Geri Dön

Nazal poliposisli hastalarda TNF α-308 G/A değişiminin incelenmesi

The analysis of TNF α-308 G/A polymorphism in patients with nasal polyposis

  1. Tez No: 171560
  2. Yazar: HÜNKAR BATIKHAN
  3. Danışmanlar: PROF.DR. MUHARREM GERÇEKER
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Kulak Burun ve Boğaz, Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
  6. Anahtar Kelimeler: Astım, Nazal Poliposis, TNF, TNF a 308 G/A Değişimi 39, Asthma, Nasal Polyposis, TNF, TNF a 308 G/A Polymorphism 41
  7. Yıl: 2006
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

ÖZET Nazal Poliposisli Hastalarda TNFa-308 G/A Değişiminin İncelenmesi Nazal polipozis, paranasal sinüs ve burundaki müköz membranlann etyolojisi bilinmeyen kronik inflamatuar bir hastalığıdır. Etyolojisi multifaktöryeldir. Etyopatogezinde bir çok neden suçlansa da en sık ve en değerlisi inflamatuar mediatörlerin artmasıdır. Bu mediatörlerden en önemlisi potent proinflamatuar sitokin olan TNF a' dır. Bu sitokin inflamatuar cevabın tetiğini çeker. Bugün TNF a geni iyi tanımlanmış ve bilinen bir gendir. Bu gen lokusunda tanımlanmış önemli bir değişim olan promoter bölgedeki -308 G/A değişimi (TNF 2), bazal ve uyarılmış olarak artmış TNFa üretimi ile ilişkili bulunmuştur. Bu nedenle nazal poliposis gibi kronik inflamatuar hastalıklara ve infeksiyöz hastalıklara yatkınlık ile bu değişim arasında ilişki kurulmaktadır. Bu çalışmanın amacı nazal poliposisli hastalarda ve bu hastalığı taşımayan kontrollerde, bu hastalığın fîzyopatolojisinde önemli rol alabileceği düşünülen TNFa -308 G/A değişiminin olup olmadığının araştırılmasıdır. Bu çalışma Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bili Dalı; Pediatrik Moleküler Genetik Bilim Dalı Laboratuvarı'nda gerçekleştirilmiştir. Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kulak Burun Boğaz Anabilim Dalı'na 1 Nisan 2004-1 Nisan 2006 tarihleri arasında başvuran 97 nazal poliposisli hastadan ve bu hastalığı olmayan kontrol grubu 95 kişiden kan örnekleri alınarak incelenmiştir. Şuana kadar nazal poliposis ile TNF a 308 G/A değişimi arasındaki birlikteliği gösteren yazılı literatür bilgisine rastlanmamıştır. Nazal poliposisli hastalanıl neredeyse yarısına yakın kısmında var olan astım hastalığı ve G/A değişimi arasında ilişki saptayan ve saptamayan çok sayıda yayın bildirilmiştir. Nazal poliposisli hastalar, TNF a 308 G/A değişimi açısından kontrol grubu ile karşılaştırıldı. Hastaların anlamlı olarak bu değişimi gösterdikleri belirlendi (p<0.05). Yaptığımız çalışmada nazal poliposisli 97 hastanın 57' sini erkekler, 40' mı kadınlar oluşturdu ve ortalama yaş 47.5 idi. Hastaların % 47.4' ünün astım, % 34' ünün ise aspirin intoleransına sahip olduğu tespit edildi (p<0.05). Nazal poliposis, astım ve aspirin intoleransı triadından oluşan Samter hastalığı(triadı) oram ise hasta popülasy onumuzda % 33 olarak saptandı. Hastaların yaklaşık yarısında astım ve alerji hikayesi ve 1/3' ünde aspirin intoleransının olması nazal poliposis hastalığının özellikle bu hastalık grubu ile nekadar ilişkili olduğunu göstermektedir. Hastaların büyük kısmının (%83) en az bir kere öpere edildiği öğrenildi. 2 kez ve üstü ameliyat ettiğimiz hastaların oram % 37.1 olarak saptandı ki bu da her 3 hastadan 1' inin revizyon cerrahiye ihtiyaç duyduğu, medikal tedavisinin başarısız olduğu ve buna bağlı olarak da hastaya yüksek maliyet ve morbidite getirdiği anlamına gelmektedir. TNF a 308 G/A değişiminin astım, alerji hikayesi ve aspirin intoleransı ile ilişkisi incelendiğinde anlamlı bir fark saptanmadı (p>0.05). Astım ile TNF a 308 G/A değişimi arasında ciddi birliktelik saptayan birçok yayın bildirilse de çalışmamızda astımlı nazal poliposisli hastalarda bu ilişki saptanmadı. TNF a 308 G/A değişiminin operasyon sıklığını etkilemediği görüldü. Astım ve aspirin intoleransı olan nazal poliposisli hastaların daha sık ameliyat geçirdiği tespit edildi (p<0.05). Alerji 38hikayesinin ise etkili olmadığı bulundu (p>0.05). Astım varlığının operasyon riskini 6.5 kat, aspirin intoleransının ise 5.4 kat artırdığı tespit edildi (p<0.05). Nazal poliposisli hastaların yarısında var olan astımın, bu hastalığın tedavisini, morbiditesini, revizyon cerrahi sıklığını ciddi etkilediği görülmektedir. Bu anlamda bu hastalığın tedavisinde, takibinde ve hastalıksız yaşam geçirme süresinin artırılmasında astım ve kronik akciğer hastalığının tedavisi, sık takibi ve kontrolü büyük önem kazanmaktadır.Kontrol ve hasta grubunda astım, aspirin intoleransı ve alerji hikayesinin TNF a 308 G/A değişimi üzerine etkisi değerlendirildi ve sadece alerji hikayesinin varlığının G/A değişimi üzerine 2.5 kat etkisi olduğu bulundu (p<0.05). Nasal poliposise yakalanma riski incelendiğinde, aspirin intoleransında 12.2 kat, astımda 6.3 kat ve G/A değişiminde 3.6 kat risk tespit edildi (p<0.05). Aspirin intoleransı ve astımın birlikte olması nasal poliposis riskini 44 kat artırdığı saptandı (p<0.05). Sonuç olarak TNF a 308 G/A polimorfîzmi nazal poliposis gelişiminde genetik bir predispozan faktör olabilir. Fakat bu birlikteliği belirlemek için farklı etnik grupların katıldığı, daha geniş sayıda gruba ihtiyaç duyulmaktadır. Astımın, nazal poliposis gibi kronik inflamaruar hastalıklarda TNF2 allelini taşıyan kişilerin tespiti, anti-TNF a antikorlar, TNF a blokörler, gen terapi gibi yeni tedavi seçeneUerinin kullanıma girmesi ile, bu kişiler için hastalıksız ve kaliteli yaşam şansım sağlayacaktır. Bu nedenle toplumun, bir hastalığa yatkınlık oluşturan veya hastalık seyrini ağırlaştıran genetik faktörlerinin belirlenmesi, o hastalığın önlenmesi veya tedavisinde uygulanacak stratejilerin geliştirilmesini sağlayacaktır.

Özet (Çeviri)

SUMMARY The Analysis of TNFa-308 G/A Polymorphism in Patients with Nasal Polyposis Nasal polyposis, is a chronic inflammatory disease of paranasal sinus and mucous membranes in the nose, the etiology of which is unknown. Its etiology has multi factors. Among the numerous reasons for its etiopathogenesis, the most common and major one is the increase in the number of inflammatory mediators. The most important of these mediators is the TNF a, which is the potent proinflammatory cytokine. That cytokine triggers inflammatory cascade. Today, TNF a gene is a well-defined and known gene. Secretion of TNF a, is associated with a single nucleotide polymorphism in the promoter region of the TNF a gene (G/A substitution at position -308). Possession of the A allele (A/A or G/A) is associated with increased TNF a production. Therefore, it is thought that proneness to chronic inflammatory diseases and enfectious diseases like polyposis is related to the so called polymorphism. The aim of this study is to investigate whether the TNFa -308 G/A polymorphism, considered to have an important role in the physiolopathology of this disease, will be observed in patients of nasal polyposis and the participants in the control group, who do not have the disease. This study was carried out in Ankara University, Faculty of Medicine, the Department of Child Health and Diseases; in the laboratory of Pediatric Molecular Genetical Discipline. The blood samples from 97 patients with nasal polyposis in the experiment group and 95 people in the control group, who applied to Ankara University, Faculty of Medicine, The Deparment of Ear Nose and Throat, between the dates April 1, 2004 and April 1, 2006 were analysed. Until now, no data indicating a relationship between nasal polyposis and TNF a 308 G/A polymorphism has been found in literature. There have been several articles revealing findings for and against the association between asthma, which almost half of the patients of nasal polyposis suffered from and G/A polymorphism. The patients of nasal polyposis were compared to the control group patients in terms of TNF a 308 G/A polymorphism. The results revealed that the patients of nasal polyposis exhibited the polymorphism to a significant extent (p<0.05). In this study, out of 97 patients with nasal polyposis 57 patients were male and 40 were female, the average age of whom was 47.5. It was found that 47.4% of the patients had asthma while 34% had aspirin intolerance (p<0.05). The proportion of Samter disease (triad) resulting from the triad of nasal polyposis, asthma and aspirin intolerance was found to be 33% among our population of patients. That approximately half of the patients had asthma and allergy history and that 1/3 of them had aspirin intolerance revealed how closely the disease of nasal polyposis was related to especially that disease group. The majority of the patients (83%) had been operated at least once before. It was indicated that the ratio of the patients that had been operated twice or more was % 37.1, meaning 1 out of every 3 patients needed revision surgery, and medical treatment failed and, as a consequence, it caused high cost and morbidity for the patient. When the relationship between TNF a 40308 G/A polymorphism and asthma, allergy history and aspirin intolerance was analysed, no significant findings were observed (p>0.05). Despite many articles claiming a serious association between asthma and TNF a 308 G/A polymorphism, no such relation was observed in the patients of nasal polyposis with asthma in our study. It was revealed that TNF a 308 G/A polymorphism had no impact on the frequency of the surgery. The results also indicated that the patients of nasal polyposis that suffered from asthma and aspirin intolerance had had operations more frequently (p<0.05). Also, allergy history was found to have no effect (p>0.05). It was also revealed that the risk of surgery was increased by 6.5 times due to the presence of asthma and by 5.4 times due to aspirin intolerance (p<0.05). The asthma, which the half of the patients of nasal polyposis had, was proved to have great impact on the treatment, morbidity, and the frequency of revison surgery of this disease. In this respect, for the treatment and follow up of the disease, and the enhancement of life span spent without the disease, the treatment, a close follow up, and the control of asthma and chronic lung diseases gain great emphasis. In the control and experiment groups, the impact of asthma, aspirin intolerance and allergy history on TNF a 308 G/A polymorphism was analysed and only the presence of an allergy history proved to be effective in G/A polymorphism, which was by 2.5 times (p<0.05). When analysed, the risk to have nasal polyposis was found to increase by 12.2 times in aspirin intolerance, 6.3 times in asthma and 3.6 times in G/A polymorphism (p<0.05). Findings also indicated that aspirin intolerance and asthma together increased the risk by 44 times (p<0.05). Hence, TNF a 308 G/A polymorphism can be a genetically predisposing factor in the development of nasal polyposis. Nevertheless, further research with a variety of ethnic groups consisting of large numbers of participants may yield more reliable results in the investigation of the relationship. It will provide the patients with the nasal polyposis disease with chance for a healthier and more quality life with the advent of new treatment options such as the detection of people carrying TNF2 allele in chronic inflammatory diseases like asthma and nasal polyposis, anti-TNF a antibody, TNF a blockers, and gene therapy. Consequently, specifying the genetical factors of a society that make its people prone to a disease and worsen the process of the illness will help to develop strategies for the prevention and treatment of that disease.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    103152

    Nazal polipozisli hastalarda polip dokusundaki eozinofil lökosit yoğunluk derecesinin, bronşial hiperreaktivitenin ve bronşial astmanın nazal polipozisin kliniği üzerine etkileri

    The Effect of eosinophil leukocyte density degree of polypoid tissue in patients with intranasal polyposis, bronchial hyperreactivity and bronchial astma on the clinical findings of intranasal polyposis

    FUNDA SUBAŞI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    Kulak Burun ve BoğazGazi Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. FİKRET İLERİ

  2. Tez No

    171972

    Nazal polipozisli hastalarda kortikosteroid tedavisi öncesi ve sonrası serum adenozin deaminaz düzeyleri

    Serum adenosine deaminase levels in patients with nasal polyposis before and after corticosteroid treatment

    NİHAT URUÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Kulak Burun ve BoğazErciyes Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. MEHMET AKİF SOMDAŞ

  3. Tez No

    118668

    Nazalpolipozisli hastalarda yaşam kalitesinin klinik ve laboratuvar veriler ile değerlendirilmesi

    Assessment of quality of life in patients with nasal polyposis: correlations with clinical and laboratory findings

    LEVENT DEREKÖYLÜ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Kulak Burun ve Boğazİstanbul Üniversitesi

    Kulak, Burun, Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. SALİH ÇANAKÇIOĞLU

  4. Tez No

    141909

    Nazal polipozis patogenezinde goblet hücresi ve mast hücresinin rolü

    The role of mast and goblet cells in nasal polyposis pathogenesis

    FATMA KİTAPÇI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Kulak Burun ve BoğazKırıkkale Üniversitesi

    Kulak, Burun, Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NURAY BAYAR MULUK

  5. Tez No

    44004

    Alerjik ve non-allerjik sinonazal polipli hastalarda fonksiyonel endoskopik sinüs cerrahisi sonuçları

    Başlık çevirisi yok

    AYDIN ACAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1995

    Kulak Burun ve BoğazAnkara Üniversitesi

Geri Dön