Triarilmetan ve fenoksazin yapılı boyaların plazma kolinesterazına etkisi
The effect of triarylmethane and phenoxazine dyes on human plasma cholinesterase
- Tez No: 164627
- Danışmanlar: PROF. DR. İNCİ ÖZER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: kolinesterazlar, triarilmetan boyalar, fenoksazin boyalar, boya- enzim ilişkileri, cholinesterases, triarylmethane dyes, phenoxazine dyes, dye-enzyme interactions
- Yıl: 2005
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZET Küçükkılınç (Tüylü), Z.T., Triarilmetan ve fenoksazin boyaların plazma kolinesterazına etkisi, Hacettepe Üniversitesi Sağlık bilimleri Enstitüsü Biyokimya Programı Bilim Uzmanlığı Tezi, Ankara, 2005. Katyonik triarilmetan (TAM) boyalar olan pararozanilin (PR), malakit yeşili (MG) ve metil yeşili (MeG); ile fenoksazin yapılı boyalar olan meldola mavisi (MB) ve nil mavisinin (NB) insan plazma kolinesterazına olan inhibitor etkileri 25°C'de; 100 mM 3-(N- morfolino)propansülfonik asit (MOPS) pH 8.0, 0.125 mM 5-5'-ditiyo-bis(2- nitrobenzoik asit) (DTNB), 0.1-0.5 mM S-bütiriltiyokolin iyodür (BTC) ve 0-10 uM boya içeren ortamlarda çalışıldı. MeG ve MG, bütirilkolinesteraz aktivitesi üzerinde kompetitif inhibisyona neden oldu. MeG ve MG için Kj değerleri sırasıyla 0.145 uM ve 0.28 uM olarak hesaplandı. Bu değerler diğer kolinesteraz inhibitörlerinin K; değerleriyle; özellikle de quaterner amonyum grubuna sahip olan N- metilakridinyum ve propidium iyonlan için rapor edilen değerlerle uyumluydu. Akridinlerin kolin bölgesine; propidium iyonunun ise periferal anyonik bölgeye bağlandığı kabul edilmektedir. Daha küçük boyuttaki PR, kolin bölgesine bağlandığı rapor edilen fenotiyazin grubu inhibitörlerinkine benzer bir etki gösterdi. MB ve NB inhibisyonu ise TAM boyalarmkine göre daha karmaşıktı. Sonuçlar çoklu bağlanma- nonkompetitif inhibisyon modeline göre incelendi. MB ve NB için sırasıyla Ki değerleri 0.577 uM ve 0,206 uM; bağlanma bölgesi sayısı (n)değerleri 1,3 ± 0,13 ve 1,7 ± 0,197 olarak hesaplandı. Kolinesteraz inhibitörlerinin çoğunlukla gösterdiği lineer-kanşık inhibisyonla örtüşmeyen bu durum, bütirilkolinesteraz enziminde inhibitörlerle etkileşime açık, bilinmeyen bölgeler olabileceğini düşündürdü. Bu çalışmada elde edilen bulguların, inhibitörlerin dizayn ve kullanımları ile ilgili çalışmalara yararlı olacağı düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
VI ABSTRACT Küçükkılınç (Tüylü), Z.T., The effect of triarylmethane and phenoxazine dyes on human plasma cholinesterase, Hacettepe University Health Sciences Institute Master in Science Thesis in Biochemistry, Ankara, 2005. The inhibitory effects of cationic triarylmethane dyes, pararosaniline (PR), malachite green (MG), methyl green (MeG), and phenoxazine dyes, meldola's blue (MB), nile blue (NB) on human plasma cholinesterase were studied in 100 mM 3-(N-morpholino)propanesulfonic asid (MOPS) pH 8.0, 0.125 mM 5-5'-dithio-bis(2-nitrobenzoic asit) (DTNB), 0.1-0.5 mM butrylthiocholine (BTC), 0-10 uM dye at 25°C. MeG and MG caused competetive inhibition of enzyme activity. The inhibitory coefficients of MeG and MG were calculated 0.145 uM and 0.28 uM, respectively. These values were smilar to those reported for a variety of anticholinesteratic agents with N-methyl-acridinium and propidium.That acridine and propidium interacts with choline site and peripheral anionic site respectively is accepted. The smaller PR caused an inhibition similar to that reported for phenothiazine derivatives. The data was processed according to multisite-noncompetetive inhibition model. The inhibitory coefficients and number of binding sites (n) of MB and NB were calculated 0.577 uM,0.206 uM and 1,3 ± 0,13, 1,7 ± 0,197 respectively. The fact that kinetic pattern of inhibition by phenoxazine dyes was uncompatible with linear-mixed type inhibitory model generally accepted for cholinesterase inhibitors, made us to consider the possibility of unreported sites interacting with inhibitors in butrylcholinesterase. The result of this study should be useful to research on inhibitor design and therapeutic uses.
Benzer Tezler
- Triarilmetan boyalar ile proteinler ve model nükleofiller arasındaki ilişkiler
Interaction of triarylmethane dyes with proteins and model nucleophiles
YASEMİN YÜCEL ELDEM
