İskemi-reperfüzyon hasarına uğramış izole sıçan kalplerinde, antidepresan ilaçların noradrenalin ve serotonin reuptake özgünlüklerine göre güvenilirliklerinin saptanması
In vitro cardiac safety assessment of antidepressant drugs with different norepinefrine and serotonin reuptake specifity, in intact rat hearts and after ischemia-reperfusion
- Tez No: 230249
- Danışmanlar: PROF. DR. ÖNER SÜZER
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Amitriptilin, Fluoksetin, Maprotiline, Trazodon, Amitriptyline, Fluoxetine, Maprotiline, Trazodone
- Yıl: 2008
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmakoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada, serotonin ve noradrenalin reuptake özgünlükleri farklı antidepresan ajanların izole kalp üzerine doza bağlı etkilerinin, iskemi öncesi ve sonrası yapılacak doz yanıt eğrileriyle karşılaştırılarak, literatürde tam belirlenmemiş olan kardiyak emniyet profilleri için veri elde edilmesi amaçlandı.Sıçanlar, her grupta altı hayvan olacak şekilde dokuz gruba ayrıldı. Herhangi bir ön uygulamaya tabi tutulmayan sıçanların kalpleri çıkarıldı ve Langendorff düzeneğinde perfüze edildi. Maprotilin, fluoksetin, amitriptilin ve trazodon, normoksik koşullarda veya iskemi-reperfüzyon sonrası, 1x10-7- 1x10-4.5 Mol/L konsantrasyon aralığında 5'er dakika uygulanarak kardiyak parametreler için doz yanıt eğrisi çıkarıldı.Amitriptilin, fluoksetin ve maprotilin sol ventrikül diastol sonu basıncında (normoksik deneyler için bazal değere göre sırasıyla %8.3±6.9; 26.7±10.3 ve 65.2±25.0; iskemi reperfüzyon deneyleri için bazal değere göre sırasıyla %15.1±4.7; 14.3±5.3 ve 13.6±4.1) ve +dp/dtmaks değerlerinde özellikle son iki konsantrasyonun uygulanmasından sonra, hem normoksik hem de iskemi-reperfüzyon gruplarında, düşmeye neden oldu. Trazodon uygulamasından sonra görülen düşüşler daha hafifti (sol ventrikül diastol sonu basınç değerleri sırasıyla normoksik ve iskemi reperfüzyon deneyleri için bazal değere göre sırasıyla % 94.0±5.0 ve 59.5±10.4)Sonuç olarak, tüm parametreler değerlendirildiğinde, bulgularımız, trazodonun, intakt ve iskemi-reperfüzyon hasarına uğramış kalplerde, kullanılan diğer ajanlara göre kardiak etkileri açısından daha güvenilir olduğunu düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
In this study the different noradrenalin and serotonin reuptake inhibitor antidepressant drugs were used. Their dose dependent effects on isolated hearts were compared with increasing concentrations in intact hearts and following ischemia-reperfusion in order to get cardiac safety profile data.The animals were divided in to nine groups of six rats each. The hearts were perfused in Langendorff system. Amitriptyline, fluoxetine, maprotiline and trazodone were applied for five minutes in increased concentrations (1x10-7-1x10-4.5 Mol/L) in intact groups and ischemia-reperfusion groups. Haemodynamic variables and bipolar electrocardiogram were recorded continuously.Amitriptyline, fluoxetine and maprotiline depressed left ventriculer developed pressure (respectively 8.3±6.9; 26.7±10.3 and 65.2±25.0% of baseline value for normoxic experiments; 15.1±4.7; 14.3±5.3 and 13.6±4.1 % of baseline for ischemia reperfusion experiments at the higest concentration) and +dp/dtmax in a dose dependent manner, where as the depression was moderate with trazodone (left ventriculer developed pressure values; 94.0±5.0; 59.5±10.4 % of baseline respectively for normoxic and ischemia reperfusion groups), in both normoxic and ischemia-reperfusion groups.In conclusion, according to our results, trazodon seems to be a safer agent than the others used, in intact hearts and after ischemia-reperfusion injury, in terms of its cardiac effects regarding all parameters measured.
Benzer Tezler
- Alfa Lipoik asitin iskemi reperfüzyon oluşturulan sıçan (Sprague Dawley) mesanesi üzerindeki ürodinamik ve biyokimyasal parametrelere olan etkilerinin incelenmesi.
İnvestigation of biochemical and urodynamic effects of alpha lipoic acid on bladder ischemia-reperfusion injury in the rats (Sprague Dawley)
ÖMER BURAK ARGUN
- Melatonin rat karın deri flebi modelinde (inferior epigastrik) reperfüzyon hasarına etkisi
The effect of melatonin on I/R injury in the inferior epigastric flap model in rats
MEHMET ÇELİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahiİnönü ÜniversitesiPlastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ALİ GÜRLEK
- İntraperitoneal uygulanan nitrogliserinin iskemi-reperfüzyona uğramış sıçan incebarsağında yapılan anastomozun güvenilirliğine ve iyileşme durumuna etkileri
Effects of intraperitoneal nitroglycerine on the strength and healing attitude of anastomosis of rat intestines with ischemia-reperfusion injury
AHMET OKTAY CİHAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Çocuk CerrahisiOndokuz Mayıs ÜniversitesiÇocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF.DR. RIZA RIZALAR
- Deneysel oluşturulan miyokard iskemi-reperfüzyon hasarında resveratrolün etkinliği
Başlık çevirisi yok
GÜRAY ŞIRACI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiFırat ÜniversitesiKalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. OKTAY BURMA
- Trombolitik tedavi alan akut miyokard infarktüslü hastalarda pre-infarkt angina pektorisin ventriküler geç potansiyeller üzerine etkisi
Başlık çevirisi yok
HARUN EVRENGÜL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
KardiyolojiEge ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. LEVENT H. CAN