Akut myeloid lösemi etiyolojisinde MN1 geninin rolü
The role of MN1 gene in etiology of acute myeloid leukemia
- Tez No: 193885
- Danışmanlar: PROF. UĞUR ÖZBEK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Moleküler Tıp, Hematoloji, Biology, Molecular Medicine, Hematology
- Anahtar Kelimeler: Akut Myeloid Lösemi, MN1 geni, MN1 anlatımı, Menıngioma1, AML'de genetik değişiklikler, Acute myeloid leukemia, MN1 gene, MN1 expression, Meningioma1, geneticabnormalities in AML
- Yıl: 2007
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZETSırma, S. Akut Myeloid Lösemi Etiyolojisinde MN1 Geninin Rolü. stanbul ÜniversitesiSağlık Bilimleri Enstitüsü, Genetik ABD. Doktora Tezi. stanbul. 2007.Akut myeloid lösemide nadir olarak görülen t(12:22) translokasyonundan etkilenen MN1 genitranskripsiyon aktivatörü olarak fonksiyon göstermektedir. Fakat MN1 geninin lösemigelişimindeki rolü tam olarak bilinmememektedir. Çalışmamızda 41 pediatrik akut myeloidlösemi hasta örneğinde Nicel Ters Transkriptaz-Polimeraz Zincir Reaksiyonu yöntemi ileMN1 anlatımı analiz edildi. MN1 anlatımı CBFb-MYH11 füzyon geni bulunan AMLhastalarında anlamlı derecede yüksek bulundu (Mann-Whitney U testi, P=0.001). MN1anlatımının normal hematopoezde durumunu belirlemek için, farklı hematopoetik gelişimaşamalarındaki fare kemik iliği hücrelerinde Mn1 anlatımı araştırıldı. Mn1 anlatımınınhematopoetik kök hücrede en yüksek seviyede bulunduğu ve myeloid hücre gelişimi boyuncahücreler farklılaştıkça giderek azaldığı gösterildi. Bunlara ek olarak, MN1 anlatımınındüzenlenmesi ve promoter bölgesi ile ilgili bilgi mevcut değildir. Çalışmamızda reporter gendeneyleri ile MN1 geni 5' bölgesinde 673 bç'lik dizinin MN1 promoter'ını içerdiği gösterildi.Bu sonuçlar, normalde myelomonositik hücrelerde MN1 anlatımının düşük seviyede olmasıgerekirken, yüksek olmasının bu hücre tipinde aşırı çoğalmaya ve lösemi gelişimine nedenolduğunu düşündürmektedir. Ayrıca Cbfb-MYH11 kimerik farelerde endojen Mn1anlatımının normal bulunması, inv(16) sonucu oluşan CBFb-MYH11'in Mn1 anlatımınıarttırmadığını, Mn1 anlatımınndaki artışın akut meyloid lösemi gelişiminde ikinci bir olayolarak, inv(16) ile birlikte etkili olduğunu düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
ABSTRACTSirma, S. The Role of MN1 Gene in Acute Myeloid Leukemia. stanbul University, Instituteof Health Science, Genetics Programme, stanbul. 2007.The MN1 gene is the target of a rare t(12;22) in patients with myeloid leukemia and encodes atranscriptional coactivator. The role of the MN1 gene in leukemogenesis is not known. In thisstudy, we analyzed MN1 expression in 41 pediatric acute myeloid leukemia samples usingQuantitative Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction technique. We found thatMN1 is overexpressed in pediatric AML patients with inv(16) (Mann-Whitney U testi,p=0.001). We also determined MN1 expression level in normal mouse bone marrowhematopoetic progenitor cells at different stages. Our results indicated that Mn1 wasexpressed in higher amounts in the hematopoietic stem cells than in total BM, and still higherin the common myeloid progenitors, whereas it was considerably downregulated in the moredifferentiated megakaryocytic/erythroid progenitors and granulocytic/monocytic progenitors.In addition, regulation of MN1 gene expression and the promoter region of MN1 was notknown. To determine MN1 promoter region we used luciferase reporter assay. The resultsshowed that MN1 promoter lies 673 bp. upstream of the MN1 gene. These results suggestedthat downregulation of MN1 might be essential to control normal expansion ofmyelomonocytic cells and overexpression of MN1 in these cells might force this progenitorpopulation to proliferate abnormally and cause to leukemogenesis. Based on the observationthat expression of the endogenous mouse Mn1 gene was similar in Cbfb-MYH11 chimericand normal mouse BM, we think that CBFb-MYH11 fusion gene, created by inv(16) does notcause MN1 upregulation directly.
Benzer Tezler
- Akut lösemilerde SOCS-1 geninin metilasyon analizi
Methylation analysis of SOCS-1 gene in acute leukemia
NURAY VAROL
Yüksek Lisans
Türkçe
2007
Tıbbi BiyolojiAnkara ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. ASUMAN SUNGUROĞLU
- Akut myeloid lösemi hücre serisinde oral antidiyabetik ppar-y agonisti roziglitazon maleatin etkileri
Başlık çevirisi yok
ILGIN YILDIRIM ŞİMŞİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
OnkolojiEge Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ŞEVKİ ÇETİNKALP
- Çocukluk çağı akut myeloid lösemi hastalarında kromozomal değişiklikler ve FLT3 geni mutasyonlarının araştırılması
Analysis of choromosomal aberrations and FLT3 gene mutations in childhood acute myelogenous leukemia patients
ENDER MEHMET COŞKUNPINAR
- Steroid'in HL-60 (insan akut miyeloid lösemi) hücre hattında, apoptoz ve farklılaşma üzerindeki etkisi
The effect of steroid on the apoptosis and differentiation in HL-60 (human acute myeloid leukemia) cell line
AHMET ÖZÇİMEN
Doktora
Türkçe
2005
Tıbbi BiyolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. AHMET KART
- Çocukluk çağı akut lösemi ve hodgin-dışı lenfoma hastalarında sistatin-C'nin nefrotoksisiteyi değerlendirmedeki önemi
The importance of cystatin-C for predicting nephrotoxicity in children with acute leukemia?s and non-Hodgkin lymphomas
EKREM ÜNAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSelçuk ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ÜMRAN ÇALIŞKAN