İndol türevi aktif bileşiklerin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve aktivitelerinin tayini üzerine çalışmalar
Synthesis of indole derivative active compounds, elucidation of their structures and studies about their activity
- Tez No: 193747
- Danışmanlar: PROF.DR. DOĞU NEBİOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Antioksidan aktivite, indol, lipid peroksidasyonu, oksidatif stres, reaktif oksijen türleri.138, Antioxidant activity, indole, lipid peroxidation, oxidative stress, reactiveoxygen species.139
- Yıl: 2006
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZETİndol Türevi Aktif Bileşiklerin Sentezi, Yapılarının Aydınlatılması ve AktivitelerininTayini Üzerine ÇalışmalarBu çalışmada, indol türevlerinin antioksidan özellikleri göz önünde bulundurularak, N-sübsititüe-indol-2 ve 3-karboksamid türevi 20 adet orjinal bileşik sentelenmiştir.Bunun için,indol-2 ve 3-karboksilik asit türevlerinden hareket edilmiştir. Birinci basamakta, bubileşiklerin metil esterleri %10 HCl gazı geçirilmiş metanol içerisinde hazırlanmıştır. İkincibasamakta elde edilen metil-indol-2 ve 3-karboksilat türevleri DMF ve NaH içerisinde benzilbromür ve p-floro benzil klorür ile muamele edilerek ve indol halkasının N atomuna benzilve p-floro benzil yapıları sübstitüe edilmiştir. Üçüncü basamakta, ester grubu %10 NaOH vemetanol kullanılarak hidroliz edilmiştir. Sonuç ürünler, elde edilen karboksilik asittürevlerinin açilasyonu ve ardından uygun amin türevleri ile reaksiyonu sonunda eldeedilmiştir.Sentezlenen türevlerin formülleri aşağıdaki gibidir:(1a-1) N,1-Dibenzil-1H-indol-2-karboksamid(1a-2) 1-Benzil-N-(4-klorobenzil)-1-H-indol-2-karboksamid(1a-3) 1-Benzil-N-(4-florobenzil)-1-H-indol-2-karboksamid(1a-4) 1-Benzil-N-(2,4-diklorobenzil)-1-H-indol-2-karboksamid(1a-5) 1-Benzil-N-(2,4-diflorobenzil)-1-H-indol-2-karboksamid(1b-1) N-Benzil-1-(4-florobenzil)-1H-indol-2-karboksamid(1b-2) N-(4-Klorobenzil)-1-(4-florobenzil)-1H-indol-2-karboksamid(1b-3) N,1-Bis(4-florobenzil)-1H-indol-2-karboksamid(1b-4) N-(2,4-Diklorobenzil)-1-(4-florobenzil)-1H-indol-2-karboksamid(1b-5) N-(2,4-Diflorobenzil)-1-(4-florobenzil)-1H-indol-2-karboksamid(2a-1) N,1-Dibenzil-1H-indol-3-karboksamid(2a-2) 1-Benzil-N-(4-klorobenzil)-1-H-indol-3-karboksamid(2a-3) 1-Benzil-N-(4-florobenzil)-1-H-indol-3-karboksamid(2a-4) 1-Benzil-N-(2,4-diklorobenzil)-1-H-indol-3-karboksamid(2a-5) 1-Benzil-N-(2,4-diflorobenzil)-1-H-indol-3-karboksamid(2b-1) N-Benzil-1-(4-florobenzil)-1H-indol-3-karboksamid(2b-2) N-(4-Klorobenzil)-1-(4-florobenzil)-1H-indol-3-karboksamid(2b-3) N,1-Bis(4-florobenzil)-1H-indol-3-karboksamid(2b-4) N-(2,4-Diklorobenzil)-1-(4-florobenzil)-1H-indol-3-karboksamid(2b-5) N-(2,4-Diflorobenzil)-1-(4-florobenzil)-1H-indol-3-karboksamidBileşiklerin saflıkları İTK ile kontrol edildikten sonra erime noktaları saptanmıştır.Kimyasal yapılarının aydınlatılması 1H NMR, Mass, IR spektral verileri ve elementel analizbulgularıyla gerçekleştirilmiştir.Bileşiklerin antioksidan aktivitelerinin tayini süperoksit radikalini süpürücü etkileri velipid peroksidasyonunun inhibisyonu araştırılarak yapılmıştır.Sonuçta, 1a-3, 1a-4, 1b-1, 1b-4, 2a-4, 2a-5, 2b-3, 2b-4 bileşiklerinin süperoksitradikali süpürücü aktivitelerinin 10-3 M konsantrasyonda, % 80-100 ulaştığı ve bubileşiklerin umut verici olduğu, ancak, bileşiklerin tümünün lipid peroksidasyonunu inhibeedici ettiklerinin değerlendirilmesi sonucunda ise, bileşiklerden sadece 1b-2, 1b-5, 2a-5, 10-3M konsantrasyonda %50 inhibisyona sahip oldukları anlaşılmıştır.
Özet (Çeviri)
SUMMARYSynthesis of Active Indole Derivatives, Elucidation of Their Chemical Structureand Investigations on Their ActivityIn this study, in view of the fact that the antioxidant activity of the indole derivatives,20 novel N-substituted indole-2 and 3-carboxamid derivatives were synthesized. Indol-2and 3-carboxylic acids were used as starting material. In the first step, the methyl esters ofthese compounds were prepared in 10% HCl methanol. In the second step, obtained methyl-indole-2 and 3-carboxylate derivatives were treated with benzyl bromide and p-fluoro benzylchloride in DMF and NaH, which were then substituted to the nitrogen atom of the indolering. In the third step, ester group was hydrolized by using 10% NaOH/MeOH. The finalcompounds were obtained by converting carboxylic acid to acyl derivatives and then treatingwith appropriate amines.Chemical formulas of the synthesized compounds are given below:(1a-1) N,1-Dibenzyl-1H-indole-2-carboxamide(1a-2) 1-Benzyl-N-(4-chlorobenzyl)-1-H-indole-2-carboxamide(1a-3) 1-Benzyl-N-(4-fluorobenzyl)-1-H-indole-2-carboxamide(1a-4) 1-Benzyl-N-(2,4-dichlorobenzyl)-1-H-indole-2-carboxamide(1a-5) 1-Benzyl-N-(2,4-difluorobenzyl)-1-H-indole-2-carboxamide(1b-1) N-Benzyl-1-(4-fluorobenzyl)-1H-indole-2-carboxamide(1b-2) N-(4-Chlorobenzyl)-1-(4-fluorobenzyl)-1H-indole-2-carboxamide(1b-3) N,1-Bis(4-fluorobenzyl)-1H-indole-2-carboxamide(1b-4) N-(2,4-Dichlorobenzyl)-1-(4-fluorobenzyl)-1H-indole-2-carboxamide(1b-5) N-(2,4-Difluorobenzyl)-1-(4-fluorobenzyl)-1H-indole-2-carboxamide(2a-1) N,1-Dibenzyl-1H-indole-3-carboxamide(2a-2) 1-Benzyl-N-(4-chlorobenzyl)-1-H-indole-3-carboxamide(2a-3) 1-Benzyl-N-(4-fluorobenzyl)-1-H-indole-3-carboxamide(2a-4) 1-Benzyl-N-(2,4-dichlorobenzyl)-1-H-indole-3-carboxamide(2a-5) 1-Benzyl-N-(2,4-difluorobenzyl)-1-H-indole-3-carboxamide(2b-1) N-Benzyl-1-(4-fluorobenzyl)-1H-indole-3-carboxamide(2b-2) N-(4-Chlorobenzyl)-1-(4-fluorobenzyl)-1H-indole-3-carboxamide(2b-3) N,1-Bis(4-fluorobenzyl)-1H-indole-3-carboxamide(2b-4) N-(2,4-Dichlorobenzyl)-1-(4-florobenzyl)-1H-indole-3-carboxamide(2b-5) N-(2,4-Difluorobenzyl)-1-(4-fluorobenzyl)-1H-indole-3-carboxamideAfter controlling the purity of the compounds by TLC, their melting points weredetermined. Chemical structures of the compounds were elucidated by spectral data of 1HNMR, Mass, IR and findings of elementary analysis.Determination of the antioxidant activity of the compounds was done by investigatingsuperoxide radical scavenging activity and inhibition of lipid peroxidation.In conclusion, it was found that the superoxide anion scavenging effects of compounds1a-3, 1a-4, 1b-1, 1b-4, 2a-4, 2a-5, 2b-3, 2b-4 are %80-100 at 10-3 M and they are promisingagents by this point of view. Hovewer, evaluation of all compounds for inhibition of lipidperoxidation showed that only compounds 1b-2, 1b-5, 2a-5 had %50 inhibition at the 10-3M.
Benzer Tezler
- İndol türevi bazı yeni bileşiklerin sentezleri ve anti-kanserojen etkilerinin araştırılması
Synthesis of some novel indole derivatives and investigating of their anticancer activities
ZÜHAL KILIÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SÜREYYA ÖLGEN
- 3-fenil-5-sülfonomidol-2-karboksilik asit hidrazidinden türeyen hidrazonlar üzerinde çalışmalar
Studies on hydrazones derived from 3-phenyl-5-sulfanamido indole-2-carboxylic acid hydrazide
NUR SİBEL GÜNAY
- İndol türevi spiroheterosiklik bileşikler üzerinde çalışmalar
Studies on spiroheterocyclic indole derivates
GÖKÇE CİHAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. GÜLTAZE ÇAPAN
- Migren tedavisinde kullanılan indol türevi bileşiklerden naratriptan'ın redoks özelliklerinin incelenmesi ve voltametrik analizi
Investigation of redox properties of naratriptan, an indole derivative compound used in migraine treatment, and its voltammetric analysis
CAFER SAKA
- Retinoidal etkili Benzimidazol ve / veya indol türevi bileşiklerin sentezleri ve yapı tayini çalışmaları
Başlık çevirisi yok
ZEYNEP ATEŞ ALAGÖZ
Yüksek Lisans
Türkçe
1998
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ERDEM BÜYÜKBİNGÖL