Sıçan genetik ve kimyasal absans epilepsi modellerinde hipokampal sinaptik plastisitenin incelenmesi.
The hippocampal synaptic plasticity in genetic and chemical absence epilepsy models in rats.
- Tez No: 195467
- Danışmanlar: PROF.DR. EMİN RÜŞTÜ ONUR
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Epilepsi, Hipokampus, Epilepsy, Hippocampus
- Yıl: 2007
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Genetik ve kimyasal absans epilepsi modellerinde sıçanlarda hipokampal CA1 bölgesinde eksitabilite ve sinaptik plastisite degisiklikleri incelenmistir. GAERS'lerde CA1 nöronlarında, ?inputoutput? iliskisinde kontrol sıçanlara göre degisiklik olmadıgı, çift-uyarı yanıtlarında 80-150 ms aralıgında fasilitasyonun inhibe oldugu bulunmustur (P<0.01). Bu bulgular, GAERS'lerde eksitabilitede degisiklik olmadıgını ve rekürren inhibitör internöronal aktivitenin kontrollere göre artmıs oldugunu göstermektedir. GAERS'lerde kindling olusumuna karsı olan dirençte bu aktivite artısının rolü olabilir. Kronik olarak (25 gün) günlük PTZ uygulaması (25 mg/kg) ile olusturulan absans epilepsi modelinde epileptogenez süreci incelenmistir. Kronik PTZ uygulanan sıçanlarda çift-uyarı yanıtlarında 40-120 ms aralıgında fasilitasyonun arttıgı saptanmıstır (P<0.01). Selektif T-tipi Ca2+ kanal blokörü mibefradil (1 ?M) kullanılarak kısa ve uzun dönem plastisitede bu kanalların katkısı incelenmistir. Kontrol ve PTZ uygulanan sıçanlarda T-tipi Ca2+ kanallarının kısa dönem plastisitede rol oynamadıgı bulunmustur. Mibefradilin (1 ?M) kontrol grubunda LTP'yi inhibe ettigi, PTZ grubunda inhibe etmedigi saptanmıstır. Yüksek konsantrasyonda (10 ?M) her iki grupta da inhibisyona neden olmustur. Bu bulgular, epileptogenez sürecinde T-tipi Ca2+ kanal aktivitesinin arttıgını ve T-tipi Ca2+ kanallarının uzun dönem plastisitede önemli rolü oldugunu göstermektedir. PTZ'nin her gün ve günasırı uygulanması ile olusturulan kindling süreci karsılastırılmıs ve günlük uygulama ile kindling sürecinin daha yavas gelistigi belirlenmistir. Bu bulgu, sıçanlarda günlük PTZ uygulaması ile her gün absans nöbeti olusturmanın kindling gelisimine karsı kısmi bir direnç olusturdugunu göstermistir.
Özet (Çeviri)
Excitability and synaptic plasticity changes in hippocampal CA1 neurons in GAERS and chemical absence epilepsy model were investigated. The input-output relationship did not differ in GAERS from the control group but there was a significant (P<0.01) decrease in paired-pulse facilitation between 80-150 ms interpulse interval. This finding indicates that recurrent inhibitor interneuronal activity is increased in GAERS and this may be one of the mechanisms of the resistance to kindling development in GAERS. Chemical absence epilepsy model was produced by chronic (25 days) daily PTZ application (25 mg/kg) and epileptogenesis was investigated. Hippocampal short and long term plasticity changes were evaluated. There was a significant (P<0.01) increase in paired-pulse facilitation in the PTZ group between 40-120 ms interpulse interval. The role of T-type Ca2+ channel activity in short and long term plasticity was investigated by evaluating the effects of mibefradil (1 ?M). Mibefradil had no effect on short term plasticity in both groups. Mibefradil inhibited LTP in the control but not in the PTZ-treated group. At a higher concentration (10 ?M), LTP was inhibited in both groups. T-type Ca2+ channel activity was found to be increased in TEA-induced LTP in chronically PTZ-treated rats. These results show that T-type Ca2+ channels do not contribute to short term plasticity but have important role in long term plasticity in CA1 neurons. Development of kindling in daily and every 2 days PTZ-treated rats was also investigated. The kindling process developed slower in the daily PTZ-applied group. This finding indicates that daily induction of absence seizures causes a resistance to kindling development
Benzer Tezler
- Kimyasal karsinojenezle oluşturulmuş meme tümör hücrelerinin CD40 ligand ile genetik modifikasyonu ve allojenik aşı preparatı olarak kullanılabilirliğinin değerlendirilmesi
Genetic modification of mammary tumor cells generated by chemical carcinogenesis with CD40 ligand and evaluation as an allogeneic vaccine preparation
GÜNEŞ ESENDAĞLI
- GSTM1 ve GSTT1 polimorfizmlerinin baş-boyun bölgesi kanserlerinde araştırılması
Investigation of genetic polymorphismis of GSTM1 and GSTT1 genes in head and neck cancer
GÜLÇİN GÜVENÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
BiyoteknolojiAnkara ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. SİNAN SÜZEN
- Down sendromlu çocuklarda eritrosit glutatyon, glutatyon peroksidaz ve glutatyon S transferaz düzeyleri
Başlık çevirisi yok
FATMA SILAN (KARADAĞ)