Geri Dön

Gentamisinle nefrotoksisite oluşturulan sıçanlarda L-argininin koruyucu etkisi üzerine katyonik kompetisyonun olası katkısı

Possible contribution of cationic competition to the protective effect of L-arginine on gentamicin-induced nephrotoxicity in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 224754
  2. Yazar: PERİHAN BAŞHAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ERGİN ŞİNGİRİK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: D- arginin, gentamisin, L-arginin, nefrotoksisite, Arjinin, Böbrek hastalıkları, Böbrek yetmezliği, Gentamisinler, Nitrik oksit, D- arginine, gentamicin, L-arginine, nephrotoxicity, Arginine, Kidney diseases, Kidney failure, Gentamicins, Nitric oxide
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Çukurova Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Bir NO prekürsörü olan L- argininin, gentamisine bağlı böbrek yetmezliğinde protektif bir etki gösterdiği bilinmekle birlikte, bu koruyucu etkiye nitrik oksidin yanı sıra diğer mekanizmaların da katkıda bulunabileceğini ileri süren çalışmalar mevcuttur. L-arginin, katyonik yapısından dolayı yine bir katyonik yapıda olan gentamisinin kompetisyonla tübüler reabsorbsiyonunu azaltabilir. Bu amaçla, çalışmamızda, sıçanlarda gentamisinle oluşturulan nefrotoksisite üzerine, L-arginin ile onun inaktif izomeri olan D-argininin yapısal benzerliklerinden kaynaklanabilecek olası protektif etkileri karşılaştırılmıştır.Gereç ve Yöntem: Wistar albino cinsi sıçanlar metabolik kafeslere alınarak; kontrol grubu, gentamisin (100 mg/kg), gentamisin + L-arginin (2 g/l), gentamisin + D-arginin (3 g/l), gentamisin + L-arginin + L- NAME (100 mg/l) ve gentamisin + D- arginin + L- NAME olmak üzere altı grup oluşturuldu. Yedi gün boyunca gentamisin subkutan yolla, diğer ilaçlar içme suyuna ilave edilerek verildi. Yedinci günün sonunda intrakardiyak kanları alınıp, hayvanlar dekapite edildi. Alınan kan ve idrar örneklerinde; BUN, serum kreatinin, Na+, K+, idrar GGT, kreatinin, N+a, K+ ve gentamisin düzeyleri ölçüldü.Bulgular: Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, gentamisin alan grupta BUN, serum kreatinin, FENa ve idrar GGT düzeylerinde anlamlı bir artış, kreatin klerenslerinde ise anlamlı bir azalma saptandı. L-arginin ve D-arginin, bu değişiklikleri geri çevirdi. L- NAME ise L-argininin sağladığı bu nefroprotektif etkiyi ortadan kaldırdı. Ayrıca, L- arginin ve D-arginin verilen sıçanlarda idrar gentamisin düzeylerinin sadece gentamisin verilen grupta ölçülenlere göre anlamlı olarak arttığı gözlendi. Histopatolojik değerlendirmede; L-arginin ve D-arginin ilavesi, gentamisinin oluşturduğu ileri derecedeki dejeneratif değişiklikleri tersine çevirdi.Sonuç: Çalışmamızın bulguları; L-argininin gentamisine bağlı gelişen nefrotoksisiteye karşı koruyucu bir etkisinin olduğunu, bu etkide L-argininin katyonik özelliğinin katkısının olduğunu ve NO'un bu koruyucu etkide major role sahip olduğunu göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Aim: In our study, knowing that L-arginine, an NO precursor, has a protective effect on gentamicin-induced renal failure, we investigated other possible contributing mechanisms besides nitric oxide to this protective effect.L-arginine, due to it?s cationic structure may decrease the tubular reabsorption of another cationic substance, gentamicin, by means of competition.For this purpose, in our study, we compared the possible protective effects of L-arginine and it?s inactive isomere D-arginine on gentamicin-induced nephrotoxicity in rats due to their structural similarities.Material and Methods: Wistar albino rats were housed in metabolic cages and assigned to six groups as: control group, gentamicin (100mg/kg), gentamicin + L-arginine (2g/l), gentamicin + D-arginine (3g/l), gentamicin + L-arginine + L- NAME (100 mg/l) and gentamicin + D- arginin + L- NAME. For seven consecutive days gentamicin was administered by subcutaneous injections and rest of the drugs were added in drinking water. At the end of seventh day animals were killed by decapitation and intracardiac blood samples were taken. BUN, serum creatinine, Na+, K+,, urine GGT, creatinine, Na+,, K+, and gentamicin levels were measured from blood and urine samples.Results: Gentamicin treated group had a significant increase in BUN, serum creatinine, FENa and urine GGT levels, and a significant decrease in creatinine clearance when compared to the control group. L-arginine and D-arginine reversed these findings. On the other hand, L- NAME abolished the nephroprotective effect of L-arginine. In addition, in rats treated with L- arginine or D-arginine, urinary levels of gentamicin significantly increased compared to rats treated with gentamicin alone. In histopathologic examination; L-arginine and D-arginine reversed the advanced degenerative changes due to gentamicine administration.Conclusions: These findings reveal the protective effect of L-arginine on gentamicine-induced nephrotoxicity, the contribution of the cationic feature of L-arginine, and the major role of NO in this protective effect.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    445368

    Gentamisinle nefrotoksisite oluşturulan sıçanlarda l-argininin koruyucu etkisinde antioksidan mekanizmaların rolü

    Role of antioxidant mechanism of L- arginine in gentamicine-induced nephropathy in rats

    ERCAN KARABULUT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ATA SEÇİLMİŞ

  2. Tez No

    599566

    Gentamisin ile sıçanlarda oluşturulan nefrotoksisite üzerinde Cyclotrichium niveum ekstresinin koruyucu etkisi

    Protective effect of cyclotrichium niveum extract on gentamycin-induced nephrotoxicity in rats

    GAZİHAN HARUN ÖZSAYIN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    NefrolojiÇukurova Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. M. ATA SEÇİLMİŞ

  3. Tez No

    597576

    Gentamisinle oluşturulmuş nefrotoksisite üzerine ayrık otunun (Agropyrum repens), etkisi

    On nephrotoxicity induced by gentamicin effect of couch grass (Agropyrum repens)

    BAYRAM YURTKULU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyokimyaVan Yüzüncü Yıl Üniversitesi

    Veterinerlik Biyokimyası Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ SALİH ÇİBUK

    PROF. NİHAT MERT

  4. Tez No

    385252

    Ratlarda gentamisin ile oluşturulan nefrotoksisitede bazı biyokimyasal parametreler üzerine fucoidan'ın etkisi

    The effects of fucoidan on some biochemical parameters in rats with gentamycine induced nephrotoxicity

    NEŞE ATAMAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyokimyaYüzüncü Yıl Üniversitesi

    Biyokimya Bölümü

    PROF. DR. HANDAN MERT

    YRD. DOÇ. DR. SERKAN YILDIRIM

  5. Tez No

    600225

    Sıçanlarda gentamisin uygulamasıyla oluşturulan nefrotoksisite üzerinde tungsten etkisi

    Başlık çevirisi yok

    SEMRA TOKER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ATA SEÇİLMİŞ

Geri Dön