Development of non-invasive vaccine carriers
Non-invazif aşı taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi
- Tez No: 224202
- Danışmanlar: PROF. DR. OYA H. ALPAR, PROF. DR. SEVDA ŞENEL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Aşılama, Kitosan, Nanopartiküller, Vaccination, Chitosan, Nanoparticles
- Yıl: 2007
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Mukozal yolla uygulanan aşı hem sistemik hemde mukozal immün cevap oluşturabilmektedir. Genellikle, antijenlerin mukozal yoldan uygulaması zayıf immün cevap oluşturur. Bu nedenle, immün cevabın arttırılması için, adjuvant/ taşıyıcı sistemler gereklidir. Kitosan (CS), permeasyon ve hücreden alımı arttırıcı, antijen koruyucu, immün stimülatör aktivitesinin yanısıra, adjuvant ve biyoadhezif özellikleri nedeniyle de aşı taşıyıcı olarak üstünlük taşır. Benzer etkiler kitosan türevleri için de gösterilmektedir. Bu çalışmada, kitosan, polikatyonik türevi N-trimetil kitosan (TMC), ve poliamfolitik türevi mono-N-karboksimetil kitosan (MCC), mukozal immunizasyon için nanopartiküler taşıyıcı sistem hazırlanması için kullanılmıştır. Sitotoksisite çalışmaları (MTT tayini), çin hamster yumurtalık (CHO-K1) hücre dizisi üzerinde gerçekleştirilmiş olup, hücre yaşayabilirliği, en yüksekten en düşüğe olacak şekilde MCC, TMC/MCC kompleks, CS ve TMC sırasında gerçekleşmiştir. CS, TMC, MCC ve TMC/MCC kompleks nanopartikülleri iyonik jelasyon yöntemiyle hazırlanmış ve tetanoz toksoidi (TT) yüklenmiştir. Bu çalışmada, ilk kez MCC ve TMC/MCC kompleks nanopartikülleri geliştirilmiş ve antijen taşıyıcı sistem olarak değerlendirilmiştir. Yüksek yükleme etkinliğine sahip(>%90), partikül büyüklüğü 40-400 nm arasında değişen, MCC için negatif yüzey yükü, TMC, TMC/MCC kompleks ve CS için pozitif yüzey yüküne sahip nanopartiküller elde edilmiştir. Nanopartikülerdeki TT'nin yapısal bütünlüğü SDS-PAGE elektroforez analizi ile konfirme edilmiştir. FITC-BSA yüklü nanopartiküllerin hücrelerden etkin alımı J774A.1 hücreleri kulanılarak gösterilmiştir. TT yüklü formülasyonların immün yanıtı Balb/c fareleri üzerinde incelenmiştir. Pozitif yüklü CS ve TMC nanopartikülleri, negatif yüklü ve daha küçük partikül büyüklüğüne sahip MCC nanopartiküllerinden daha yüksek immün cevap oluşturmuştur. TMC/MCC kompleks nanopartiküllerinin, CS, TMC ve MCC nanopartiküllerine göre en yüksek immün cevabı oluşturduğu bulunmuştur. Kitosan ve türevleri ile hazırlanan biyoparçalanır nanopartiküller, antijenin partikül formunda sunumu, antijenin enzimatik degradasyondan koruması, nazal mukozadan alımını sağlamıştır ve sonuç olarak, nazal immünizasyon için umut verici adjuvan/taşıyıcı sistemler olarak önerilmektedirler.
Özet (Çeviri)
Mucosal application of a vaccine can effectively induce both systemic and mucosal immune responses. In general, mucosal applications of antigens result in poor immune responses. Therefore, adjuvant/delivery systems are required to enhance the immune response. Chitosan (CS) is a cationic biopolymer which exerts advantages as a vaccine carrier due to its adjuvant and bioadhesive properties as well as permeation and cellular uptake enhancement, antigen protection, immune stimulating activity. Similar effects are also shown by chitosan derivatives. In this study, chitosan, its polycationic derivative, N-trimethyl chitosan (TMC), and polyampholytic derivative, mono-N-carboxymethyl chitosan (MCC), were used to prepare nanoparticulate delivery systems for mucosal immunization. The cytotoxicity studies (MTT assay) on Chinese hamster ovary (CHO-K1) cell lines showed that cell viability was in the order of MCC, TMC/MCC complex, CS and TMC. CS, TMC, MCC and TMC/MCC complex nanoparticles were prepared using ionic gelation method and loaded with tetanus toxoid (TT). This was the first time that MCC and TMC/MCC complex nanoparticles were developed in this study and evaluated as antigen delivery system. Nanoparticles with high loading efficacy (>90%), particle size within the range of 40-400 nm, with a negative surface charge for MCC and positively surface charge for TMC, TMC/MCC complex and CS were obtained. The structural integrity of the TT in the nanoparticles was confirmed by SDS-PAGE electrophoresis analysis. The effective uptake of the FITC-BSA loaded nanoparticles into the cells was demonstrated by cellular uptake studies using J774A.1 cells. Immune response of the formulations loaded with TT was studied in vivo in Balb/c mice. CS and TMC nanoparticles which have positively charged surfaces induced higher immune responses when compared to those prepared with MCC which is negatively charged and has smaller particle size. TMC/MCC complex nanoparticles were found to induce the highest mucosal and systemic immunity response compared to CS, TMC or MCC alone. As a conclusion; chitosan and derivatives are promising polymers for mucosal vaccine delivery both as an adjuvant and a delivery system with their biocompatibility, high loading capacity and appropriate particle size.
Benzer Tezler
- Antakya tarihi ticaret merkezi mekansal yapı değişim ve gelişim sürecinin kent ticaret merkezi planlamasına etkinliği
The Effectiveness of spatial structural chance and development period of the historical trade center of Antakya in the urban trade planning
NEVİN TURGUT
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Şehircilik ve Bölge PlanlamaGazi ÜniversitesiŞehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. NURCAN UYDAŞ
- Ovulasyon indüksiyonu tedavisinde folliküler gelişimin ultrasonografik takibi
Başlık çevirisi yok
MERİH BAYRAM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Kadın Hastalıkları ve DoğumGazi ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MÜLAZIM YILDIRIM
- Sivas-Kangal yöresinde kırsal gelişme ve pazara açılma sürecindeki farklılaşmalar (bir örnek olay incelemesi)
Başlık çevirisi yok
FAHRİ ERCEM
Yüksek Lisans
Türkçe
1984
SosyolojiCumhuriyet ÜniversitesiSosyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. A. VAHAP SAĞ
- Makro besin elementlerinin (NPK) İzmir'de Mayıs ayında açığa dikilen 4-6 cm çevre büyüklüğündeki Gladiolus cinsine ait“hunting song”ve“Novalüx”kültür çeşitlerinin yumrularının gelişmeleri üzerine etkileri
Başlık çevirisi yok
TAHA ALİ AMEN
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
ZiraatEge ÜniversitesiPeyzaj Mimarlığı Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ADNAN HATİPOĞLU