Tip 1 diyabette NKT hücrelerinin rolü
The Role of NKT cells in type 1 diabetes
- Tez No: 165657
- Danışmanlar: PROF.DR. TEMEL YILMAZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2005
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
6. ÖZET Çalışmamızda tip 1 diyabetin farklı dönemlerindeki hasta grupları ve non- diyabetik gruplarda NKT hücrelerinin sayıca ve fonksiyonca özelliği incelenerek bu hücre grubunun tip 1 diyabet patogenezi üzerindeki rolü araştırılmıştır. Gerek in vivo gerekse in vitro çalışmalar, hem NK hem de NKT hücrelerinin sayıca ve fonksiyonca yetersiz olduğunu desteklemekle birlikte, otoimmün diyabette bu hücrelerin rollerine yönelik farklı sonuçlar da bulunmaktadır. Periferik kan NKT hücre seviyeleri, sitokin profili ve sitotoksik aktiviteyi incelediğimiz çalışmamızda, tip 1 diyabet teşhis süresi 1 ay-1 yıl olan grup (Grup 1, n:5, yaş ortalaması: 31 ±7), teşhis süresi 1 yılın üstünde olan grup (Grup 2, n:4, yaş ortalaması: 22±8), tip 1 diyabetiklerin 1. dereceden non-diyabetik akrabası olan grup (Grup 3, n:7, yaş ortalaması: 30+9) sağlıklı kontrol grubu ( Grup 4, n:5, yaş ortalaması: 25±5) ile karşılaştırmıştır. Bu gruplarda ICA ve anti-GAD otoantikor pozitifliği incelendiğinde, her iki antikor bakımından Grup 1 ve Grup 2'de %100 pozitiflik saptanırken, Grup 3 ve sağlıklı kontrol grubunda pozitiflik saptanmamıştır. Flow sitometri yöntemiyle Va24 düzeyleri incelendiğinde, tip 1 diyabet teşhis süresi 1 ay-1 yıl olan grup, 1 yılın üstünde olan grup ve tip 1 diyabetiklerin 1. dereceden non-diyabetik akrabası olan grupta Va24 düzeyleri kontrol grubuna göre anlamlı derecede düşük bulunmuştur (p<0.001, p<0.01 ve p< 0.05, sırasıyla). Gruplar kendi aralarında incelendiğinde ise Grup 3'te, Grup 1 ve Grup 2'ye göre anlamlı derecede yüksek saptanmıştır (p<0.05). CD161 düzeyleri bakımından Grup 1, Grup 2 ve Grup 3, kontrol grubuna göre anlamlı derecede düşük olarak bulunurken (p<0.001), Grup 1, Grup 2 ve Grup 3 kendi aralarında incelendiğinde, anlamlı bir fark saptanmamıştır (p>0.05). 43Hücre içi IFN-y düzeyleri Grup 1, Grup 2 ve Grup 3'te kontrol grubuna göre anlamlı derecede düşük bulunmuş (p<0.001), ayrıca CD161 ekspresyonu ile hücre içi IFN-y seviyeleri arasında güçlü bir korelasyon saptanmıştır (r=0.78). Çalışma ve kontrol grupları Vpi1 düzeyleri açısından incelendiğinde, gruplar arasında istatistik açıdan bir anlamlılık bulunmamıştır (p>0.05). Gruplarda sitotoksik aktivite ELISA yöntemiyle incelenmiştir. Grup 1, Grup 2 ve Grup 3'te sitotoksik aktivite kontrol grubuna göre anlamlı derecede düşük olarak bulunmuştur (p<0.001, p<0.01, p<0.05, sırasıyla). Hücre içi IFN-y seviyeleri ve CD161 yüzey molekül ekspresyonu, sitotoksite değerleri ile karşılaştırıldığında, anlamlı bir korelasyon saptanmıştır (r=0.76). CD161 ekspresyonu düşüne bağlı olarak gruplardaki IFN-y düzeyindeki azalış, NK ve NKT hücrelerindeki sitotoksik aktivite ile tip 1 diyabetin tanı süresi arasındaki ilişkiyi ortaya koymaktadır. Elde ettiğimiz bulgular tip 1 diyabetin erken döneminde NKT hücrelerinin sayıca ve fonksiyonca azaldığı yönündeki çalışmaları desteklemektedir. Tip 1 diyabetlilerin birinci derece akrabalarında kontrol grubuna göre düşük olarak saptanan NKT hücre sayı ve fonksiyonları, hastalığın preklinik süreçteki etkin rolünü düşündürmektedir. Tip 1 diyabet patogenezinde NKT hücrelerinin önemini vurgulayan çalışmamızda, bu hücrelerin sayısında meydana gelen düşüşün, IFN-y salınımı ve sitotoksik aktivite ile paralellik gösterdiğini ortaya koymaktadır. Bu sonuçlar NKT hücrelerinin tip 1 diyabetin patogenezinde erken dönemdeki önemini vurgulamaktadır.
Özet (Çeviri)
7. SUMMARY In our study, the numerical and functional properties of NKT cells in different stages of diabetes and non-diabetic patients and the role of these cells on pathogenesis of diabetes are investigated. Althugh in vivo and in vitro studies support that both NK and NKT cells are deficient in autoimmune diabetes, there are some dictinct results about their role in type 1 diabetes. In our study, the levels of peripheral blood NKT cells, cytokine profile and cytotoxic activity of type 1 diabetes patients with a disease duration of between 1 month-1 year (Group 1, n:5, mean age: 31 ±7), disease duration of more than 1 year (Group 2, n:4, mean age: 22+8) and non-diabetic relatives of type 1 diabetic patients (Group 3, n:7, mean age: 30±9) are compared to healty control (Group 4, n:5, mean age: 25±5). Investigating ICA and anti-GAD positivity in these groups, Group 1 and Group 2 showed 1 00% positivity, whereas Group 3 and Group 4 did not show any positivity of these autoantibodies. Investigating the levels of Va24 with flow cytometry, the group with disease duration between 1 month - 1 year, the group with disease duration of more than 1 year and the group of first degree non-diabetic relatives of type 1 diabetics were found statistically decreased compared to healthy control group (p<0.001, p<0.01 ve p< 0.05, respectively). Among groups, levels of Va24 were found statistically significant in Group 3, compared to Group 1 and Group 2 (p<0.05). Comparing the levels of CD161 in groups, Group 1, Group 2 and Group 3 are found significantly decreased compared to control group (p<0.001, p<0.001, p<0.001, respectively), and there is no significant difference was found among Group 1, Group 2 and Group 3 (p>0.05). 45Investigating the levels of intracytoplasmic cytokine IFN-y in groups, Group 1, Group 2 and Group 3 was found significantly decreased compared to control group (p<0.001, p<0.001, p<0.001, respectively). A strong correlation was also found between CD161 expression and intracytoplasmic IFN-y levels (r=0.78). There is no statistically significance was found in the levels of Vpi 1 comparing study and control groups (p>0.05). Cytotoxicity of groups was evaluated by ELISA and was found significantly decreased in Group 1, Group 2 and Group 3 compared to control group. Comparing intracytoplasmic IFN-y levels and CD161 surface molecule expressions to cytotoxicity values, a significant correlation was found (r=0.76). Decrease of IFN-y levels depending on CD161 expression, states the relationship between the diagnosis time of type 1 diabetes and cytotoxic activity of NK and NKT cells. Our results support the findings that NKT cells are decreased numerically and functionally in the early stages of type 1 diabetes. Decreasion of NKT cell numbers and functions in non-diabetic first degree relatives of type 1 diabetic patients suggests the role of preclinic progress in disease. In our study emphasizing the importance of NKT cells in the pathogenesis of type 1 diabetes, our findings state the parallelism between numerically reduction of NKT cells and release of IFN-y and cytotoxic activity. These results state the importance of NKT cells in the early stages of the pathogenesis of type 1 diabetes. 46
Benzer Tezler
- Tip 1 diyabette intrasitoplazmik sitokin tayini ve nötrofil fonksiyonları
The detection of intracytoplasmic cytokines and neutrophil functions in type 1 diabetes
SEMA BİLGİÇ
Doktora
Türkçe
2003
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜNNUR DENİZ
- Tip 1 Diyabette İnterlökin-10 gen promotör bölgesi polimorfizminin çalışılması
Study of İnterleukin-10 promoter region polymorphisms (-1082A/G, -819T/C and -592A/C)in Type 1 Diabetes Mellitus
HASSAN MOHEBBATIKALJAHI
Doktora
Türkçe
2007
Tıbbi BiyolojiGazi ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF.DR. SEVDA MENEVŞE
- Tip 1 diyabetli çocuk ve adölesan hastalarda serum Sistatin C düzeyinin kemik metabolizması ile ilişkisi
The relation of serum Cystatin-C and bone metabolism in children and adolescent with type 1 diabetes mellitus
MEHMET NURİ ÖZBEK
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2009
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıÇukurova ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BİLGİN YÜKSEL
- Otoimmun tip 1 Diabetes Mellitus'ta CD45RA, CD45RO ve IL-12'nin önemi
Başlık çevirisi yok
LÜTFİYE ÖKSÜZ
Yüksek Lisans
Türkçe
1999
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NEVİN DİNÇÇAĞ
- Bruce protokolü uygulanan tip 1 diyabetlilerde egzersizin immün parametrelere etkisi
The effect of exercise on immune parameters in bruce protocol applied type 1 diabetics
FATİH SALMAN
Doktora
Türkçe
2003
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEVİN DİNÇÇAĞ