Geri Dön

Çok ilaca dirençli Mycobacterium tuberculosis suşlarının izoniazide karşı minimal inhibitör konsantrasyon dağılımlarının katalaz enzim aktiviteleri ile karşılaştırılması

Başlık çevirisi mevcut değil.

  1. Tez No: 163627
  2. Yazar: KEREM OCAK
  3. Danışmanlar: PROF.DR. FUNDA BABACAN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2005
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

ÖZET Tüberküloz tedavisi ve profilaksisinde yaygın olarak kullanılan izoniazid bir ön ilaç olup, M. tuberculosis tarafından alındıktan sonra mikobakteriyel katalaz- peroksidaz enzimi tarafından okside edilerek aktif ara ürünlere parçalanır. Bu aktif metabolitler mikolik asit sentezinde rol alan enzimi (enoyl-ACP redüktazı) inhibe ederek, mikolat yapımındaki yağ asidi uzamasını engellerler. Mycobacterium tuberculosis'ın katalaz-peroksidaz enzimini kodlayan katalaz- peroksidaz genindeki (katG) mutasyon, katalaz negatif suşlarda izoniazidin aktif ara ürünlere dönememesine neden olur ve ilaca direnç ortaya çıkar. Katalaz aktivitesinin kaybı, özellikle yüksek seviye izoniazid direnci ile daha da uyumludur. Çalışmamızda, Ağustos 2004-Haziran 2005 tarihleri arasında Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi, istanbul Heybeliada Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Süreyyapaşa Göğüs ve Kalp Damar Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesine başvuran hastalardan izole edilen çok ilaca dirençli tüberküloz (ÇİD-TB) suşlarının, izoniazid için Minimal Inhibitor Konsantrasyon (MİK) değerlerini saptamak, bu suşların katalaz enzim aktivitelerini kalitatif yöntemle belirlemek ve sonuçta bu katalaz aktivite sonuçlarından yola çıkarak, tedavide en önemli ilaçlardan biri olan izoniazidin yüksek veya düşük düzey dirence sahip olup olmadığını hızlı ve ucuz bir testle saptayabilmek amaçlanmıştır. Çalışmamızdaki 50 ÇlD-TB susunun 32'sinin (%64) INH MİK değerleri (<A\ıg/m\), ilacın serumda ulaşılabilir düzeyinin (7pg/ml) sınırları içerisinde bulunmuştur. Kombine tedavide kullanılan streptomisini, etambutol gibi diğer ilaçların da, INH aktivitesini arttırdığı düşünüldüğünde, ÇİD-TB tedavisinde izoniazidin halen önemli bir ilaç olabileceği gözükmektedir. Çalışmamızda izoniazid MİK'leri tespit edilen 50 susa katalaz testi yapıldı ve izoniazid MİK'i yüksek olan (£8p.g/ml) 18 sustan sadece 2'sinin katalaz enzim aktivitesi göstermediği saptandı. Bunun yanı sıra izoniazid MİK'i <4 jıg/ml olan 32 sustan 6'sının katalaz enzim aktivitesi göstermediği saptanmıştır. Bu değerler dikkate alındığında çalışmamızda, yüksek düzey ıııizoniazid direnci ile katalaz enzim aktivitesinin kaybı arasında herhangi bir ilişki saptanamamıştır. İzoniazid direncinden sorumlu mutasyon, katalaz enzim aktivitesinin kaybından sorumlu olan katG dışındaki genlerde de olabilmektedir. Çalışmamızda, yüksek izoniazid MİK'i ile katalaz enzim aktivitesinin kaybı arasında herhangi bir ilişki saptayamamış olmamızın, bu nedenden kaynaklandığına inanmaktayız Hem hasta hem de toplum sağlığını ilgilendiren bu tip önemli suşlarda, INH direnci ile ilgili verilere ulaşmak için, katalaz enzim aktivitesinin tayini gibi tarama amaçlı kullanılabilecek testler yanında, INH MİK tayininin de yapılması tedavinin gidişatını düzenlemede faydalı olabilir. iv

Özet (Çeviri)

ABSTRACT The pro-drug isoniazid, which is commonly used in the treatment and prophylaxis of tuberculosis, is separated into active products by oxidizing with mycobacterial catalase-peroxidase enzyme, after taken into the cell of Mycobacterium tuberculosis. These active products block the elongation of fatty acids which are necessary for the synthesis of mycolic acids, by inhibiting the enzyme (enoyl-ACP reductase) in the synthesis of mycolic acids. The mutation in the catalase-peroxidase gene (katG) which encodes for the catalase-peroxidase enzyme of M. tuberculosis, results in no change from pro drug isoniasid to its active form and by this way, resistance to isoniasid becomes evident. The lost of catalase activitiy is especially consistent with the high level isoniasid resistance. In our study, we aimed to determine the minimal inhibitory concentration (MIC) values of multi drug resistant tuberculosis (MDR-TB) strains to isoniasid which were isolated from the patients in Marmara University Hospital, Heybeliada Thoracic Diseases and Thoracic Surgery Training and Research Hospital and Süreyyapaşa Thoracic and Cardiovascular Diseases Training and Research Hospital between August 2004 and June 2005, then to determine the catalase enzyme activities of these isolates and at the end by the way of these catalase activities results to estimate whether isoniasid have high or low level resistance by a simple and rapid test. In our study, the MIC values (£4ng/ml) of 32 (%64) of 50 MDR-TB isolates to isoniasid, were found to be in the range of serum-achievable levels (7p,g/ml) of the drug. When the properties of other drugs, like streptomycin and ethambutol which are used in combination therapy, taken into consideration that they increase the activity of INH, this drug still appears to be an important agent in the treatment of MDR-TB. In our study, catalase test were applied to 50 strains which MIC values were established and it was determined that only 2 of 18 strains which have high isoniasid MIC (£8fig/ml) had no catalase enzyme activity. However; it was determined that 6 of 32 strains which have isoniasid MIC £4 jig/ml, hadno catalase enzyme activity also. When we take into consideration these results, in our study there is no relationship between the high level isoniasid resistance and the loss of catalase enzyme activity. The mutation responsible for the INH resistance, can be in the other genes other than katG which is responsible for the loss of catalase enzyme activity. We believe that this is the reason why we could not find any relationship between the high izoniazid MIC and the loss of catalase enzyme activitiy in our study. For this kind of strains, which are very important for both patient and community, to get information about the INH resistance, some screeninig tests like the determination of catalase enzyme activity plus INH MIC determination can be useful for the designation of therapy. VI

Benzer Tezler

  1. Tez No

    157909

    Mycobacterium tuberculosis suşlarının majör antitüberküloz ilaçlara duyarlılığın bactec 460 TB sistemi ile tespit edilmesi

    Susceptibility of major antitüberculosis agents on Mycobacterium tuberculosis strains using by bactec 460 TB system

    DEMET ATALAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    MikrobiyolojiFırat Üniversitesi

    Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA YILMAZ

  2. Tez No

    90367

    Rutin laboratuvar ve gaz kramatografisi yöntemleriyle tanımlanan mycobacterium türlerinin anti tüberkülo ilaçlara ve ofloksasine in vitro duyarlılığı

    Başlık çevirisi yok

    SELİM GÖRGÜN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    MikrobiyolojiAtatürk Üniversitesi

    Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. OSMAN AKTAŞ

  3. Tez No

    175219

    ARB pozitif balgam örneklerinde genotype-MTBDR yöntemi ile mycobacterium tuberculosis complexin bewlirlenmesi ve izoniazid ve rifampisin direncinin saptanması

    The definition of mycobacterium tuberculosis complex and the determination of isoniazid and rifampicin resistance with genotype MTBDR in ARB positive sputum samples

    GÜLDEN YILMAZ BOZKURT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiAnkara Üniversitesi

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALİL KURT

  4. Tez No

    192517

    Zonguldak ilinde izole edilen mycobacterium tuberculosis suşlarının primer antitüberküloz ilaçlarına duyarlılığın BACTEC MGIT 960 sistemiyle belirlenmesi

    Determination of susceptibilities of mycobacterium tuberculosis strains isolated from patients in Zonguldak to primary antituberculosis drugs by BACTEC MGIT 960

    OSMAN AYDIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    MikrobiyolojiZonguldak Karaelmas Üniversitesi

    Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. FÜSUN BEĞENDİK CÖMERT

  5. Tez No

    118429

    Tüberküloz basilleri kompleks'inin izoniazid ve rifampisin duyarlılıklarının real-time PCR floresans rezonans enerji transferi) yöntemi ile araştırılması

    Identification of susceptibilities isoniazid and rifampicin by real-time PCR (fluorescence resonance energy transfer) in tuberculosis bacilli complex

    MERYEM ÇETİN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    MikrobiyolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MURAT GÜNAYDIN

Geri Dön