Geri Dön

Sıçanlarda takrolimusun metabolizmasında sitokrom P 450 3A5 enziminin rolü

The role of cytochrome P450 3A5 enzyme on the metabolism of tacrolimus in rats

  1. Tez No: 163652
  2. Yazar: ÖZLEM GÜR
  3. Danışmanlar: PROF.DR. SEDEF GİDENER
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Takrolimus, CYP, EAA, Tacrolimus, CYP, AUC
  7. Yıl: 2005
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

ÖZET SIÇANLARDA TAKROLİMUSUN METABOLİZMASINDA SİTOKROM P450 3A5 ENZİMİNİN ROLÜ Dr. Özlem Gür Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Anabilim Dalı, Balçova, izmir e-mail: ozlem.gur@deu.edu.tr Amaç: immünsüpresan etkisi nedeni ile organ transplantasyonlarında kullanılan takrolimusun metabolizmasında CYP 3A5 enziminin katkı oranının saptanmasıdır. Yöntem: Takrolimusun metabolizmasında CYP 3A4 ve 3A5 enzimlerinin rolünü açığa kavuşturmak için kontrol grubuna yalnızca takrolimus i.v., 1mg/kg uygulandı (grup 1). 2. ve 3. gruplara ise takrolimus uygulanmadan bir saat önce sırasıyla indinavir (10 mg/kg, i.v.) ve ritonavir (5mg/kg, i.v.) ön tedavisi yapıldı. 4. ve 5. gruplarda ise 2. ve 3. grup deneklere deney öncesi 2 gün 100 mg/kg dekzametazon peroral uygulandı. Takrolimusun EAA'sını hesaplayabilmek için her gruba takrolimusun uygulanmasını takiben 15., 30., 60., 75., 90., dk. ve 2., 3., 4., 8. ve 24. saatlerde kan örnekleri alınmış ve MEIA yöntemi ile ölçümler yapılmıştır. Bulgular: Ritonavir uygulanan grubun (grup 3) takrolimus EAA değeri (3428.1 ±683.33 ng.saat/mL), kontrol grubundan (394.56±1 27.51 ng.saat/mL) istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek iken (p<0.001), indinavir grubunda (533.5±1 39.85 ng.saat/mL gözlenen yükseklik istatistiksel olarak anlamlılık göstermemiştir. Dekzametazon uygulanan gruplarda ise EAA değerlerinin kontrol düzeylerine döndüğü gözlenmiştir. Sonuç: Takrolimus uygulanan hastalarda hem ilaç etkileşimleri, hem de yeterli immunsupresyon yapılabilmesi açısından CYP 3A5 enziminin önemli rol oynadığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Özet (Çeviri)

SUMMARY THE ROLE OF CYTOCHROME P450 3A5 ENZYME ON THE METABOLISM OF TACROLIMUS IN RATS Dr. Ozlem Gur Dokuz Eylul University Medicine Faculty Department of Pharmacology, Balcova, Izmir e-mail: ozlem.gur@deu.edu.tr Aim: Our aim is to determine the effect ratio of CYP3A5 on the metabolism of tacrolimus that is used as a immunsupressant for tissue transplantation. Method: To determine the role of CYP3A4 and CYP3A5 on tacrolimus metabolism; group 1, control group (tacrolimus only i.v. 1 mg/kg), group 2 and 3 were pretreated with ritonavir (5mg/kg, i.v.) and indinavir (10 mg/kg, i.v.), respectively, one hour before administration of tacrolimus. In addition to the protocol of group 2 and 3, in 4th and 5th groups, dexamethasone (100 mg/kg, p.o.) were administered for two days before experimental study. To estimate the AUC of tacrolimus, the blood samples were collected at 15, 30, 60, 75, 90 minutes and 2, 3, 4, 8, and 24th hours and MEIA method was used to determine tacrolimus whole blood levels. Findings: Altough the AUCs of tacrolimus in group 2 (533. 5±1 39.85 ng.h/mL) and group 3 (3428.1±683.33ng.h/mL) were higher than control group (394.56±1 27.51 ng.h/mL) and only ritonavir group (group 3) was found to be statistically significant from control group. In groups 4 and 5 which were pretreated with dexamethasone, the AUC values were similar to control group. Results: The role of CYP3A5 enzyme have to be taken into account for probable drug interactions and adequate immunsuppression in patients who are treated with tacrolimus.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    156636

    Deneysel abdominal sepsis oluşturulan sıçanlarda immünosupresif ajanların inflamatuar cevap üzerine etkileri (Deneysel çalışma)

    The effects of immune-suppressive agents on inflammatory response in rats on whom experimental abdominal sepsis is formed

    AHMET ÖZTÜRK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Genel CerrahiGata

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ. SEZAİ DEMİRBAŞ

    Y.DOÇ.DR. YAVUZ KURT

  2. Tez No

    224500

    Sıçanlarda miyokardiyal iskemi reperfüzyon hasarı üzerine tacrolimus(FK506)'un koruyucu etkisinin patolojik olarak araştırılması.

    Pathologic investigation of tacrolimus(FK506) on the myokardial ischemia reperfusion injury of rats

    HAKAN ÇOMAKLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiDokuz Eylül Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. HÜDAİ ÇATALYÜREK

    Y.DOÇ. ÖZALP KARABAY

  3. Tez No

    158341

    Akut, subkronik ve kronik takrolimus uygulamasının sıçan böbrek ve mezenter damar yatakları üzerine etkileri

    The effects of subchronic administration of tacrolimus on the rat renal and mesenteric vascular beds

    ENDER TEKEŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MERAL TUCER

  4. Tez No

    1869

    Sıçanlarda değişik ortam ısısının lokal sempatik aktiviteye etkisi

    Başlık çevirisi yok

    MİNE ÜNER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1987

    FizyolojiUludağ Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. KASIM ÖZLÜK

  5. Tez No

    4210

    Sıçanlarda deneysel olarak oluşturulan stress ülserine cimetidin, metoclopramid, histidin ve tirozin'in mide mukozasındaki etkileri

    Başlık çevirisi yok

    BAHADIR ÜRESİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1988

    GastroenterolojiUludağ Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

Geri Dön