Geri Dön

Streptozotocin ile diyabet oluşturulan ratlarda eksojen kaynaklı L-argininin; arginaz, paraoksonaz, nitrik oksit ve antioksidan enzim düzeylerine etkisi

The effect of exogenous L-arginine on the arginase, paraoxonase, nitric oxide and antioxidant enzyme level in streptozotocin induced diabetic rats

  1. Tez No: 194344
  2. Yazar: BÜLENT TASDEMİR
  3. Danışmanlar: PROF.DR. SEMA TEMİZER OZAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Diabetes mellitus, L- arginin, antioksidant enzimler, rat, arginaz, MDA, Diabetes mellitus, L- arginine, antioxidant enzymes, rat, arginase, MDA
  7. Yıl: 2005
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Fırat Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

ÖZETSTREPTOZOTOC N LE D YABET OLUŞTURULAN RATLARDAEKSOJEN KAYNAKLI L-ARG N N N; ARG NAZ, PARAOKSONAZ,N TR K OKS T VE ANT OKS DAN ENZ M DÜZEYLER NE ETK SBülent TAŞDEM RDiabetes mellitus insülin sekresyonunun, etkisinin veya her ikisininbozukluğu sonucu hiperglisemi ile karakterize metabolik bir gruphastalıktır. Oksidatif stres, diyabet ve diyabetin daha sonrakikomplikasyonlarının patogenezinde önemli bir rol oynar. Artan serbestradikal düzeyleri ve antioksidan savunma mekanizmalarının bozulmasıenzimlerin ve hücresel organellerin bozulmasına, lipid peroksidasyonunartmasına ve insülin direncinin gelişmesine yol açmaktadır.Çalışmanın amacı; streptozotosin ile deneysel diyabet oluşturulanratlarda intraperitoneal olarak verilen L- arginin'inin arginaz aktivitesi,nitrik oksit (NO), Malondialdehid (MDA) düzeyleri ve bazı antioksidanenzim aktivite düzeylerine etkilerini araştırmaktır.On iki haftalık 48 adet Wistar albino erkek ratlar araştırmanınmateryalini oluşturmaktadır. Ratlar; kontrol, diyabetik, diyabetik+L-argininve L-arginin olmak üzere 4 gruba ayrılmıştır. Kontrol grubuna sadecefosfat-sitrat taponu (0.5 ml/rat) intraperitoneal olarak tek doz verilmiştir.Diyabet grup fosfat-sitrat tamponu (pH: 4.5) içerisinde çözdürülmüşstreptozotosinin (55mg/kg vücut ağırlığı) intraperitoneal olarak enjeksiyonuile oluşturulmuştur. Diyabet+L-arginin ve L-arginin grupları % 0.9'luk NaCliçerisinde 10 mM'lık L-argininden 0.5 ml intraperitoneal olarak tek dozhalinde enjekte edilerek oluşturulmuştur.Diyabet gruplarında plazma (5.72±0.31 nmol/ml), karaciğer(1.15±0.24 nmol/g protein) ve böbrek (1.51±0.31 nmol/g protein)Malondialdehit (MDA) düzeylerinin kontrol grubuna göre önemli derecedearttığı tespit edilmiştir (p<0.05). Plazma (3.9±0.66 nmol/ml) ve karaciğer(0.48±0.13 nmol/g protein) MDA düzeyinde diyabet+ L-arginin grubudiyabet grubu ile karşılaştırıldığında anlamlı bir azalma görülmüştür(p<0.05).Eritrosit (14.54±3.47 U/g Hb), karaciğer (1.48±0.36 U/g protein) veböbrek (1.52±0.22 U/g protein) Glutatyon peroksidaz (GSH-Px), aktiviteleridiyabetik grupta kontrol grubuna (sırasıyla 19.41±3.55, 3.33±0.25,3.44±0.29) göre önemli ölçüde azalırken, diyabetik +L-arginin grubundaise diyabetik gruba göre düzelme saptanmıştır (Tablo 13, p<0.05).Eritrosit (40.72±9.82 k/g Hb), karaciğer (181±10.71 k/g protein) veböbrek (7.64±0.57 k/g protein) katalaz aktivite düzeyleri diyabetli gruptakontrol grubuna göre (sırasıyla 59.41±13.95, 209.16 ±11.93, 14.83±2.48)düşüş gösterirken, diyabetik+L-arginin gruplarında ise diyabetik grubagöre artış izlenmiştir (Tablo 14, p<0.05).Diyabetik grubun karaciğer ( 266.9 ±18.45 U/mg protein) ve böbrek(8.86±1.01 U/mg protein) dokusundaki arginaz enzim aktivite düzeylerikontrol grubuna göre (sırasıyla 159.61±11.97, 7.81±0.82) daha yüksekbulunmuştur. Karaciğer ve böbrek arginaz aktivite düzeylerinde kontrolgrubu ile diyabetik+L-arginin grubu (sırasıyla 165.6 ±14.56, 8.73±1.9)arasında fark izlenmemiştir.Plazma (34.66±3.75 µmol/L) ve böbrek (28.74±2.01 µmol/L) NOdüzeyleri diyabet grupta kontrol grubuna göre (47.2 ±7.77, 33.14±2.84)önemli derecede düşüş gösterirken, karaciğer (23.91±1.69 µmol/L)dokusunda kontrol grubuna göre diyabetik grupta (25.63±2.0) önemli artışgözlenmiştir (p<0.05).Diyabetik grubun eritrosit süperoksit dismutaz (SOD) aktivitelerinde(320.09 ±45.03 U/g Hb) kontrol gruba göre (396.73±66.95 U/g Hb)düşüş saptanmıştır (p<0.05).Plazma PON 1 aktivitesinde diyabetik grupta (57.22±13.17 U/L)kontrol grubuna göre (72.47±9.55 U/L) önemli azalma tespit edilmiştir(p<0.05).L-arginin poliaminlerin ve prolinin oluşum sürecinde rol alan ve L-ornitine metabolize olan bir amino asittir. Poliaminler hücreninbüyümesinde önemli bir mediatördür. L-prolin ise kollajen sentezi için birsubstrattır. Her iki metabolik yolun pankreatik dokunun onarılmasındaönemli bir rol oynayabileceği düşünülmektedir.Sonuç olarak; L-argininin diyabetik ratların antioksidan sistemleriüzerine düzenleyici etkisinin olduğu gözlemlenmiştir. Bununla birliktediyabete bağlı oksidatif stresin önlenmesinde veya etkisinin azaltılmasındaL-argininin faydalı olabileceği sonucuna varılmıştır.

Özet (Çeviri)

ABSTRACTTHE EFFECT OF EXOGENOUS L-ARGININE ON THE ARGINASE,PARAOXONASE, NITRIC OXIDE AND ANTIOXIDANT ENZYME LEVELIN STREPTOZOTOCIN INDUCED DIABETIC RATSBulent TASDEMIRDiabetes mellitus is a group of metabolic diseases characterized byhyperglycemia resulting from defects in insulin secretion, insulin action, orboth. Oxidative stress has an important role on diabetes and pathogenesisof the further complications of diabetes. The levels of induced free-radicalsand decline of antioxidant defense mechanisms can lead to damage ofenzymes and cell organelles, increased lipid peroxidation anddevelopment of insulin resistance.In the present study, it was aimed to investigate the effect of L-arginine given intrapertoneally on the arginase, paraoxonase (PON1),nitric oxide, malondialdehyde (MDA) and some antioxidant enzyme levelsin streptozotocin-induced diabetic rats.Twelve weeks-old wistar albino male rats were used for the study.The rats were separated in to four groups as following: control, diabetic,diabetic+L-arginin and L-arginine. The control group was induced by theinjection of only fosfate-citrat buffer intraperitonelly (0.5 ml/ rat) in rats. Thediabet group was caused by the injection of streptozotocin intraperitoneally(55 mg/kg body weight, in fosfate-citrat buffer). Diabet+L-arginin and L-arginin groups were given by the injection of 10 mM L-arginine (0.5ml/each rat) intraperitoneally.Plasma (5.72±0.31 nmol/ml), liver (1.15±0.24 nmol/g protein) andkidney (1.51±0.31 nmol/g protein) MDA levels were significantly increasedin the diabetic group compared to the control group (p<0.05). Plasma(3.9±0.66) and liver (0.48±0.13) MDA levels of diabetic +L-arginin groupwere significantly decreased when compared to the diabetic group(p<0.05).Erythrocyte (14.54±3.47 U/g Hb), liver (1.48±0.36 U/g protein) andkidney (1.52±0.22 U/g protein) GSH-Px activities reduced significantly inthe diabetic group in comparison to the control group (19.41±3.55 ,3.33±0.25 , 3.44±0.29, respectively ) , on the other hand a significant toimprovement was observed in the diabetic +L-arginin group in comparisonto the diabetic group.Erythrocyte (40.72±9.82 k/g Hb), liver (181±10.71 k/g protein) andkidney (7.64±0.57 k/g protein) catalase activities reduced in the diabeticgroup in comparison to the control group (59.41±13.95 , 209.16±11.93,14.83±2.48, respectively), but a significant increase was observed in thediabetic +L-arginin group in comparison to the diabetic group (p<0.05).The activity of arginase enzyme in liver (266.9±18.45 U/mg protein)and kidney (8.86±1.01 U/mg protein) of diabetic group was significantlyhigher than the control group (159.61±11.97, 7.81±0.82, respectively). Nosignificant difference was observed between the control group anddiabetic +L-arginin group (165.6±14.56, 8.73±1.9 respectively) in the liverand kidney arginase enzyme activity levels.Plasma (34.66±3.75 µmol/L) and kidney (28.74±2.01 µmol/L) nitricoxide levels reduced significantly in the diabetic group in comparison tothe control group (47.2±7.77, 33.14±2.84), but the liver tissue nitric oxidelevels (23.91±1.69) were significantly increased in the diabetic group(25.63±2.0) in comparison to the control group (p<0.05).The activity of SOD enzyme of diabetic group (320.09±45.03 U/gHb) reduced in comparison to the control (396.73±66.95 U/g Hb) group(p<0.05).The levels of plasma PON 1 activities reduced in the diabetic group(57.22±13.17 U/L) in comparison to the control group (72.47±9.55 U/L).L- arginin is also metabolized to L-ornithine, which can beprocessed to polyamines and proline. As polyamines are importantmediators of cell growth and L-proline is a substrate for collagensynthesis, it is thought that both pathways have an important role onpancreatic repair processes.In conclusion, it was observed that L-arginine has a regulatoryeffect on the antioxidant system in induced diabetic rats. In addition to this,it was also observed that L-arginine may be useful in the prevention orreduction of oxidative stress depending on diabetes.

Benzer Tezler

  1. Streptozotocin ile deneysel diyabet oluşturulan ratlarda karaciğer enzimleri ve serum proteinlerindeki elektroforetik değişiklikler

    Liver enzymes and serum proteins electrophoretic changes in streptozotocin induced experimental diabetes rats

    BÜLENT KAFA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    BiyokimyaAdnan Menderes Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. FUNDA KIRAL

  2. Streptozotocin ile tip 1 diyabet oluşturulan ratlarda D vitamininin diyabeti önleyici rolü

    Başlık çevirisi yok

    ŞEVKİ ÇETİNKALP

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MEHMET TÜZÜN

  3. Streptozotosin ile diyabet oluşturulan ratlarda alfa lipoik asitin beynin farklı bölgelerindeki nöron spesifik enolaz, S-100B proteini, lipid peroksidasyonu ve glutatyon üzerine etkisi

    The effect of alpha lipoic acid on neuron specific enolase, S-100B protein, lipid peroxidation and glutathione in the various brain regions of streptozotocine-induced diabetic rats

    MEHMET SARICALI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıFırat Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİR DÖNDER

  4. Streptozotosin ile diyabet oluşturulmuş akut yüzme egzersizi yaptırılan ratlarda çinko uygulamasının lipid peroksidasyonu ve laktat düzeylerine etkisi

    Effects of Zinc Supplementation on Lipid Peroxidation, and Lactate Levels in Rats with Streptozotocine-İnduced Diabetic and Acute Swimming Exercise.

    MÜRSEL BİÇER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    SporGazi Üniversitesi

    Beden Eğitimi ve Spor Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET GÜNAY

  5. Deneysel diyabetes mellitus'ta selenyum katkılı beslenmenin oksidan hasarı önletici ve glukoz homeostazını düzenleyici etkisi

    Effects of selenium supplemented nutrition on prevention of oxidative damage and regulation of glucose homeostasis in experimental diabetes mellitus

    ZÜBEYDE ERBAYRAKTAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    BiyokimyaDokuz Eylül Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. CANAN ÇOKER