Geri Dön

Kanser hastalarında 5-HT3 antagonistlerinin antiemetik etkinliği ile CYP2D6 ve ABCB1 gen polimorfizmleri arasındaki ilişkinin incelenmesi

Evaluation of association between antiemetic efficacy of 5-HT3 antogonist and CYP2D6 and ABCB1 gene polymorphisms in cancer patients

  1. Tez No: 165368
  2. Yazar: BANU BAYAR
  3. Danışmanlar: PROF.DR. ATİLA BOZKURT
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: 5-HT3 antagonisti, antiemetik tedavi, ABCB1, CYP2D6, genetik polimorfizm, 5-HT3 antagonists, antiemetic therapy, ABCB1, CYP2D6, genetic polymorphism
  7. Yıl: 2005
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

IV ÖZET Bayar Banu, Kanser Hastalarında 5-HT3 Antagonistlerinin Antiemetik Etkinliği ile CYP2D6 ve ABCB1 Gen Polimorfizmleri Arasındaki İlişkinin İncelenmesi, Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Farmakoloji Uzmanlık Tezi, Ankara, 2005. Kanser hastalarında emetojenik kemoterapi uygulamasının neden olduğu bulantı/kusma(B/K) tedavisinde kullanılan en etkin antiemetik ilaçlar 5-HT3 antagonistleridir. Buna rağmen hastaların %20-%30'u antiemetik tedaviye yeterli cevabı verememektedir. 5-HT3 antagonisti tropisetron, ondansetron ve granisetronun antiemetik etkinlik açısından birbirine üstünlüklerinin olmadığı kabul edilmektedir. 5-HT3 antagonistlerinin metabolizmasında ve dağılımında CYP2D6 enzimi ve transport proteini ABCBl'in önemli katkısı vardır. Ancak bu ilaçların metabolizması düzeyinde bireyler arası farmakogenetik farklılıklar bulunmaktadır. Bunun sonucunda antiemetik tedaviye verilen cevap bireysel farklılıklar göstermektedir. Bu çalışmada kanser hastalarında 5-HT3 antagonistlerinin kemoterapi sonrası erken ve geç dönemde antiemetik etkinliği ile CYP2D6 ve ABCB1 polimorfizmleri arasındaki ilişki incelendi. Bu amaçla yüksek riskli emetojenik kemoterapi ve antiemetik olarak tropisetron, ondansetron veya granisetron uygulanan 216 kanser hastası çalışmaya alındı. Antiemetik cevap, hastaların doldurduğu 5 günlük B/K takip formları ile değerlendirildi. CYP2D6*3, *4, *5, *MxNveABCBl C3435T polimorfizmleri çeşitli PCR yöntemleriyle incelendi. Antiemetik plazma düzeyleri HPLC metoduyla saptandı. Kemoterapi sonrası erken ve geç dönemde tropisetron ve ondansetronun antiemetik cevabının CYP2D6 polimorfizmlerinden etkilenmediği saptandı. Kemoterapi sonrası erken dönemde granisetron kullanan ABCB1 3435TT genotipli hastalarda antiemetik tedavi başarısı CC ve CT bireylere göre belirgin olarak yüksekti (p=0.014). Ondansetron kullanan ABCB1 3435TT hastalar da antiemetik tedaviye daha iyi cevap verme eğilimindeydi. Kemoterapi sonrası geç dönemde ise her üç ilaç grubunda da ABCB1 genotipleri arasında antiemetik tedavi başarısı farklı bulunmadı. Antiemetik ilaçların plazma düzeyleri ile CYP2D6 ve ABCB1 genotipleri arasında bir ilişki saptanamadı. Sonuç olarak, kemoterapi sonrası erken dönemde ABCB1 C3435T varyantı ile granisetronun antiemetik etkinliği arasında bir ilişki vardır. Bu polimorfizm bakımından homozigot bireylerde granisetron ile antiemetik tedavi başarısı %90'a yükseltilebilir.

Özet (Çeviri)

ABSTRACT Bayar Banu, Evaluation of Association Between Antiemetic Efficacy of 5-HT3 Antagonists and CYP2D6 and ABCB1 Gene Polymorphisms in Cancer Patients, Hacettepe University Faculty of Medicine, Thesis in Medical Pharmacology, Ankara, 2005. 5-HT3 antagonists are among the most effective antiemetic drugs in treatment of nausea/vomiting (N/V) caused by emetogenic chemotharapeutics in cancer patients. However, %20-%30 of patients do not respond sufficiently to antiemetic treatment. It is believed that there is no difference regarding the efficacy among 5-HT3 antagonists tropisetron, ondansetron and granisetron. In the metabolism of 5-HT3 antagonists, CYP2D6 enzyme and transporter protein ABCB1 have important roles. There is inter-individual pharmacogenetic differences in these drug metabolisms. As a result, the response to antiemetic treatment may show interpatient variability. In this study the association between the antiemetic efficacy of 5-HT3 antagonists in cancer patients and CYP2D6 and ABCB1 polymorphisms were searched in acute and chronic post-chemotherapy phase. For this purpose 216 cancer patients receiving high risk emetogenic chemotherapy and antiemetics tropisetron, ondansetron or granisetron were enrolled in this study. Antiemetic response was evaluated on a five day N/V chart filled by patients. CYP2D6*3, *4, *5, *MxN and ABCB1 C3435T polymorphism were evaluated by TaqMan and PCR methods. Antiemetic plasma levels were determined by HPLC method. In acute and chronic post-chemotherapy phase, antiemetic response created by tropisetron and ondansetron was not changed by CYP2D6 polymorphism. Antiemetic response rate was superior in patients using granisetron with ABCB1 3435TT genotype compared to patients with CC and CT genotype in acute post-chemotherapy phase (p=0,014). Patients using ondansetron with ABCB1 3435TT genotype were more responsive to antiemetic therapy. There was no difference among three drugs regarding their antiemetic efficacy in chronic postchemotherapy phase in patients with ABCB1 genotype. There was no relation between plasma levels of antiemetic drugs and CYP2D6 and ABCB1 genotypes. As a result there is an association between antiemetic efficacy of granisetron and ABCB1 C3435T variant in the acute post- chemotherapy phase. In homozygote patients with regard to this poymorphism, antiemetic treatment success may reach to %90 with granisetron.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    48506

    Çocuklarda kombine kanser kemoterapisine bağlı bulantı ve kusmanın kontrolünde tropisetron

    Başlık çevirisi yok

    ALP ÖZKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1996

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    PROF.DR. İNCİ YILDIZ

  2. Tez No

    164843

    IGF-1 ve IGFBP-3 serum düzeyleri ile IGF-1/PSA ve IGFBP-3/PSA oranlarının prostat kanseri ve benign prostat hiperplazisindeki rolünün araştırılması

    The investigation of serum IGF-1 and IGFBP-3 levels and IGF-1/PSA ratios role on prostate cancer and bening prostate hyperplasia

    İSMAİL SUCU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Radyoloji ve Nükleer TıpDicle Üniversitesi

    Nükleer Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. HALİL KAYA

  3. Tez No

    195598

    Doksorubisin ektravazasyonunda doksisiklinin etkisi

    The effect of doxycycline on doxorubicin induced extravazation injury

    YASİN ÜNAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiTrakya Üniversitesi

    Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. EROL BENLİER

  4. Tez No

    11460

    Kanser hastalarında serum immün kompleks düzeyleri ile immünglobulinler ve kompleman proteinlerinin tedaviyle ilişkisinin değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    VİLDAN BERK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1990

    OnkolojiHacettepe Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİN KANSU

  5. Tez No

    71039

    Kanser hastalarında antineoplastik kemoterapi öncesi ve sonrası boğaz, idrar, gaita kültürleri sonuçlarının değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    RUKİYE KORUR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1996

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiSelçuk Üniversitesi

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET BİTİRGEN

Geri Dön