IL-2 ekspresyonu için gen taşıyıcı sistem geliştirilmesi
Development of gene carrier system for the expression of IL-2
- Tez No: 158269
- Danışmanlar: PROF.DR. JÜLİDE AKBUĞA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2004
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
1.ÖZET IL-2 EKSPRESYONU İÇİN GEN TAŞIYICI SİSTEM GELİŞTİRİLMESİ interlökin-2 immün sistemini düzenleyen bir proteindir. Metastatik melanoma ve renal hücre karsinomunun tedavisinde kullanılmaktadır. Ancak yarı ömrünün kısa olması (tı/2 =13 dakika) nedeniyle proteinin sık enjeksiyonu gerekmektedir. Diğer yandan, sık enjeksiyon Kapiler Sızıntı Sendromu gibi ciddi yan etkiye neden olup, proteinin kullanımını kısıtlamaktadır. IL-2 kodlayan bir geni dışarıdan vermek suretiyle vücutta üretilmesini amaçlayan gen tedavisi, protein tedavisinin problemlerine çözüm gibi görünmektedir. Model genler kullanılarak gen taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesini amaçlayan çalışmaların bazısında DNA/katyonik lipid komplekslerin daha yüksek transfeksiyon etkinliği gösterdiği bildirilirken, diğer çalışmalarda da DNA/katyonik polimer komplekslerin daha yüksek transfeksiyon etkinliği gösterdiği bildirilmektedir. Bu çalışmada, bir katyonik polimer veya katyonik lipid ile kompleks haline getirilmiş hlL-2 kodlayan plazmid DNA pCXWN-hlL-2'ri\n in vitro transfeksiyon etkinliği ve hazırlanan komplekslerin fizikokimyasal özellikleriyle transfeksiyon etkinliği arasındaki ilişki araştırılmıştır. DNA ile kompleks hazırlamak üzere katyonik polimer olarak kitozan ve polietilenimin, katyonik lipid olarak da DOTAPT (Roche, Almanya) seçilmiştir. Sonuç olarak çalışılan iki hücre tipinde de (HeLa ve 3T3 Swiss) transfeksiyon etkinliği saptanmış ve komplekslerin transfeksiyon etkinliği bakımından DNA/DOTAP > DNA/PEI > DNA/Kitozan kompleksleri şeklinde sıralandığı belirlenmiştir. HeLa hücrelerinde 3T3 hücrelerine göre daha yüksek oranda transfeksiyon etkinliği gözlenmiştir. Komplekslerin stabilitesi, partikül büyüklüğü gibi fizikokimyasal özellikleriyle transfeksiyon etkinliği arasında bir ilişki görülmüştür.
Özet (Çeviri)
2.SUMMARY DEVELOPMENT OF A GENE CARRIER SYSTEM FOR THE EXPRESSION OF IL-2 lnterleukin-2 is an immunoregulatory protein. It is indicated for use in the treatment of metastatic renal cell carcinoma and metastatic melanoma. However, its biological half-life is very short (U12 =13 minutes) and hence frequent administration of the drug is necessary. On the other hand, it results in the serious adverse effect of Capillary Leak Syndrome and this limits the use of IL-2. Gene therapy, aiming the production of IL-2 in vivo by administering a vector encoding IL-2, seems to overcome those problems and promises to be an alternative therapy to the protein therapy. In studies with reporter genes aiming to develop a gene carrier system, while some of the studies showed that DNA/cationic lipid complexes have higher transfection efficiencies, the others showed that DNA/cationic polymer complexes have higher transfection efficiencies. In this study, we have searched in vitro transfection efficiency of a plasmid encoding hlL-2, pCXWN- hlL-2, complexed to a cationic polymer or cationic lipid and whether the physicochemical properties of the complexes prepared have any relationship to the transfection efficiency. Chitosan and polyethyleneimine have been chosen as cationic polymers and DOTAPT (Roche, Germany) has been chosen as a cationic lipid to make complexes with the plasmid DNA. Conclusively, a transfection activity was observed in both cell lines (HeLa and 3T3 Swiss) with the order of DNA/DOTAP > DNA/PEI > DNA/Chitosan complexes. We have observed that the transfection efficiency was higher in HeLa cell line compared to 3T3 cell line. The physicochemical studies like stability, particle size and zeta potential, showed a relationship between the properties of a complex and its transfection efficiency.
Benzer Tezler
- Sitokin gen polimorfizmlerinin hematopoetik kök hücre nakli sonrası graft-versus-host hastalığı ile ilişkisi
Cytokine gene polymorphisms associate with graft-versus-host disease in hematopoietic stem cell transplantation
NURAY GÜRSES
- T hücre yanıtında sulfasalazinin hücre fonksiyonu ve haberleşme sistemi üzerine etkisi
The Effects of sulphasalazine on cellular function and signalling system in T-cell response
TÜRKER KUTLUAY
- Multiple myelomalı hastalarda sitokin gen polimorfizminin tespiti
Determination of cytokine gene polymorphisms in patients with multiple myeloma
ÇİĞDEM KEKİK
Doktora
Türkçe
2005
Tıbbi Biyolojiİstanbul ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. MEHMET GÜRTEKİN
- Sıçanlarda intravenöz deksmedetomidin infüzyonunun sitokin gen ekspresyonuna etkisinin invitro araştırılması
Başlık çevirisi yok
RÜYA GÖZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Anestezi ve ReanimasyonMarmara ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı