmiştir.İzotransplantasyon grubunda tüm transplantlar deney sonlanıp, denekler sakrifiye edilene kadar yaşamışlardır (Grup 1). Hiçbir tedavi almayan rejeksiyon grubundaki (Grup 2) ortalama allogreft yaşam süresi 7 gün, sadece kimerik hücre transplantasyonu gerçekleştirilmiş grupta (Grup 3) 7.8 gün, sadece kısa dönem immünsupresyon verilen grupta (Grup 4) 15.4 gün, kimerik hücre transplantasyonu ile birlikte kısa dönem immünsupresyon alan grupta (Grup 5) ise 23.6 gün olarak ivölçülmüştür. İstatistiksel olarak Grup 2 ve Grup 3 arasında anlamlı fark bulunmaz iken, Grup 4 ve Grup 5 diğer tüm gruplardan anlamlı olarak farklı çıkmıştır.Çalışmanın sonunda, in-vivo oluşturulmuş kimerik hücre transplantasyonunun, kısa dönem immünsupresyonla birlikte, herhangi bir alıcı desensitizasyon veya hazırlığına gerek olmaksızın, vaskülarize deri allogrefti rejeksiyonu efektif bir şekilde geciktirdiği gösterilmiştir.

Özet (Çeviri)

The best way of reconstruction of an anatomic structure is replacement with a similar structure. Composite tissue allotransplantation is defined as the transplantation of anatomic structures composed of several tissues, such as skin, bone, vessels, nerves, cartilage?etc. Safer immunosuppressive strategies are essential which will induce donor-specific tolerance with fewer side effects, and will eliminate the need for life-long immunosuppression.In this study, we present a novel approach for tolerance induction; the intraosseus transplantation of in-vivo produced chimeric cells as a supportive therapy simultaneously at the time of transplantation of skin allograft, under short term immunosuppressive protocol.In the first part of the study, bone marrow allotransplantations were performed between ACI donors and Lewis recipients in order to produce chimeric cells. The recipients were sacrificed at seventh day post-transplant and the chimeric cells were isolated from their bone marrows.In the second part of the study, vascularized groin flap transplantations were performed between Lewis rats as isotransplants (n=5) and between Lewis recipients and ACI donors as allotransplants (n=25). 5 groups were created as: izotransplantation (Group 1), rejection (Group 2), only chimeric cell supportive therapy (Group 3), only immunosuppression (Group 4) and chimeric cell supportive therapy with immunosuppression (Group 5) groups.The mean survival times of the allografts were as follows: indefinite in isotransplantation group (Group 1), 7 days in rejection group (Group 2), 7.8 days in chimeric cell supportive therapy group (Group 3), 15.4 days in immunosuppression group (Group 4) and 23.6 days in chimeric cell supportive therapy with immunosuppression group (Group 5). Although there was no significant difference between Groups 2 and 3, Groups 4 and 5 were statistically different from all the other groups.In this study, it was proved that the vascularized skin allografts were rejected slower when they were supported with in-vivo produced chimeric cell transplantation, viwithout the need for preconditioning of the recipient, under short term immunosuppression protocol.

Benzer Tezler

  1. PD-L1/PDGFR-α targeted chimeric antigen receptor-natural killer cell therapy for chordoma

    Kordomalarda PD-L1/PDGFR-α hedefli kimerik antijen reseptörü taşıyan doğal katil(PD-L1/PDGFR-α/CAR-NK) hücre terapisi

    DİDEM TECİMEL

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyolojiYeditepe Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖMER FARUK BAYRAK

  2. Kronik myeloid lösemi hücre hattında tirozin kinaz inhibitörlerine karşı direnç mekanizmalarının araştırılması

    Investigation of resistance mechanisms against tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia cell line

    SEDA BAYKAL KÖSE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    HematolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ZEYNEP YÜCE

  3. Kimerik pilin rekombinant aşı üretim platformu geliştirilmesi

    Development of the chimeric pilin recombinant vaccine production platform

    MERVE AKSÜT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyoteknolojiAnkara Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ EVREN DORUK ENGİN

  4. BCR-ABL pozitif hücrelerde tirozin kinaz inhibitörlerinin otofajik hücre ölümü üzerindeki etkileri

    The affect of the tirosine kinase inhibitors on the autophagic cell death in the BCR-ABL positive cells

    SEDA BAYKAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Tıbbi BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ZEYNEP SERCAN

  5. Dasatinib ile muamele edilen k562 hücre serisinde, dasatinib'in, pp2a katalitik ve regulatuvar alt birimlerinde, enzim aktivitesine ve protein ekspresyonu üzerine etkisinin değerlendirilmesi

    The evaluation of the effects of dasatinib on protein expression and the enzymatic activity of PP2A catalytic and regulatory subunits that are dasatinib-treated k652 cell line

    BUKET ÖZEL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Tıbbi BiyolojiEge Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. NUR SELVİ